Комплексное лечение смешанных генитальных инфекций
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ СМЕШАННЫХ ГЕНИТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ.
А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания.
Введение.
Проблема роста инфекций, передаваемых половым путем и воспалительных заболеваний органов малого таза, является традиционно актуальной на протяжении последних лет.
В структуре гинекологических нозологий воспалительные заболевания половых органов занимают первое место и составляют 60-65% всех гинекологических больных. В свою очередь, в 60%, причиной ВЗОМТ являются инфекции, передаваемые половым путем. По данным ВОЗ (июнь 2000 г) – 60-70% всех ВЗОМТ за счет хламидиоза и гонореи
(C. trachomatis – 30%; N. gonorrheaе – 40-50%). Часто причиной ВЗОМТ является также Trichomonas vaginalis (частота выявления значительно варьирует), микоуреаплазменная инфекция (12-20%). Этиологическим фактором развития воспалительных заболеваний органов малого таза могут являться факультативная и облигатная анаэробная флора бактериального вагиноза и другие Гр+ и Гр- анаэробные и аэробные бактерии. В 20% случаев ВЗОМТ возбудителей выявить не удается.
Распространение ИППП в мире. (ВОЗ, 1999 г., Donovan B., Lancet, 2004 г.)
Трихомониаз – 174 млн., хламидиоз – 92 млн., гонорея – 62 млн., сифилис – 12 млн.
Отмечено, что U. urealyticum, также как и трихомониаз, была обнаружена у 174 млн.
Наибольший пик заболеваемости ВЗОМТ приходится на период с 15-24 лет.
После 20 лет, особенно после 30 лет, частота регистрации ВЗОМТ значительно уменьшается. Такая закономерность может быть обусловлена как изменением полового поведения, так и появлением защитных антител в цервикальном канале. Отмечена четкая связь между распространением случаев ВЗОМТ и ИППП. В тех странах или регионах, где удается снизить число заболевших гонореей, трихомониазом, хламидиозом, отмечено существенное снижение числа ВЗОМТ.
Состояние и функция верхних отделов репродуктивного тракта во многом зависит от механизмов защиты влагалища:
Слизистая пробка цервикального канала обеспечивает механическую преграду за счет вязкости, а также содержит антимикробные субстанции и антитела (секреторный Ig А, лизоцим).
Также важную защитную роль играет менструация (отторжение функционального слоя эндометрия, формирование на его месте лимфоцитарного вала, препятствует длительному пребыванию патогенных микроорганизмов).
Под действием эндогенных и экзогенных факторов нарушаются защитные механизмы, что приводит к развитию воспалительных процессов во влагалище. Их не эффективное лечение или не диагностирование является одной из причин ВЗОМТ.
Пути и механизмы проникновения инфекции:
— Отрицательный заряд сперматозоидов притягивает бактерии. Наибольшей тропностью к ним обладает кишечная палочка
— ВМК – риск развития ВЗОМТ зависит от времени использования ВМК, от его типа.
Риск наиболее высок в течение первого месяца использования:
— занос инфекции при введении спирали
— распространение бактерий по нитям ВМК
— нарушение процессов слущивания эндометрия
— подавление фагоцитоза и других факторов иммунной защиты
— ВМК способствует появлению микроэрозий и перифокальной
воспалительной реакции стромы.
Некоторые особенности возбудителей ИППП на современном этапе.
Chlamydia trachomatis
Причины внимания к урогенитальному трихомониазу
Trichomonas vaginalis
Клинические признаки трихомонадной инфекции в «классическом варианте» течения болезни достаточно патогномоничны и включают желто-зеленые пенистые выделения, зуд, дизурию, диспарению и «клубничный» вид шейки матки и вагины, представляющий собой точечные геморрагии. Тем не менее диагноз не может быть поставлен исключительно на основании клинической картины по нескольким причинам:
В связи с тем что клинические симптомы трихомонадной инфекции довольно часто не отражают реальной картины заболевания, необходимо применять лабораторные методы диагностики.
Современные особенности ВЗОМТ
Острое начало воспалительного процесса наблюдается редко,протекает с переходом в хроническую форму или выздоровление. Как правило, постепенное развитие, без клинических проявлений приводит к хроническому течению ВЗОМТ.
И все же клинические проявления могут быть в виде:
Диагностика ИППП при ВЗОМТ
ЛЦР Tbs, сифилис)
В нашей стране, согласно действующих нормативных документов, для подтверждения диагноза: трихомониаз используется в основном цитологический и культуральные методы. Другие методы диагностики, в настоящее время, не включены в действующие регламентирующие документы, в связи, с чем диагноз, установленный с их помощью, не будет считаться юридически правомочным со всеми вытекающими последствиями.
(Хламидиоз, микоуреаплазменная инфекции).
За рубежом, наиболее часто, применяются амплификационные методы диагностики. Помимо ПЦР и ЛЦР в эту группу входит рибосомальная РНК амплификация (ТМА – «transcription-mediated-amplification»). На основе амплификационных методик разработаны мочевые тесты, довольно удобные в амбулаторной практике, однако они не получили пока широко распространения в нашей стране.
Последствия генитальной инфекции.
Наиболее частыми и грозными последствиями генитальной инфекции являются бесплодие и внематочная беременность. Так бесплодие, при наличии хламидий, встречается у 50%, при наличии гонококка – 30-40%, уреаплазм – 30% и более, трихомонад – 45-50%.
Факторы, обусловливающие необходимость госпитализации.
В мировой врачебной практике 13 пациенткам из 1000 ежегодно ставится диагноз воспалительного заболевания органов малого таза. Только 10% из них госпитализируются.
Лечение смешанных генитальных инфекций
В настоящее время общепризнанно, что терапия должна быть прямо направлена против аэробного и анаэробного компонентов полимикробной флоры, которую чаще всего выделяют у больных с инфекциями малого таза.
В настоящее время стандартное лечение трихомониаза (рекомендации ВОЗ, CDC) включает прием метронидазола. Для лечения ВЗОМТ (офлоксацин, доксициклин).
Метронидазол поступает в клетку диффузией и активируется гидрогеносомах влагалищных трихомонад. Здесь нитрогруппа препарата отщепляется посредством пируват-ферродоксин-оксиредуктазы, в результатечего цитотоксические нитро-радикальные ионные интермедиаты расщепляют нити ДНК. Ответ возникает быстро. Клеточное деление и подвижность клетки прекращается в течение 1 часа, а сама клетка (по данным культурального исследования) погибает в течение примерно 8 часов. Препарат активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, облигатных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp.; некоторых грамположительных бактерий: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и антибактериальное действие. T1/2 составляет 8 ч.
Метронидазол хорошо сорбируется на большинстве мембран слизистых; эффективность его поступления в клетки эпителия вагины при приеме внутрь доказана.
Учитывая все вышеперечисленное, в амбулаторной практике, мы использовали
Трихопол 250 мг – 2 раза в день + Трихопол (вагинальные таблетки) 500 мг 1 раз на ночь в течении 7 дней + Антибиотики различных групп (Офлоксацин или Доксициклин или Джозамицин) по 1 таб. или капсуле 2 раза в день, в течении 10 дней. Такая схема является наиболее оптимальным вариантом комбинированного комплексного лечения, учитывая, что пероральный прием трихопола является наиболее эффективным, а вагинальный – наиболее щадящим.
Активность современных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей ВЗОМТ
Урогенитальные инфекции
Инфекционные заболевания органов мочеполовой системы являются частой причиной обращения к врачу. Пациенты жалуются на лихорадку, зуд в области гениталий, пахучие выделения из уретры и другие симптомы. Гораздо чаще урогенитальные инфекции диагностируются у женщин из-за анатомических особенностей. Патогенные микроорганизмы попадают в мочеполовой тракт через слизистую оболочку и распространяются на другие органы. К возможным осложнениям таких болезней относят бесплодие, повреждение почек и рост злокачественной опухоли. Поскольку большинство патологий быстро проявляется симптоматически, регулярные врачебные осмотры помогают вовремя диагностировать инфекцию.
Основные сведения
Урогенитальные инфекции – это группа заболеваний органов мочеполовой системы, характеризующихся воспалительным процессом и повреждением тканей. Возбудителями таких болезней являются патогенные микроорганизмы, проникающие в органы при незащищенном половом контакте, бытовом заражении, медицинских процедурах и нарушении работы иммунной системы. Существуют и другие способы передачи недуга, однако чаще всего инвазия патогена связана с сексуальной жизнью. По мере развития болезни воспалительный процесс может переходить на вышележащие органы и вызывать опасные осложнения, причем из-за бессимптомного течения многие пациенты долго не обращаются к врачу и продолжают распространять инфекцию.
Причиной развития воспалительных процессов в органах мочеполовой системы могут быть вирусы, бактерии и грибки. При половой передаче инфекция в первую очередь поражает гениталии пациента, однако после проникновения микроорганизма в уретру и шейку матки у женщин заболевание постепенно распространяется. Внешние признаки воспаления позволяют легко выявить патологию на ранних стадиях, однако нередко при вирусной инвазии наблюдается латентное течение недуга. Так, например, вирус герпеса может долго не проявляться симптоматически и поражать слизистую оболочку мочевого пузыря.
Лечение урогенитальных инфекций в гинекологии
Урогенитальные инфекции – это ряд заболеваний, объединенных в группу по типу передачи инфекции. В некоторых случаях возбудитель болезни может передаваться бытовым путем (например, хламидиоз) или при инфицировании от матери во время родов, при переливании крови.
Какие заболевания можно отнести к урогенитальным инфекциям
Список данного типа болезней будет таким:
ВПЧ – вирус папилломы человека
На данный момент одна из самых распространенных инфекций. Основным проявлением ее является появление на коже наружных половых органов, паха и ануса остроконечных кондилом. Выглядят они, как обычные небольшие бородавки телесного цвета. Как правило, они не особенно болезненны.
Хламидиоз
Хламидийные инфекции вызываются несколькими видами возбудителя. Инкубационный период заболевания длится около 1-3 недель. Но четких симптомов по его завершении чаще всего не проявляется. Поэтому диагностировать инфекцию только по симптоматической картине крайне трудно.
Микоплазмоз
Это острое заболевание инфекционной природы, возбудителем которого является микоплазма. Вызывать его могут 4 вида микроорганизмов и опасно оно в первую очередь возникновением серьезных осложнений.
Простой герпес
Трихомониаз
Вызывается вагинальной трихомонадой, выраженные клинические проявления у женщин встречаются наиболее часто.
Бактериальный вагиноз
Вызывается полимикробной микрофлорой, протекает без выраженного воспаления слизистой оболочки влагалища.
Симптомы, на что следует обратить внимание
Симптомы разных урогенитальных инфекций отличаются друг от друга.
Диагностика урогенитальных инфекций
Кроме видимых симптомов болезни, точная диагностика любого инфекционного урогенитального заболевания заключается в обследовании и сдаче необходимых анализов. С целью выявления возбудителя у женщины берутся мазки, потом методом культивирования выявляется конкретный микроорганизм, вызвавший инфекцию. Также используются дополнительные методы диагностики. При цитологическом методе производится окраска клеток специальными препаратами с выделением чувствительных. С помощью ПЦР-метода определяется наличие в тканях ДНК вируса или бактерии. Только при качественных методах диагностики в клинике с современной аппаратурой можно точно определить диагноз, а значит, и провести соответствующее лечение заболевания.
Последствия отсутствия лечения
Все урогенитальные инфекции при отсутствии их лечения опасны для организма женщины множеством осложнений. Доподлинно известно, что ВПЧ может быть провокатором возникновения опухолей шейки матки онкологического характера. Трихомониаз способен влиять на течение беременности, зачастую вызывая ранние роды с гибелью плода. Скрытая микоплазменная инфекция приводит к вагиниту и эндометриту. Все эти заболевания вызывают изменения или воспаления в репродуктивной системе женщины, итогом которых может стать бесплодие.
Лечение урогенитальных инфекций
Заниматься лечением данной группы заболеваний должен только врач-гинеколог. Ни в коем случае нельзя прибегать к методам самолечения, т.к. подобными мерами можно только усугубить болезнь.
Способ лечения всех этих инфекций – применение антибактериальных препаратов. И только грамотный специалист способен определить принципы рациональной терапии антибиотиком в каждом конкретном случае, при каждой конкретной инфекции. Для полного излечения очень важно правильно подобрать тип лекарства, способ введения и продолжительность курса.
Лечение беременных отличается от остальной категории женщин тем, что подбираются специальные препараты из группы макролидов. Также доктор определяет то, какие необходимо проводить местные процедуры: подмывания, спринцевания, закладывание тампонов, использование свечей.
Урогенитальные заболевания, вызванные M.genitalium
Общая информация
Краткое описание
РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОВ И КОСМЕТОЛОГОВ
РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО АКУШЕРОВ-ГИНЕКОЛОГОВ
ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ УРОГЕНИТАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ВЫЗВАННЫМИ MYCOPLASMA GENITALIUM
Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10
А63.8
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
А63.8 Другие уточненные заболевания, передающиеся преимущественно половым путем, например:
А63.8 (+N34.1) Уретрит, вызванный M. genitalium
А63.8 (+N72) Цервицит, вызванный M. genitalium
Этиология и патогенез
M. genitalium имеет самую маленькую величину генома (600 т.п.н.) из всех микоплазм и других самореплицирующихся микроорганизмов, что обусловливает значительные сложности в его изучении, связанные с трудностью культивирования (рост на питательных средах составляет от 1 до 5 месяцев). Высокая избирательность и требовательность M. genitalium в отношении питательных сред объясняется малым количеством генов, принимающих участие в ферментном распаде питательных веществ, необходимых для репликации микроорганизма.
Клиническая картина
Cимптомы, течение
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
С клинической точки зрения, урогенитальная инфекция, вызванная M. genitalium, подразделяется на неосложнённую (в случае развития уретрита у мужчин и уретрита и/или цервицита у женщин) и осложнённую (в случае развития воспалительных заболеваний органов малого таза).
Неосложненные формы урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium
Женщины
Более чем у 50% женщин отмечается субъективно асимптомное течение заболевания. При наличии клинических проявлений могут быть следующие субъективные симптомы:
— слизисто-гнойные выделения из половых путей;
— ациклические кровянистые выделения;
— болезненность во время половых контактов (диспареуния);
— зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия);
— дискомфорт или боль в нижней части живота.
Объективные симптомы:
— гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрация стенок уретры, слизистые или слизисто-гнойные выделения из уретры;
— отечность и гиперемия слизистой оболочки шейки матки, слизисто-гнойные выделения из цервикального канала.
Мужчины
Субъективные симптомы:
— слизисто-гнойные или слизистые необильные выделения из уретры;
— зуд, жжение, болезненность при мочеиспускании (дизурия);
— дискомфорт, зуд, жжение в области уретры;
— болезненность во время половых контактов (диспареуния);
— учащенное мочеиспускание и ургентные позывы на мочеиспускание (при проксимальном распространении воспалительного процесса);
— боли в промежности с иррадиацией в прямую кишку.
Объективные симптомы:
— гиперемия и отечность слизистой оболочки наружного отверстия мочеиспускательного канала, инфильтрация стенок уретры;
— слизисто-гнойные или слизистые выделения из уретры.
Диагностика
Клиническим материалом для лабораторных исследований является:
— у женщин: отделяемое (соскоб) уретры, цервикального канала, первая порция свободно выпущенной мочи;
— у мужчин: отделяемое (соскоб) уретры, первая порция свободно выпущенной мочи;
— у детей и у женщин, не имевших в анамнезе половых контактов с пенетрацией – отделяемое уретры, задней ямки преддверия влагалища, влагалища; при осмотре с использованием детских гинекологических зеркал – отделяемое цервикального канала.
Верификация диагноза заболеваний, вызванных M. genitalium, осуществляется с помощью молекулярно-биологических методов, направленных на обнаружение специфических фрагментов ДНК и/или РНК M. genitalium, с использованием тест-систем, разрешенных к медицинскому применению в Российской Федерации.
С целью оценки степени лейкоцитарной реакции и состояния микробиоценоза уретры, влагалища, цервикального канала проводится микроскопическое исследование клинического материала.
Диагностическими критериями, подтверждающими наличие уретрита у мужчин, являются обнаружение:
— в отделяемом уретры 5 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000;
— в осадке первой порции мочи 10 и более лейкоцитов при увеличении светового микроскопа х400.
Диагностическим критерием, подтверждающим наличие уретрита у женщин, является обнаружение 10 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения в отделяемом уретры при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000.
Диагностическим критерием, подтверждающим наличие вагинита, является обнаружение 15-20 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения в отделяемом влагалища при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000, а также отношение полиморфноядерных лейкоцитов к клеткам плоского эпителия более, чем 1:1.
Диагностическим критерием, подтверждающим наличие цервицита, является обнаружение 10 и более полиморфноядерных лейкоцитов в поле зрения в отделяемом цервикального канала при просмотре более 5 полей зрения при увеличении светового микроскопа х1000 и наличие слизисто-гнойных выделений из цервикального канала.
Другие методы лабораторных исследований, в том числе метод прямой иммунофлюоресценции (ПИФ), иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител к M. genitalium недопустимо использовать для диагностики заболеваний, вызванных M. genitalium.
Дифференциальный диагноз
Лечение
Показания к проведению лечения
Показанием к проведению лечения является идентификация M.genitalium с помощью молекулярно-биологических методов у пациента либо у его полового партнера.
Одновременное лечение половых партнеров является обязательным.
Цели лечения
— эрадикация M. genitalium;
— предотвращение развития осложнений;
— предупреждение инфицирования других лиц.
Общие замечания по терапии
Выбор препаратов проводится с учетом анамнестических данных (аллергические реакции, индивидуальная непереносимость препаратов, наличие сопутствующих инфекций).
С позиций доказательной медицины проведение системной энзимотерапии, иммуномодулирующей терапии и терапии местными антисептическими препаратами не рекомендовано.
Врач должен рекомендовать пациенту в период лечения и диспансерного наблюдения воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до установления излеченности.
Показания к госпитализации
Отсутствуют
Схемы лечения
Лечение неосложненных форм урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium
Препараты выбора:
— доксициклина моногидрат 100 мг перорально 2 раза в сутки в течение 10 дней (А) [1-4, 10, 13-15]
или
— джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней (С) [5-7, 10, 14-16]
Альтернативный препарат:
- офлоксацин 400 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней (В) [8, 13-15].
Лечение осложненных форм урогенитальных заболеваний, вызванных M. genitalium
Длительность курса терапии зависит от степени клинических проявлений воспалительных процессов мочеполовых органов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. В зависимости от вышеперечисленных факторов длительность терапии может варьировать от 14 до 21 дня.
Препараты выбора:
— доксициклина моногидрат 100 мг 2 раза в сутки перорально в течение 14-21 дней (D) [10, 13-15]
или
— джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 14-21 дней (D).
Альтернативные препараты:
— офлоксацин 400 мг 2 раза в сутки перорально в течение 14-21 дней (B) [9, 10, 13-15].
Лечение детей (с массой тела менее 45 кг):
— джозамицин 50 мг на кг массы тела в сутки, разделенные на 3 приема, перорально в течение 10 дней (D) [13, 16].
Лечение заболеваний, вызванных M. genitalium, у детей с массой тела более 45 кг проводится в соответствии со схемами назначения у взрослых с учетом противопоказаний.
Требования к результатам лечения
— эрадикация M. genitalium;
При отрицательных результатах обследования пациенты дальнейшему наблюдению не подлежат.
Тактика при отсутствии эффекта от лечения
– исключение реинфекции;
– назначение антибактериального препарата другой фармакологической группы.
Информация
Источники и литература
Информация
МЕТОДОЛОГИЯ
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных.
Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
· Консенсус экспертов;
· Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается).
Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:
| Уровни доказательств | Описание |
| 1++ | Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок |
| 1+ | Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок |
| 1- | Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок |
| 2++ | Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи |
| 2+ | Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи |
| 2- | Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи |
| 3 | Неаналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев) |
| 4 | Мнение экспертов |
Методы, использованные для анализа доказательств:
· Обзоры опубликованных мета-анализов;
· Систематические обзоры с таблицами доказательств.
Методы, использованные для формулирования рекомендаций:
Консенсус экспертов.
Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций:
Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.
Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.
Метод валидизации рекомендаций:
· Внешняя экспертная оценка;
· Внутренняя экспертная оценка.
Описание метода валидизации рекомендаций:
Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами.
Комментарии, полученные от экспертов, систематизированы и обсуждены членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не были внесены, то зарегистрированы причины отказа от внесения изменений.
Консультация и экспертная оценка:
Предварительная версия была выставлена для обсуждения на сайте ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России для того, чтобы лица, не участвующие в разработке рекомендаций, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.
Рабочая группа:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы.
Основные рекомендации:
Сила рекомендаций (A–D) приводится при изложении текста рекомендаций
