Как лечить вирус папилломы человека у женщин
Вирус папилломы человека (ВПЧ) провоцирует образование папиллом, бородавок, кондилом и является пусковым фактором в развитии рака шейки матки и гортаноглотки. Реже может поражать слизистую полости рта, пищевод, конъюнктиву глаз. Согласно данным всемирной организации здравоохранения, заболеваемость этой инфекцией за последние 10 лет увеличилась в 10 раз. В России распространенность ВПЧ-инфекции, по данным исследований в регионах, варьируется от 29% до 45%. Особая настороженность медицинского сообщества связана с тем, что около трети из всех выделенных генотипов вируса провоцирует развитие онкологической патологии.
Классификация течения папилломавирусной инфекции
Попадая в организм женщины, ВПЧ может проявлять разную активность, что зависит от состояния иммунитета. В зависимости от того, как ведет себя патоген, выделяют несколько вариантов папилломавирусной инфекции:
Классификация помогает врачу выбрать максимально эффективную лечебную тактику. Штаммы патогена также делят на группы в зависимости от способности вызывать онкологические заболевания: ВПЧ с высоким, средним и низким онкогенным риском. Среди 40 вариантов вируса, передающихся при половых контактах, 14 относят к высокому и среднему онкогенному риску: −16, −18, −31, −33, −35, −39, −45, −51, −52, −56, −58, −59, −66 и −68 типы.
Как передается вирус папилломы человека?
Среди населения женского пола зараженность ВПЧ достигает 70%. Однако наличие патогена в организме еще не означает болезнь. Если у человека здоровая иммунная система, то ВПЧ-инфекция, в большинстве, случаев носит транзиторный характер — он самостоятельно исчезает в течение 2 лет. Если этого не происходит, становится актуальным вопрос о том, как лечить вирус папилломы человека у женщин.
Основной путь передачи вируса — контактный:
Инфицированию вирусом наиболее подвержены молодые люди в возрасте 13-30 лет. При первом половом контакте риск заражения — около 60%. Вирус может проникать в организм также при отсутствии непосредственного соития. Именно девушки подвержены максимальному риску столкнуться с ВПЧ, а затем и с его последствиями. Это связано с особенностями строения их половых органов.
Вирус папилломы человека у женщин: причины возникновения
Среди населения женского пола зараженность ВПЧ достигает 70%. Однако наличие патогена в организме еще не означает болезнь. Если у человека здоровая иммунная система, то ВПЧ-инфекция, в большинстве, случаев носит транзиторный характер — он самостоятельно исчезает в течение 2 лет. Если этого не происходит, становится актуальным вопрос о том, как лечить вирус папилломы человека у женщин.
Частая смена половых партнеров также увеличивает риск как инфицирования новыми штаммами вируса, так и активизации уже имеющейся инфекции. Если снижается иммунитет, вирус встраивается в клеточный геном, что влечет за собой высокую вероятность возникновения рака — то, как вылечить ВПЧ у женщин на данной стадии медицинской науке только предстоит открыть. Поэтому так важно держать под контролем активность вируса и правильно стимулировать иммунную защиту.
Первые признаки ВПЧ у женщин и дополнительные симптомы
Самый явный признак наличия ВПЧ в организме женщины — появление папиллом на слизистых оболочках половых органов и коже аногенитальной области. Они не вызывают болезненных ощущений и, как правило, долго остаются незамеченными. Однако активность вируса может провоцировать появление других неприятных симптомов, из-за которых женщина незамедлительно обратится к гинекологу:
При осмотре врач видит доброкачественные образования на коже, изменения эпителия шейки матки, признаки воспаления. Рак может появиться лишь на поздних стадиях течения хронической папилломавирусной инфекции.
Лечится ли вирус папилломы человека?
Для того чтобы понять, чем сейчас лечат ВПЧ у женщин, следует разобраться какие подходы существуют в лечение папилломавирусной инфекции. На данный момент терапия ВПЧ-инфекции сводится к следующим мероприятиям:
Препаратов, которые приводят к полному исчезновению вируса из организма, нет. Однако исследования в данной области ведутся — фокус врачей сосредоточен на необходимости комбинированного лечения различных проявлений ВПЧ. Перспективными являются исследования в области генной инженерии. Ученые рассматривают возможность «переписывания» вирусного кода на самоуничтожение вместо распространения. Уменьшение вирусных копий восстанавливает местный иммунитет и устраняет хроническое воспаление.
Информация для врачей на тему «ВПЧ как лечить у женщин» на данный момент подробно изложена в актуальных клинических рекомендациях.
Когда необходимо обратиться к врачу?
Женщинам следует проходить профилактический осмотр у гинеколога не менее 1 раза в год. Также необходимость посетить врача возникает при появлении любых тревожащих симптомов:
В ситуации, когда произошел случайный половой акт, рекомендуется посетить гинеколога. Он проведет обследование, возьмет гинекологический мазок и соскоб на выявление ВПЧ.
Если папилломы возникают на других участках тела, необходима консультация дерматовенеролога. Когда папилломы или кондиломы разрастаются в области анального отверстия — может потребоваться вмешательство проктолога. Это поможет определиться с тактикой лечения и тем, какие средства от папилломы должны быть прописаны больной в конкретном случае для покупки в аптеке.
Общая схема терапии
Лечение при ВПЧ-инфекции должно быть комплексным и направлено на:
Использование средства также показано в период подготовки к удалению доброкачественных образований, вызванных ВПЧ, для снижения активности вируса и профилактики рецидивов. Препарат способствует регенерации кожных покровов и предотвращению присоединения вторичной инфекции.
Удаление папиллом и бородавок
Доброкачественные образования, вызванные ВПЧ, подлежат удалению, которое может проводиться следующими методами:
Среди новых разработок в лечении ВПЧ — система CRISPR/Cas9, которая практически полностью разрезает ДНК и встраивает свои участки, тем самым инактивируя дальнейшее распространение вируса.
Вирус папилломы человека — какое лечение ВПЧ эффективно?
Что такое вирус папилломы человека?
Группа вирусов ВПЧ входит в семейство папилломавирусов, которое включает 5 родов, порядка 43 разновидностей и почти 170 типов, именно ВПЧ является причиной образования бородавок. Существует его прямая взаимосвязь связь с раком шейки матки: в 92% случаев заболевания раком обнаруживается этот вирус.
Какие анализы сдают на вирус папилломы человека?
Основные направления в исследовании — это определение вирусной нагрузки, то есть количественный показатель и определение типа вируса методом ПЦР.
Папилломы это опасно?
По сути, папиллома — это доброкачественная опухоль, но она таит в себе и опасности. Во-первых, возможно повреждение ее целостности, приводящее к формированию рубцов, редко к заражению крови. Не рекомендуется удалять механически папилломы самостоятельно, это может привести к генерализации процесса и распространению папиллом по всему телу. Самая главная опасность папиллом заключается в том, что они вирусные. Большинство видов ВПЧ не представляют угрозу для здоровья и жизни человека, но ВПЧ 16 и 18 типа могут спровоцировать развитие злокачественных образований. Доброкачественные папилломы, как правило, доставляют много неприятностей человеку. Они могут увеличиваться до больших размеров, могут образовываться в области половых органов. Некоторые виды ВПЧ вызывают предраковые заболевания.
Вирус папилломы человека заразен?
ВПЧ может передаваться различными путями. При контактно-бытовом способе передачи вирус через кожу при рукопожатиях и использовании средств личной гигиены, после примерки чужой одежды и нижнего белья, при посещении общественных бассейнов и саун. Особо опасным считается половой путь передачи вируса, так как при этом существует высокий риск заражения ВПЧ онкогенного типа. Вероятность передачи вируса половым путем намного выше, если у партнера есть остроконечные кондиломы. ВПЧ может передаваться от матери к ребенку во время родов, крайне редко это происходит во время беременности. При этом чаще всего у детей развивается папилломатоз гортани, опасный серьезными нарушениями дыхательной функции. Возможно заражение ребенка от матери при кормлении грудью.
Как лечат вирус папилломы человека?
Медикаментозное лечение вируса проводится с помощью лекарственных препаратов, которые воздействуют на причину заболевания, а также восстанавливают функцию иммунной системы. Существуют различные схемы внутривенного введения лекарств, врачи, как правило, назначают лечение индивидуально, стандартных схем нет. Какие препараты обычно назначают? Циклоферон, Интерферон альфа, Панавир, Ингарон. Таблетированные формы противовирусных препаратов: Изопринозин, Ликопид, Лавомакс, Алпизарин. Свечи: Генферон, Бетадин, Виферон. Мази: Оксолиновая мазь, San Fen Zhong мазь, Стефалин, Салициловая мазь. Витамины: Аевит, Алфавит.
Вакцинация против ВПЧ (Гардасил)
Полностью избавиться от ВПЧ при современном уровне фармацевтической промышленности еще невозможно, но можно предупредить заражение инфекцией и для этого проводится вакцинация таким препаратом, как Гардасил. В некоторых странах эти прививки уже являются обязательными, в России сделать вакцинацию можно добровольно. При выборе такого способа профилактики ВПЧ необходимо пройти предварительное обследование на определение наличия вируса в организме. В состав вакцин входят синтетически модифицированные белки, сходные со структурой вируса. Введение в организм этих белков активизирует работу иммунной системы и приводит к выработке антител, защищающих от развития ВПЧ после проникновения возбудителя в организм. Разработчики вакцины советуют ставить препарат девочкам и мальчикам от 10 до 12 лет. Связано это с тем, что в этом возрасте половых контактов в подавляющем большинстве случаев нет, а иммунная система работает в полную силу, что способствует хорошей ответной реакции на препарат.
Вирус папилломы человека может вызывать рак?
Самым опасным типом ВПЧ, вызывающий злокачественные образования считаются следующие: ВПЧ-16; ВПЧ-18; ВПЧ-31, 33, 45, 56, 58; ВПЧ-51, 59, 68; ВПЧ-35, 39, 52.
Какие разновидности рака вызывает ВПЧ
Наиболее часто рак шейки матки вызывается вирусом папилломы человека 16 и 18 типов, они же вызывают рак половых органов. ВПЧ 16 в 50% случае является причиной рака гортани.
ВПЧ передается половым путем?
ВПЧ передается половым путем, и при этом сами половые контакты становятся основной причиной заражения папиллома вирусом. Расскажем об этом подробнее.
Папилломы, расположенные на половом члене являются признаком папилломавирусной инфекции, следственно заражение половым путем вполне логично. Инкубационный период при ВПЧ длится от 1 до 12 месяцев. При этом сами папилломы могут совсем не вырастать, и только при снижении функции иммунной системы может произойти начало их образования. Поэтому обнаружение ВПЧ в организме на ранних стадиях развития заболевания возможно исключительно с помощью специальных анализов. В настоящее время, ВПЧ является одним из самых распространенных заболеваний и риск заражения партнера при незащищенном половом акте является практически 100%.
Папилломы — это онкологическое заболевание?
Все разновидности ВПЧ по степени риска возникновения злокачественного перерождения можно разделить на следующие: низкой степени риска, средней степени риска и высокой степени онкогенного (канцерогенного) риска.
Остроконечные кондиломы в области гениталий, как правило, не вызываются вирусом с высокой степень онкогенности. Плоскоклеточные папилломы являются злокачественными новообразованиями. Пациенты, у которых диагностируются плоскоклеточные папилломы находятся в группе повышенного риска и требуют незамедлительного лечения.
Если у пациента обнаружен ВПЧ онкогенной группы, для профилактики появления онкологических процессов в организме необходимо уделять внимание иммунной системе, регулярно сдавать анализы и наблюдаться у врача.
Можно ли рожать, если есть вирус папилломы человека?
Если в организме женщины обнаружен ВПЧ, но при этом нет внешних проявлений в виде образования папиллом, то рожать можно спокойно и не волноваться. Если есть остроконечные кондиломы в области гениталий, то существует очень высокий риск заражения ребенка ВПЧ во время прохождения по родовым путям. Первый самостоятельный вдох ребенка может произойти прямо в родовых путях, вирус попав в горло малыша приводит к разрастанию папиллом на его голосовых складках. Поэтому при наличии генитальных папиллом и активной формы ВПЧ показано кесарево сечение.
Может ли вирус папилломы человека пройти без лечения?
По статистическим данным, в 85 % случаев ВПЧ после заражения устраняется организмом самостоятельно, благодаря хорошей работе иммунной системы. Этот процесс может длиться от нескольких месяцев до нескольких лет. Иногда пребывание вируса в организме человека можно не обнаружить даже при медицинском обследовании. Полностью подтвердить наличие ВПЧ можно при наличии образований на коже — папиллом.
Что делать, если обнаружили вирус папилломы человека?
Как удаляют папилломы?
Удалить папиллому можно медикаментозно. Но наиболее эффективным методом принято считать хирургическую методику, лазерную хирургию и электрохирургическое удаление. Обычный хирургический метод удаления применяется не часто, после него часто возникают рецидивы возникновения образований. Удаление с помощью лазера считается самым лучшим в мире, при этом удаление безболезненно и безопасно, не оставляет после себя шрамов и рубцов. Радиохирургическое удаление производят под местной анестезией, результат достаточно хороший и стойкий. 
Где чаще всего образуются папилломы?
Чаще всего папилломы локализуются в области подмышек и в паху, рядом с половыми органами. Нередко образования встречаются под молочными железами, на шее, веках.
Что делать, если папилломы обнаружили в гортани?
Папилломатоз гортани — весьма тяжёлое заболевание, при котором нарушается голосообразование и дыхательная функция. В детском возрасте распознают симптомы заболевания в возрасте от одного до пяти лет. Если вы отмечаете хриплый голос у ребенка, кашель, затруднение дыхания или ощущение кома в горле, необходимо сразу показать его врачу.
Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта
В последние годы в России, как и во многих странах мира, увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. Проблема ее диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, пато
В последние годы в России, как и во многих странах мира, увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. Проблема ее диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, патоморфологов, иммунологов, вирусологов. Это объясняется высокой контагиозностью и тенденцией к росту частоты данного заболевания, а также способностью некоторых разновидностей вируса папилломы человека (ВПЧ) инициировать злокачественные процессы. Последнее большей частью касается генитальных проявлений папилломавирусной инфекции.
Папилломавирус человека (ПВЧ) является эпителиотропным и обнаруживается в кожном покрове, слизистой оболочке рта, конъюнктиве, пищеводе, бронхах, прямой кишке.
В литературе имеются сведения о том, что внедрение ПВЧ-инфекции происходит на уровне незрелых клеток эпителия кожи и слизистых оболочек (базальный слой). Результатом этого внедрения является пролиферация клеток, но без продукции вирусных частиц, поскольку пролиферирующие клетки эпителия не способны поддерживать жизненный цикл вирусов. Полная репликация ПВЧ происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистых, шиповатых клетах кожи, поверхностных эпителиоцитах слизистой шейки матки. В настоящее время описано порядка 100 типов папилломавирусов. Следует отметить их ткане- и видоспецифичность. Различные типы ПВЧ связаны с различными видами поражений. Установлено, что с урогенитальной областью ассоциированы определенные типы ПВЧ. Выделяются разновидности:
Структура вирусного генома
Вирусы папиллом относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae), поражающих крупный рогатый скот, птиц, а также человека и способных инфицировать базальные клетки кожи и плоского эпителия. Папилломавирусы — эта одна из наиболее гетерогенных групп вирусов, критерием дифференциации которой является степень генетического родства вирусов по данным молекулярной гибридизации: она колеблется от 10 до 85%. Диаметр вирусных частиц составляет 55 нм. Вирус не имеет внешней оболочки. Капсид вируса состоит из 72 капсомеров. Детальный анализ молекулы ДНК ВПЧ стал возможен после разработки методики расщепления ДНК с использованием эндонуклеаз и анализа этих фрагментов с помощью гель-электрофореза.
При изучении препаратов, окрашенных по Папаниколау, определен специфический комплекс признаков, характеризующих ядро и цитоплазму эпителиальных клеток (койлоцитарная атипия клеток), обусловленных цитопатическим действием вирусов папиллом.
Специфической клеткой для этой инфекции является койлоцит, представляющий собой оксифилтноокрашенную клетку эпителия с четкими границами и ясно выраженной перинуклеарной зоной просветления и многочисленными вакуолями в цитоплазме.
Термин «койлоцитарная дисплазия» введен H. S. Stegner в 1981 г. Предполагается, что эти изменения являются следствием репродукции вируса, вызывающего нарушение метаболизма клеток, приводящие к их частичному некрозу с образованием баллоноподобных клеток.
Цитологическое исследование очагов, вызванных ПВЧ-инфекцией, показало, что в клеточном материале находятся большей частью безъядерные, или ортокератотические, клетки. Около 20% чешуек содержат ядра — т. наз. «паракератотические клетки».
Следует помнить, что для выявления ПВЧ одной морфологии недостаточно. В этой связи целесообразно использовать метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), гибридизацию in situ. В литературе все чаще появляются сообщения об определении ПВЧ-инфекции в моче с помощью ПЦР как альтернативном методе тестирования образцов из шейки матки. Наряду с этим используется гнездовая ПЦР в одной пробирке и типоспецифическая гибридизация нуклеотидов.
Метод ПЦР используется при малосимптомных или асимптомных формах заболевания, вызванного ПВЧ-инфекцией.
Иммунохимическими методами удается выявить антигены ПВЧ в тканях остроконечных кондилом в 71,4% случаев, методом гибридизации — в 96,5% и с помощью ПЦР — в 10% случаев.
Эффективность ДНК-гибридизации не превышает эффективности гистологического исследования, но позволяет выявить пациентов с высокой степенью этой инфекции.
Клиника ПВЧ-инфекции
Клинические проявления ПВЧ-инфекции гениталий очень вариабельны. В настоящее время они подразделяются на остроконечные кондиломы, папиллярные разновидности кондилом (с выраженным экзофитным ростом), а также плоские и инвертированные (внутриэпителиальные) с эндофитным ростом. Последний вариант, известный также под названием «субклиническая ПВЧ-инфекция», наиболее сложен в диагностическом плане, поскольку отсутствуют четкие микроскопические изменения эпителия. В этом случае для определения четких границ поражения требуются специальные скрининговые приемы.
Своеобразным вариантом остроконечных кондилом является бовеноидный папуллез и гигантская кондилома Бушке — Левенштейна. Остроконечные кондиломы (ОК) представляют собой фиброэпителиальное образование на поверхности кожи и слизистых, с тонкой ножкой или широким основанием в виде единичного узелка или множественных эпителиальных выростов, напоминающих по своему виду петушиные гребни или цветную капусту. Диагностика крупных кондилом затруднений не вызывает. Генитальные кондиломы локализуются в основном в местах мацерации: малые половые губы, влагалище, шейка матки, устье уретры, область ануса, кожные покровы. У мужчин ОК располагаются в области крайней плоти, на головке полового члена, перинатальной области, реже эндоуретально. Инкубационный период колеблется от одного до 12 месяцев (в среднем 3-6 месяцев).
Исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что 85% пациенток с типичным ОК вульвы и промежности имеют дополнительные очаги ПВЧ-инфекции во влагалище или шейке матки, и почти у каждой четвертой из них выявляются ассоциированные ПВЧ-инфекцией заболевания — цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦВН) различной степени тяжести. Одной из клинических разновидностей заболеваний, вызываемых ПВЧ-инфекцией, являются боуэноидные папулы, связанные с ПЧ 16, иногда пигментированные на коже и слизистых оболочках представителей обоих полов, чаще напоминающие обычные бородавки или себорейный кератоз. В противоположность болезни Боуэна, боуэноидные папулы доброкачественные и спонтанно регрессируют, хотя изредка могут озлокачествляться. Течение бессимптомное.
Некоторые авторы к этой группе заболеваний относят верруциформную эпидермодисплазию Левандовского — Лютца. В основе этого заболевания лежат локальные и генетические нарушения, ассоциирующиеся с хронической ПВЧ-инфекцией.
J. M. Handley и W. J. Dinsmore (1994) на основании литературных данных, а также своих собственных исследований предложили классификацию клинических форм ПВЧ-инфекции и ассоциированных с ней заболеваний (табл.1).
В подавляющем большинстве случаев манифестные формы ПВЧ-инфекции сочетаются с другими заболеваниями, передающимися половым путем. По данным Бернарда К. и Муги К. (1996), манифестные формы ПВЧ-инфекции возникают, как правило, в результате действия ряда факторов:
Наиболее существенным является влияние ассоциированных с ПВЧ-поражениями инфекций урогенитального тракта: урогенитального хламидиоза, микоплазмоза, цитомегаловирусной и герпетической инфекции, дисбиотических состояний. Результатом их влияния на течение ПВЧ-инфекции является хронизация процесса, формирование стойких, как правило уже неспецифических воспалительных изменений со стороны мочеполовой сферы и значительные трудности в проведении терапевтических мероприятий.
Значимость наличия сопутствующей инфекции для лечения кондиломатоза объясняется следующими обстоятельствами.
В течение многих лет обсуждалась возможность существования взаимосвязи между неоплазиями шейки матки с венерическими заболеваниями. В группе женщин, страдающих инвазивным раком шейки матки (РШМ), отмечена более высокая частота выявления неспецифической микрофлоры, включая трихомонадные и гарднереловые инфекции. Примеры такого влияния обсуждались в отношении Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamidia trachomatis, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса, вируса папилломы человека. Эпидемиологические исследования убедительно показали, что неоспоримым фактором риска возникновения предраковых изменений и рака шейки матки является генитальная ПВЧ-инфекция.
Принципы лечения ПВЧ-инфекции
Учитывая тот факт, что специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на ПВЧ, пока отсутствуют, принято считать, что полного устранения вируса из организма достичь невозможно. Задача терапии — устранение клинических и субклинических форм ВПЧ-инфекции.
На сегодняшний день в арсенале практикующих врачей имеется множество методов удаления аногенитальных бородавок. Эффективность их варьирует от 30 до 90%, но ни один из методов не является панацеей, так как частота рецидивов достаточно высока при любом способе лечения. Лечение должно быть строго индивидуальным: необходимо подбирать наиболее оптимальное решение в каждом конкретном случае, иногда учитывая пожелания самого пациента. Проблема рецидивов не зависит от выбора терапии. Рецидивы аногенитальных бородавок связаны чаще всего не с реинфекцией от полового партнера, а с реактивацией инфекции. Существуют три пути развития событий при отсутствии лечения:
При этом всегда нужно принимать во внимание возможность персистенции вируса при отсутствии каких-либо клинических проявлений.
Выбирая наиболее оптимальный в каждом конкретном случае метод, необходимо руководствоваться четырьмя основными характеристиками:
Помимо удаления аногенитальных бородавок необходимо решать следующие немаловажные задачи:
1. Выявлять и лечить у больных с аногенитальными бородавками (и их половых партнеров) другие заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП).
2. Проводить скрининг всех женщин с бородавками аногенитальной области на цервикальную внутриэпителиальную неоплазию (ЦВН) с применением цитологического исследования и кольпоскопии.
3. Поддерживать дальнейшее наблюдение за очагами ЦВН на ранних стадиях для своевременного выявления их прогрессирования или развития микроинвазивной карциномы.
4. Проводить активное лечение аногенитальных бородавок, неоплазий на ранних стадиях, протекающих с развернутой клинической картиной, неоплазий на поздних стадиях и плоскоклеточной карциномы.
5. Давать больным рекомендации по использованию презервативов и ограничению случайных половых контактов для предотвращения инфицирования (и реинфицирования) ВПЧ-инфекцией и другими ЗППП.
По сути, лечение аногенитальных ВПЧ-поражений направлено либо на разрушение папилломатозных очагов тем или иным методом, либо на стимуляцию противовирусного иммунного ответа, возможно сочетание этих подходов.
Деструктивные методы
Физические деструктивные методы
Хирургическое иссечение. В настоящее время применяется нечасто, в основном используется при лечении злокачественных новообразований, когда необходимо широкое иссечение. Данный метод может потребовать госпитализации в связи с тем, что при проведении иссечения может возникнуть достаточно сильное кровотечение, а длительный послеоперационный период потребует специальной терапии.
Электрохирургические методы. К ним относят электрокоагуляцию, электроакустику, фульгацию, электрохирургическое иссечение (электроэксцизия) с использованием электроножа. Не так давно в медицине стали использовать плазму. Нашими учеными был разработан оригинальный плазменный коагулятор (плазмаскин) ЭКХ-1, не имеющий зарубежных аналогов. Измерения температуры в плазме показали, что она может достигать 2000-2500°С. Такие высокие значения температуры, в свою очередь, обеспечивают возможность работать в бесконтактном режиме, существенно снижается время операции и тем самым уменьшается зона некроза. Кроме того, при таком воздействии в большинстве случаев не превышается болевой порог. Данный температурный режим обеспечивает практически полное сжигание новообразований.
Достоинства данного метода:
Лазерное иссечение. Достаточно эффективным и безопасным методом является иссечение бородавок с помощью лазера. В практике применяют неодимовый и СО-лазеры. При использовании СО-лазера меньше повреждаются окружающие ткани, а неодимовый лазер дает лучший гемостатический эффект. Помимо того что лазер физически удаляет поражения, исследования показали, что лазерное излучение оказывает на ВПЧ токсическое действие. Для выполнения процедур требуется хорошо обученный персонал. При использовании лазеров необходимо обезболивание — чаще достаточно местной или локальной анестезии, что позволяет проводить процедуры в амбулаторных условиях. Лазерное иссечение и хирургические методы примерно одинаково эффективны. Лазеротерапию можно успешно применять для лечения распространенных, устойчивых к другой терапии кондилом. Она позволяет прекратить рецидивирование примерно у 40% больных. Исследования показали, что столь малоэффективный результат связан с тем, что СО-лазер неэффективен, когда речь идет об устранении генома из поражений, устойчивых к лечению (по данным метода ПЦР, молекулярно-биологическое излечение наступает у 26% больных).
Использование СО-лазера представляет собой метод выбора при лечении ЦВН. Применяют лазерную конизацию шейки матки. Рецидивы наблюдаются у 2% больных. Мягким методом лазеротерапии является вапоризация, не вызывающая практически никаких осложнений. Лазерная вапоризация успешно применяется при лечении ЦВН низкой степени. Рецидивы наблюдаются у 4% больных.
Лазеротерапия успешно используется для лечения остроконечных кандилом у беременных. Имеются сообщения о лечении беременных на 28–35-й неделе беременности. У большинства пациенток излечение наступало после первого сеанса. Каких-либо осложнений в родах или у новорожденных не выявлено.
Из побочных эффектов следует отметить изъязвление, кровотечение, вторичное инфицирование, рубцевание. Как и при использовании электрохирургических методов, происходит выделение ДНК ВПЧ с дымом, что также требует мер предосторожности.
Лазеротерапия не используется достаточно широко в связи с высокой стоимостью оборудования и необходимостью подготовки опытного персонала.
Криотерапия. Достаточно эффективный и безопасный метод, предполагающий использование в качестве хладагента жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода. При этом происходит быстрое замораживание как внутри-, так и внеклеточной жидкости, приводящее к лизису и гибели клеток при оттаивании. Проведение криотерапии обычно не требует обезболивания, хотя при необходимости можно использовать местные анестетики. Криотерапию можно применять при лечении не очень больших бородавок различной локализации. Если же бородавки множественные, то удаление должно проводиться в несколько этапов. Для данного метода характерны следующие побочные явления: развитие местного покраснения, припухлости с последующим образованием пузырей и их изъязвлением. Для уменьшения повреждения окружающих тканей перед процедурой поверхность бородавок обрабатывают KY-гелем, который при замораживании дает возможность осторожно приподнять и отделить очаг поражения от подлежащего эпителия.
Метод может быть использован в гинекологической практике.
Чрезвычайно перспективным нам представляется сочетанное применение криодеструкции и плазменной коагуляции, позволяющее избежать недостатков, присущих вышеописанным методам в отдельности.
Химические деструктивные методы. Данная группа средств включает в себя растворы кислот, щелочей, солей. Среди них можно упомянуть ферезол, пероксид водорода, растворы акрихина и хингамина, препараты ртути и мышьяка, висмута, препараты на основе салициловой и молочной кислот, уксусную и азотную кислоты, соки туи и чистотела. Все эти средства легко доступны, однако обладают невысокой, плохо прогнозируемой эффективностью, дают многочисленные побочные эффекты.
Изопринозин следует применять в сочетании с местнодеструктивными методами лечения.
Эффективность комбинированного лечения ИП, по литературным данным, составляет от 38 до 96%.
Комбинированные методы лечения. Для лечения проявлений ПВЧ-инфекции предлагаются различные методики, основанные на использовании иммунных препаратов в сочетании с лазерным, электрохирургическим и криодеструктивным воздействием.
Сочетанное применение вышеуказанных методов позволяет уменьшить число рецидивов и тем самым повысить эффективность лечения.
Получены хорошие результаты при использовании комбинированного метода лечения кондилом, включающего разрушение очагов с помощью криодеструкции (температура воздействия от –160 до –180°С, экспозиция 40–120 с, двукратно) в сочетании со стимуляцией иммунитета. Для стимуляции местного иммунитета область поражения обрабатывали эмульсией, содержащей интерферон (ИФ), а для стимуляции иммунной системы всего организма назначали препарат кемантан по 0,2 г три раза в день внутрь в течение 10 дней.
Возможно сочетание различных деструктивных методов. При наличии проявлений ПВЧ-инфекции на коже и слизистых оболочках предварительно производят криораспыление в течение 10–30 с, позволяющее четко выявить границы поражения за счет характерной сосочковой поверхности поражений, которая при этом белеет. Затем область поражения подвергается воздействию плазмы (с помощью аппарата плазмаскин).
Ряд исследователей лучшим способом лечения аногенитальных бородавок признают хирургическое удаление всех видимых поражений с последующим местным введением ИФ. В некоторых случаях целесообразно общее и местное применение ИФ перед хирургическим иссечением обширных кондилом.
Терапевтический эффект от применения ИФ отсутствует, если заболевание длится более одного года, а также при иммунодефиците.
В настоящее время существует не так много средств, которые можно использовать после применения деструктивных методов. В частности, сейчас появился препарат импран для местного применения в области очагов поражения после деструктивного воздействия.
Специфическая противовирусная терапия
В настоящее время не существует препаратов, оказывающих специфическое действие на ВПЧ. Известные средства, подавляющие репликацию вируса простого герпеса (ацикловир, ганцикловир), оказались неэффективны при лечении аногенитальной ВПЧ-инфекции.
Теоретически вакцинация представляет собой идеальный метод лечения и профилактики аногенитальных бородавок.
Есть сообщения об эффективном применении индукторов ИФ. Представляет интерес местное применение низкомолекулярного производного имиквидахинолинамина — имиквимода, который является индуктором цитокинов и, в частности, Л-ИФ. Его используют в виде 5%-ного крема три раза в неделю либо ежедневно на ночь до полного исчезновения высыпаний (но не более 4 месяцев). Полное исчезновение кондилом наблюдается в 13–56% случаев. При ежедневном применении чаще развивались местные побочные эффекты: покраснение, отечность, эрозии. Крем особенно показан для лечения субклинической ВПЧ-инфекции. Возможно применение виразола.
Эффект от использования монотерапии ИФ все-таки недостаточно изучен и не очень высок, кроме того, необходимо принимать во внимание высокую стоимость такого лечения. В связи с этим данный метод не получил широкого распространения в практике.
Изопринозин. В последние годы пристальное внимание иммунологов привлек новый иммуномодулятор изопринозин, представляющий собой комплекс инозина и соли N,N-диметиламина-2-пропанола и Р-ацетаминобензойной кислоты. Препарат может применяться в виде таблеток либо раствора для парентерального инъецирования. Активным веществом в этом комплексе, по-видимому, является инозин, а соль аминоспирта стимулирует его проникновение через мембрану лимфоцитов и других клеток.
Изопринозин обладает мощным и широким иммуномодулирующим действием. Многочисленные данные и обширная литература свидетельствуют о том, что in vitro препарат существенно усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную митогенами или специфическими антигенами, а также дифференцировку пре-Т-лимфоцитов в более зрелые Т-лимфоциты, сопровождающуюся появлением на их поверхности соответствующих антигенов. ИП также стимулирует индуцированную митогеном пролиферацию В-лимфоцитов. Доказано стимулирующее действие изопринолина на активность натуральных киллерных клеток (НК-клеток) у здоровых людей и функциональную способность цитотоксических Т-лимфоцитов. Препарат улучшает соотношение CD4+/CD8+; повышает выработку Т-лимфоцитами ИЛ-2; содействует созреванию и пролиферации Т-клеток; активизирует синтез ИЛ-1 макрофагами. ИП обладает противовирусным действием и препятствует использованию рибосомальной РНК для размножения вируса. Следует отметить, что в случае применения изопринолина с другими иммунокорректорами он существенно усиливал противовирусное действие последних.
Приняты различные схемы лечения с применением изопринолина в зависимости от размеров кондилом, их локализации и степени малигнизации.
Схема 1: лечение мелких, множественных остроконечных кандилом с низкой степенью малигнизации.
Препарат принимают по 2 табл. три раза в день в течение 14–28 дней.
Схема 2: лечение множественных кондилом с отдельными крупными кондиломами или плоской кондиломы шейки матки.
Среди применяемых в нашей стране и за рубежом химических препаратов, оказывающих деструктивное действие, можно выделить ТХУ и азотную кислоту, а также комбинированный кислотный препарат — солкодерм.
ТХУ и азотная кислота. ТХУ применяется в 80-90%-ной концентрации и вызывает образование локального коагуляционного некроза. Аналогичное действие оказывает раствор азотной кислоты. В силу своей дешевизны и доступности оба метода достаточно широко распространены и по сей день. Кислоты эффективны для лечения кондилом вульвы, препуциального мешка, венечной борозды, головки полового члена, особенно в тех случаях, когда противопоказано применение ПФ и ПФГ. Прижигания проводят один раз в неделю в течение 5-6 недель. Эффективность применения ТХУ и азотной кислоты составляет примерно 70-80%. В некоторых случаях может развиться местная реакция в виде мокнутия и изъязвления.
Солкодерм. Солкодерм — водный раствор, в качестве активной составляющей которого выступают продукты взаимодействия органических кислот (уксусной, щавелевой и молочной) и ионов металлов с азотной
кислотой. Раствор содержит нитриты в количестве 0,02 мг/мл.
Ниже перечислены свойства и механизм действия солкодерма, которые выделяют его среди других препаратов этой группы, использующихся в рамках деструктивных методов:
Общая характеристика лечения солкодермом:
Показания к применению солкодерма: простые бородавки, подошвенные бородавки, аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы), себорейные кератозы, актинокератозы, базально-клеточные эпителиомы (базалиомы).
Солкодерм очень удобен в применении и достаточно эффективен для лечения кондилом любой локализации. В большинстве случаев достаточно однократного применения.
Цитотоксические препараты
Подофиллин (ПФ). Пофиллин — смола, полученная из растений P.pelatum и P.emodi, растущих в Северной Америке и Гималаях. Для лечения бородавок аногенитальной области применяют 10-25%-ный раствор ПФ в этаноле или настойке бензоина. Он связывается с аппаратом микротрубочек клетки и ингибирует митозы, а также подавляет транспорт нуклеиновых кислот, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК и клеточного деления.
Применение ПФ является простым, доступным, достаточно безопасным методом лечения, который может быть использован в амбулаторных условиях, а также самостоятельно пациентами. Препарат наносят один-два раза в неделю в течение максимум 5 недель в количестве не более 0,5 мл за одну процедуру. Больному необходимо следить, чтобы вода не попадала на обработанное место в течение 4-6 часов после процедуры. ПФ не рекомендуется применять при вагинальных, цервикальных и внутриэпителиальных бородавках. По сведениям ряда авторов, частота рецидивирования варьирует от 0 до 67%.
Примерно у 10-15% больных развиваются местные побочные реакции в виде мокнущего контактного дерматита. Особенно тяжелые осложнения в виде множественных изъязвлений возникают при неправильном самостоятельном применении. В результате длительного или неправильного применения ПФ у больных могут возникать различные побочные реакции, такие как тошнота, рвота, боли в животе, диарея, симптомы поражения почек, миокарда, печени, ЦНС и костного мозга.
Применение ПФ противопоказано при беременности, т. к. были отмечены случаи тератогенного действия на плод и внутриутробной гибели плода.
Многие исследователи считают ПФ недостаточно изученным и грубоочищенным растительным экстрактом, в связи с чем рекомендуют использовать только высокоочищенные подофиллотоксины, причем самостоятельное применение препарата самими больными нежелательно в силу вышеуказанных осложнений.
Подофиллотоксин (ПФТ) (кондилин). ПФТ — наиболее активная в терапевтическом отношении фракция ПФ. Выпускается в виде растворов 0,25, 0,3 и 0,5%, а также в виде крема 0,15, 0,3 и 0,5%.
Обычно его назначают два раза в день в течение трех дней в неделю подряд на протяжении 4-5 недель.
Несмотря на то что ПФТ лучше очищен по сравнению с ПФ, сообщается о большой частоте побочных явлений при использовании ПФТ, особенно его 0,5%-ного раствора. Наиболее часто в результате применения ПФТ наблюдаются следующие побочные эффекты: местные воспалительные реакции (эритема, жжение, болезненность, зуд, мокнутие и эрозии в области аппликации). Хотя в литературе не описано системных побочных эффектов, рекомендуется ограничивать применение ПФТ дозой 0,2 мл за одну процедуру.
Недостатками ПФТ являются его высокая стоимость и большая длительность лечения.
5-фторурацил (5-ФУ). 5-фторурацил (5-ФУ) является антагонистом пиримидина и обладает способностью нарушать синтез как клеточной, так и вирусной ДНК. Для лечения бородавок аногенитальной области его назначают в виде 5%-ного крема. При лечении интравагинальных бородавок препарат назначается один раз на ночь в течение недели или один раз в неделю в течение 10 недель. Степень эффективности препарата, по мнению различных исследователей, составляет 85-90%. При применении 5-ФУ могут возникнуть мокнущие эрозии на слизистой влагалища, вплоть до развития тяжелого мокнущего контактного дерматита. При лечении бородавок терминальной части уретры крем вводится сразу после мочеиспускания на ночь в течение 3-8 дней. Полное излечение внутриуретральных бородавок наблюдается у 90-95% мужчин. Однако при лечении наблюдается множество побочных эффектов: стеноз и стриктуры уретры, дизурия, изъязвления. Препарат противопоказан при беременности.
Иммунологические методы
Интерферон. Поскольку вирус папилломы человека сохраняется в эпителиальных клетках и использование деструктивных методов не гарантирует от рецидивов, перспективным в этом плане является применение ИФ как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими методами лечения.
ИФ являются эндогенными цитокинами, обладающими противовирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами. Существуют три основных класса ИФ: лейкоцитарный (Л-ИФ), фибробластный (Ф-ИФ) и Т-лимфоцитарный (Т-ИФ). ИФ можно применять местно, внутриочагово и системно (подкожно, в/м или в/в). Установлено, что при использовании ИФ у пациентов в очагах поражения снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР), что коррелирует с клиническим улучшением или исчезновением поражения.
Имеются данные, касающиеся использования для лечения кондилом отечественного ИФ — человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ). Его применяли внутриочагово (под папиллому) в дозе 100 000-500 000 МЕ, на курс 3-6 процедур в сочетании с нанесением на поражения интерфероновой мази с активностью 40 МЕ. ЧЛИ можно назначать системно и при лечении распространенных поражений в сочетании с деструктивными методами.
Наиболее эффективным препаратом при различных способах, схемах и дозах введения можно считать Л-ИФ. При системном применении Л-ИФ полное исчезновение бородавок наблюдали у 11–100% пациентов. Эффективность применения Ф-ИФ составила 45–82%. Эффективность Т-ИФ, показанная в разных исследованиях, гораздо ниже, чем у Л-ИФ и Ф-ИФ, и варьирует от 7 до 57%.
Следует помнить, что бессистемное использование различных методов лечения приводит к высокому проценту рецидивов, однако разработка определенных алгоритмов, учитывающих пол больных, локализацию и количество высыпаний, позволяет существенно снизить количество рецидивов.
Таблица 1. Аногенитальная ВПЧ-инфекция и ассоциированные с ВПЧ заболевания
ВПЧ-инфекция
Развернутые клинические формы (видимые невооруженным глазом или не видимые, но определяющиеся при наличии соответствующей симптоматики):
Субклинические формы (не видимые вооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или цитологическом или гистологическом исследовании
Латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ)
