чем можно заменить микрокальцит

Как в домашних условиях сделать искусственный мрамор

Натуральный мрамор – дорогой материал, который просто потрясающе смотрится в интерьере. Поэтому в условиях современного производства широко применяется технология создания искусственного камня, который отливается в формах, а по качеству не уступает природному сырью.

При желании сделать искусственный мрамор можно даже самостоятельно. Такой материал послужит отличной основой для столешниц, мебели, предметов быта и подойдет для оформления фасадов.

Столешницы из мрамора для ванной к содержанию ↑

Описание и виды материала

Искусственный мрамор – это декоративный и строительный материал, довольно точно имитирующий натуральный камень. Он нашел широкое применение на стройке, в ремонте помещений и в промышленности.

Для его изготовления используются как минеральные компоненты, так и синтетические смолы, прочие добавки. За счет специального способа введения красителей поверхность готового изделия имеет характерный рисунок с мраморными разводами и крапинками.

Искусственный мрамор отличается множеством положительных характеристик:

В зависимости от способа производства искусственный мрамор может быть литьевым, оселковым, молотым или жидким.

Литьевой

Этот композитный материал пользуется самой большой популярностью, поскольку литьевой способ изготовления применим даже в домашних условиях. Основу искусственного мрамора составляют минеральный наполнитель (кварцевый песок или каменная крошка) и полиэфирная смола. В промышленности в состав также вводят пластификаторы, другие целевые добавки.

Оселковый

Материал представляет собой окрашенную под мрамор гипсовую массу, которая разводится клеевым раствором. В состав обязательно добавляются вещества, замедляющие схватывание гипса. За счет шлифовки и полировки изделия из оселкового мрамора имеют красивый блеск. Они получаются прочными и легкими.

Плиты оселкового мрамора

Важно! Изделия из оселкового мрамора не переносят повышенную влажность.

Молотый (микрокальцит)

Колотый (молотый) мрамор – это порошкообразный материал белого, сероватого цвета, полученный путем измельчения мраморной крошки. Он идет на изготовление ЛКМ, линолеума, разных видов пластика. Готовые изделия отличаются прочностью, устойчивостью к УФ-излучению, но их влагостойкость довольно низка.

Жидкий

Материал производится путем соединения мраморной крошки и акриловых полимеров. Он легкий, гибкий, совершенно нетоксичный и экологичный. За счет малой толщины листы жидкого искусственного мрамора можно резать ножницами и применять вместо обоев. Поверхность будет ровной, бесшовной и прочной.

Производство литьевого искусственного мрамора

Перед началом работ нужно сразу подготовить все материалы и расходники, а также купить или взять в аренду инструменты и приспособления для производства мрамора.

Оборудование

Прежде всего нужны матрицы – формы для заливки мраморной смеси. Лучше всего зарекомендовали себя формы из полиуретана — они очень прочные, не деформируются, хотя и стоят недешево.

Форма для столешницы

Состав сырья

Основными компонентами являются полиэфирная смола (гелькоут) и мраморная крошка (мука) в пропорции 4:1. Также для прочности и улучшения эксплуатационных характеристик применяются цемент, гипс, известь, кварцевый песок.

Важно! При желании цементом можно полностью заменить полиэфирную смолу в составе, но надежность готового мрамора снизится.

В таком случае «рецепт» раствора будет следующим:

Технология производства

Способ производства искусственного мрамора несложен, важно лишь следовать указанным рекомендациям.

Приготовление раствора

В чистую емкость насыпают сухие компоненты, тщательно перемешивают их миксером и вводят краситель. Последний вмешивают осторожно, чтобы сохранить неравномерность окраски готового материала.

Затем массу разбавляют водой, хорошо встряхивают или помещают на вибростол – это поможет избавиться от воздушных пузырей. Воду вводят в 2 приема: первым делом добавляют 80% жидкости, потом вливают пластификатор, а затем оставшуюся воду.

Подготовка и наполнение форм

Формы выставляют в строго горизонтальном положении, сбрызгивают гелькоутом (полиэфирной смолой), заливают раствор. Встряхивают для избавления от лишнего воздуха и оставляют застывать минимум на сутки под пленкой.

Совет! Для усиления прочности мрамора делают армирование – помещают в толщу раствора проволочную сетку.

Обработка готовых плит

После отверждения формы переворачивают, достают каменные плиты и приступают к шлифованию. Такие изделия можно резать только оборудованием с алмазными дисками.

Использование и рекомендации по уходу

Искусственный мрамор часто применяют для декорирования помещений, облицовки стен. Из него получаются красивые столешницы, подоконники, лестницы, скульптуры, декоративные фонтаны. Материал подходит для отделки фасадов домов, подчеркивания оконных и дверных проемов, создания тротуарной плитки.

Искусственный мрамор нужно очищать при помощи мягкой ткани, так как жесткие щетки могут оставить на нем царапины. Его моют с применением жидких СМС и не используют для полировки средства на основе олифы. В остальном материал считается довольно неприхотливым и при правильном подходе служит долгие годы.

Источник

ТОП препаратов кальция

Кальций является одним из электролитов в организме. Это минерал, который несет электрический заряд при растворении в крови. Роль кальция в организме сложно переоценить, т. к. он является строительным материалом для костных структур, поддерживает здоровье клеточных мембран и принимает участие в передаче нервных импульсов. Также кальций обладает детоксикационным, противовоспалительным и противоаллергенным действием.

Лучшие препараты кальция представлены в рейтинге ниже. ТОП составлен в зависимости от эффективности и безопасности лекарственных средств, а также на основе отзывов. Не менее важный критерий – соответствие цена-качество. Самостоятельно подобрать лекарство непросто. Для начала следует проконсультироваться с врачом и при необходимости пройти обследование, чтобы уточнить диагноз.

Классификация препаратов кальция

Дефицит кальция часто развивается ползуче, а затем долго остается незамеченным. Это состояние может оказать негативное влияние на здоровье костей. Таким образом, увеличивается риск развития остеопороза и переломов костей.

Эксперты рекомендуют принимать добавки кальция только при доказанном дефиците данного минерала и витамина D или, а также при существующем остеопорозе. Главное – правильно подобрать препарат и дозировку.

Причины дефицита кальция в организме

Чтобы правильно выполнять свои разнообразные задачи, кальций должен присутствовать в организме в достаточном количестве. Но что такое достаточное количество? Суточные потребности разнятся в зависимости возрастных групп. В отличие от многих других питательных веществ, потребность в кальции не зависит от половой принадлежности. Мужчины и женщины нуждаются в минерале в одинаковой степени.

Таблица – Суточная потребность в кальции в зависимости от возраста

Источник

Чем можно заменить микрокальцит

Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва

ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва,Россия

Диагностика микрокальцинатов как фактора, провоцирующего развитие рака молочной железы

Журнал: Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(5): 327-332

Якобс О. Э., Рожкова Н. И., Каприн А. Д., Муйжнек Е. Л., Бурдина И. И., Запирова С. Б., Мазо М. Л., Прокопенко С. П. Диагностика микрокальцинатов как фактора, провоцирующего развитие рака молочной железы. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2019;8(5):327-332.
Yakobs O E, Rozhkova N I, Kaprin A D, Muizhnek E L, Burdina I I, Zapirova S B, Mazo M L, Prokopenko S P. Diagnosis of microcalcifications as a factor initiating the development of breast cancer. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2019;8(5):327-332.
https://doi.org/10.17116/onkolog20198051327

Цель исследования — повысить эффективность выявления, дифференциальной диагностики и своевременного лечения начальных форм заболеваний молочной железы, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов, являющихся отражением эпигенетического перепрограммирования. Материал и методы. Комплексно обследовали 124 больных непальпируемым раком в виде локального скопления микрокальцинатов с помощью современных неинвазивных и инвазивных рентгенографических и ультразвуковых технологий. Результаты. Протоковый рак in situ и микроинвазивный рак выявлены в 55,6%, доброкачественные заболевания, в том числе пролиферативная фиброзно-кистозная мастопатия, — в 30,1%, фибросклероз — в 22,3%, аденоз — в 20,3% и др. По результатам анализа обследования и междисциплинарного взаимодействия лучевых диагностов, онкологов и молекулярных биологов с применением высокоинформативных технологий ранней диагностики созданы специфические дифференциально-диагностические симптомокомплексы на основе клинических, рентгенологических, сонографических и патоморфологических проявлений этой группы заболеваний. Обоснованы варианты адекватного консервативного лечения доброкачественных заболеваний молочной железы, своевременно предотвращающего развитие рака. Выводы. Представленный междисциплинарный подход к освещению проблемы дисплазий молочной железы различной природы, сопровождающихся микрокальцинатами, позволит более эффективно использовать новейшие технологии для профилактики рака молочной железы.

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва

ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России

ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва,Россия

Согласно статистическим данным за 2017 г., в России сохраняется тенденция к росту заболеваемости раком молочной железы (РМЖ). Прирост заболеваемости за 10 лет составил 29,5%, 5-летняя выживаемость при I стадии рака 94%, при IV стадии менее 30%. За последние 10 лет особую обеспокоенность вызывают угрожающие тенденции «омоложения» с ростом заболеваемости у женщин в возрасте 15—44 лет на 53,9% [1]. К настоящему времени делается много для проведения скрининга и своевременного лечения в организационном плане, что позволило снизить стандартизованный показатель смертности от рака на 14,9%.

Если проблеме ранней диагностики и лечения РМЖ уделяется много внимания и она достаточно успешно решается, то нередко доброкачественные заболевания остаются на втором плане. Вместе с тем известно, что при некоторых вариантах мастопатий существует опасность малигнизации. Статистические данные разнятся: риск повышается в 1,5—5 раз и более, в том числе при мастопатиях, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов, являющихся нередко стартовым состоянием для последующего развития рака, нетипичные проявления которого представляют значительные трудности для диагностики [2].

Препятствием скорейшему решению проблемы является ряд факторов, среди которых недостаточный охват женского населения скринингом, низкая выявляемость новообразований разной природы на ранних стадиях из-за незнания самых начальных признаков болезни при неэффективном использовании современных диагностических технологий, недостаток внимания к лечению доброкачественных заболеваний из-за отсутствия знаний о патогенезе и четких критериях возможной трансформации заболеваний доброкачественной природы в злокачественную [3].

Цель настоящего исследования — повышение эффективности выявления, дифференциальной диагностики и своевременного лечения начальных форм заболеваний молочной железы разной природы, сопровождающихся скоплением микрокальцинатов, на основе достижений междисциплинарной интеграции.

В задачи исследования входила разработка специфических рентгеносонографических симптомокомплексов при заболеваниях, сопровождающихся микрокальцинатами, оценка возможности интеграции клинического, рентгенологического, современных технологий сонографического и молекулярно-генетических методов исследования для дифференциальной диагностики и своевременного лечения.

Материал и методы

Для решения поставленных задач были обследованы 1212 женщин с непальпируемыми новообразованиями (НПНО) молочных желез в возрасте от 23 до 82 лет, среди которых у 124 выявлен рак в виде скопления микрокальцинатов с распространением на участке от 3 до 50 мм, у 166 — сходные изменения при заболеваниях доброкачественной природы.

Обследование было комплексным и состояло из клинических методов, неинвазивных и инвазивных технологий рентгенологического и ультразвукового, патоморфологического, молекулярно-генетического исследований. Для стандартизации описания полученной визуальной информации использовали международную классификацию BIRADS (Breast Imaging Reporting and Data System — система описания и обработки данных лучевых исследований молочной железы), классификацию рентгенологической плотности молочной железы (по ACR).

Рентгеновскую маммографию проводили на цифровой полноформатной рентгеновской установке Amulet («Fujifilm», Япония) и Senograph DMR и Senograph Essential («GE Healthcare», США). Для ультразвуковой маммографии использовали аппараты Sonoline Elegra («Siemens», ФРГ), EUB 6500 и EUB 900 («Hitachi», Япония), Noblus, HI Vision Preirus, HI Vision Ascendus («Hitachi», Япония), Zonare ZS3 («Zonare», США), установку полноформатного автоматизированного сканирования молочной железы ABVS Acuson S2000 («Siemens», ФРГ). Исследование дополняли УЗ-ангиографией в режиме энергетического допплеровского картирования, радиальной протоковой сонографией, компрессионной эластографией. Для получения клеточного материала из солидных образований или аспирата кистозных полостей производили тонкоигольную аспирационную пункцию под УЗ-наведением. Для получения объемного тканевого материала применяли трепанобиопсию под контролем лучевых методов.

Вакуумную аспирационную биопсию производили при помощи вакуумного биопсийного устройства Мammotom ST («Ethicon», «Johnson&Johnson», США) под рентгенографическим контролем на цифровом рентгеномаммографическом аппарате со стереотаксической приставкой Mammotest/Mammovision («Siemens», ФРГ).

Патоморфологическое исследование включало цитологическое исследование клеточного материала мазков биоптата, выделений из соска, аспирата из полости кисты, гистологическое и ИГХ-исследование биоптатов для оценки биологической характеристики опухоли и определения тканевых факторов прогноза.

С целью разработки критериев и симптомокомплексов, характерных для непальпируемого рака и непальпируемых доброкачественных изменений, проведен анализ результатов рентгенологических и ультразвуковых ранних проявлений заболеваний.

Результаты

Одними из наиболее сложных вариантов для дифференциальной диагностики являются заболевания молочной железы, сопровождающиеся локальным скоплением микрокальцинатов. Подавляющее большинство женщин (n=290) с микрокальцинатами в молочных железах выявлено при маммографии. Из них у 124 диагностирован непальпируемый рак, в том числе у 55,6% протоковый рак insitu и микроинвазивный рак. Сходные рентгенологические проявления наблюдались при доброкачественных заболеваниях: пролиферативной фиброзно-кистозной мастопатии в 30,1%, фибросклерозе в 22,3%, аденозе в 20,5% и др.

Разработка дифференциально-диагностических критериев строилась на результатах многопараметрического сравнительного анализа ряда рентгеносемиотических признаков. Так, непальпируемый РМЖ (НРМЖ) локализовался в верхненаружном квадранте и на границе наружных квадрантов в 79% против 50% при доброкачественных заболеваниях молочной железы (ДЗМЖ), был представлен плеоморфными микрокальцинатами (72,5%), реже — аморфными (27,4%), располагался в виде кластеров (40,3%), реже — линейно (26,6%) и смешанно (21,7%). Рак in situ в виде кластерных, мелкоточечных, плеоморфных микрокальцинатов выявлен в 42,8% случаев, смешанные формы — в остальных наблюдениях. Риск возникновения РМЖ в 6,3 раза выше при линейном скоплении кальцинатов, в 2 раза — при кластерном скоплении, а при диффузном и регионарном расположении минимальный.

Чувствительность маммографии в диагностике НРМЖ в виде локального скопления микрокальцинатов составила 75,8%, 95% ДИ (67,6—82,5), специфичность — 46,9%, 95% ДИ (39,5—54,6), точность — 59,3%, 95% ДИ (51,8—66,4), PPV — 51,6%, 95% ДИ (44,45—58,8), NPV — 72,2%, 95% ДИ (63,1—79,8).

Проведенный анализ плотности расположения кальцинатов на единице площади показал, что при РМЖ они характеризовались большей плотностью и скученностью на единице площади (более 30 глыбок на 1 см 2 ) в отличие от доброкачественных (менее 20 на 1 см 2 ).

Так, для РМЖ более характерны плеоморфные, червеобразные кальцинаты размером от 50 до 400 мкм с нечеткими контурами, склонные к группированию на ограниченном участке с высокой плотностью на единице площади. Такая рентгенологическая картина определяет показания к трепанобиопсии. Для доброкачественных новообразований характерны кальцинаты больших размеров, более четко очерченные, менее склонные к группированию с низкой плотностью расположения на ограниченном участке. По результатам биопсии при отсутствии атипии и гиперпролиферации клеток возможен динамический контроль после курса консервативной терапии.

По данным R. Kalluri и соавт. [4], M. Scimeca и соавт. [5], микрокальцинаты при раке и доброкачественных процессах отличаются по химическому составу. Так, для рака более характерны фосфаты кальция с нечеткими контурами (рис. 1), Рис. 1. Рентгенограмма молочной железы (фрагмент). Рак молочной железы в виде скопления микрокальцинатов. для мастопатии – оксалаты кальция с более четкими контурами (рис. 2). Рис. 2. Рентгенограмма молочной железы (фрагмент). Фибросклероз молочной железы с микрокальцинатами. Реже выявляются «глыбки» холестерина с характерными «зазубренными» контурами (рис. 3). Рис. 3. Математическая обработка визуализации микрокальцинатов и холестериновых глыбок (В.А. Горшков, 2010). Несмотря на микронные размеры кальцинатов, глаз рентгенолога определяет с определенной долей вероятности их различия.

Повышенное разрешение УЗ-технологий дало возможность визуализировать более мелкие локальные скопления микрокальцинатов: на участке от 8 мм (в 86%) вместо визуализировавшихся ранее на участке более 15 мм. УЗ-картина НРМЖ в 63% случаев характеризовалась наличием мелких протокоподобных, разветвленных структур с нечеткими контурами, гиперэхогенными включениями.

Благодаря специфическим критериям при скоплении микрокальцинатов при УЗИ рак визуализировали в 31,5%, доброкачественные новообразования — в 36,7%.

Чувствительность сонографии в серошкальном режиме при дифференциальной диагностике РМЖ в виде локального скопления микрокальцинатов составила 31,5%, 95% ДИ (23,9—40,0), специфичность — 67,5%, 95% ДИ (60,0—74,1), точность — 52,0%, 95% ДИ (44,2—59,9), PPV — 41,9%, 95% ДИ (32,4—52,1), NPV — 56,9%, 95% ДИ (49,9—63,6).

Из-за низкой степени васкуляризации малоинвазивных образований допплеровское энергетическое картирование было нецелесообразно. Соноэластография была информативна в 22,7% случаев при сонопозитивном РМЖ, в 96% определялся 5-й тип эластограмм, коэффициент деформации превышал 4,3. Чувствительность компрессионной соноэластографии при НРМЖ в виде локального скопления микрокальцинатов составила 22,7%, 95% ДИ (12,8—36,9), специфичность — 81,9%, 95% ДИ (70,5—89,6), точность — 57,1%, 95% ДИ (44,6—68,9), PPV — 47,6%, 95% ДИ (28,3—67,6), NPV —59,5%, 95% ДИ (48,8—69,4).

При полноформатном автоматизированном УЗИ микрокальцинаты достоверно не визуализировались.

Для получения объемного тканевого материала для ИГХ-исследования в 68,6% производили трепанобиопсию под рентгенологическим контролем, при сонопозитивном раке — под сонографическим наведением.

При биопсии наиболее часто сложности вызывали участки локального скопления микрокальцинатов доброкачественной (n=17) и злокачественной природы (n=3) вследствие малых (менее 5 мм) размеров, расположения в глубоких отделах железы, затрудняющего доступ при биопсии на стереотаксической рентгеноустановке.

Для повышения эффективности биопсии при низкой плотности скопления микрокальцинатов на фоне жировой ткани использовали иглу большего калибра — 12 G, количество образцов 2—3. При плотном скоплении и участках менее 1 см использовали иглы калибра 14 G, количество образцов 3—5 шт.

При скоплениях микрокальцинатов на участках менее 0,7—0,8 см из-за скудного объема информативного материала гистологическое исследование затруднено, особенно при сочетании последних с атипической протоковой и дольковой гиперплазией, а также при раке in situ.

Недостаток информативного материала при рентгенографии (n=20) и под УЗИ-наведением (n=4) компенсировали вакуумной аспирационной биопсией под рентгенографическим контролем до полного его удаления с последующей установкой маркирующей рентгеноконтрастной метки-скобки в зоне биопсии.

Лучевое обследование с применением инвазивных процедур повысило информативность комплексного обследования при НРМЖ и составило: чувствительность — 96,8%, 95% ДИ (92,0—98,4), специфичность — 100%, 95% ДИ (97,7—100,0), точность — 98,6%, 95% ДИ (96,5—99,5), PPV — 100,0%, 95% ДИ (96,9—100,0), NPV — 97,7%, 95% ДИ (94,1—99,1).

Разработанные критерии дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся локальным скоплением микрокальцинатов, выявили самые ранние формы РМЖ in situ более чем в 28% cлучаев, что обеспечило органосохраняющее лечение и меньшую инвалидизацию женщины.

Анализ взаимосвязи заболеваний с маммографической плотностью показал, что РМЖ отчетливо виден на фоне преобладающей фиброзно-жировой инволюции: при плотности фона по ACR типа, А — 32% и типа B — 42%, реже — при типах C — 17% и D — 9%. Доброкачественные заболевания определялись на фоне диффузной фиброзно-кистозной мастопатии средней степени выраженности типа С — 37,5%, реже — на фоне нерезко и умеренно развитой железистой ткани типа В.

При стандартизации рентгенографических проявлений заболевания с микрокальцинатами по международной системе BI-RADS практически равное соотношение: BI-RADS 3 — 32% (n=99); BI-RADS 4 — 33% (n=97); BI-RADS —34% (n=94). Наибольшие сложности представляла группа категории BI-RADS 4 (33%) — подозрительные изменения с вероятностью злокачественности от 5—95%. В нее вошли непальпируемые новообразования и НРМЖ с нехарактерной рентгенографической картиной: типичные признаки были нерезко выражены, размыты из-за малых размеров образований и/или фоновых изменений и др.

Обсуждение

Заболевания молочной железы, сопровождающиеся микрокальцинатами, представляют особый интерес, поскольку данные изменения более чем в 50% являются начальными формами рака, что определяет необходимость активного скрининга, обеспечивающего увеличение продолжительности и качества жизни. Для профилактики развития рака важно выявление сходных с ним проявлений мастопатии. Сегодня можно уверенно говорить о том, что ДЗМЖ и ранние стадии РМЖ имеют не только общие факторы риска, но и во многом схожие молекулярные механизмы патогенеза.

В последние годы в корне изменились представления об этиологии и прогнозе мастопатии, при которой наблюдаются гиперпластические процессы с преобладанием пролиферации. Этот вывод был подкреплен данными молекулярно-генетического анализа, доказавшими значительное сходство генетического и белкового профилей экспрессии генов при этих состояниях, которое возрастало по мере нарастания атипии клеток. Сегодня как атипическая, так и неатипическая форма мастопатии признается необлигатным ранним морфологическим предшественником одной из самых агрессивных форм РМЖ — инвазивного трижды негативного РМЖ, а также базально-клеточной карциномы [6, 7].

D. Visscher и соавт. [8, 9] показали, что некие пусковые механизмы генерируют соответствующие сигнальные каскады и создают предпосылки для малигнизации и опухолевой прогрессии, в результате чего стимулируется пролиферация данных типов клеток, отличная от более однородной пролиферации люминальных эпителиальных клеток, характерной для обычных протоковых гиперплазий.

Вывод о том, что молекулярно-генетические изменения маммарных миоэпителиальных и мезенхимальных клеток (повышенная экспрессия генов и белков, ассоциированных с риском РМЖ) приводят к аномальной структурной перестройке стромальной ткани, индуцируют процессы пролиферации, неоангиогенеза, воспаления, миграции и инвазии в молочной железе, подтверждается во многих других исследованиях [10, 11]. Достоверно установлено, что все эти аномальные изменения тканевого микроокружения, приводящие к инициации и прогрессии РМЖ, отчетливо проявляются при пролиферативных ДЗМЖ [12, 13].

Сегодня ясно, что стоит за молекулярно-клеточными изменениями феномена эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). В ходе этого процесса происходит эпигенетическое перепрограммирование и изменение фенотипа эпителиальных клеток на мезенхимальный, в результате чего вместо генов и белков, характерных для эпителиального клеточного фенотипа (Е-кадгерин, цитокератин, ламинин и др.), начинают активно экспрессироваться гены и белки, свойственные мезенхимальным клеткам (виментин, N-кадгерин, фибронектин, β-катенин, синдекан-1 и др.). Трансформируясь в мезенхимальный фенотип, клетки становятся низкодифференцированными, утрачивают клеточную полярность (приобретают эллиптическую форму), а также способность прочно контактировать между собой (клеточную адгезию) и с базальной мембраной, вследствие чего приобретают подвижность и миграционную активность (способность проникать в окружающие ткани), а также преодолевают барьер эндотелия, поступая в кровеносные или лимфатические сосуды. Процесс ЭМП играет важнейшую роль при фиброзе и опухолевой прогрессии [14]. Поскольку ЭМП всегда активируется при фиброзе, есть все основания полагать, что при мастопатии с преобладанием фиброзной ткани он будет способствовать повышению риска онкотрансформации и малигнизации патологически измененных тканей молочной железы.

Также была установлена активная роль процесса ЭМП при канцерогенезе, сопровождающемся отложением определенного вида микрокальцинатов, который активируется под влиянием аномального тканевого микроокружения и имитирует физиологическую минерализацию — образование костной ткани (остеогенез) [5]. До этого долгое время считалось, что образование микрокальцинатов в молочной железе — это пассивный процесс, простая дегенерация эпителиальной ткани.

Известно, что микрокальцинаты играют ключевую роль в ранней диагностике РМЖ. Около 50% случаев НРМЖ и 90% протоковой карциномы in situ выявляются при наличии микрокальцинатов на маммограммах [15, 16].

Обнаруженный факт ключевой роли процесса ЭМП при микрокальцинатах позволяет еще раз убедиться в наличии туморогенной составляющей в патогенезе ряда ДЗМЖ.

При отсутствии атипии клеток по данным биопсии необходима консервативная терапия препаратами, исключающими действие вредных факторов, провоцирующих ЭMП. Одним из таких препаратов является индинол форто, который возвращает патологический ЭМП к норме [5].

Таким образом, в последние годы установлено, что между РМЖ и ДЗМЖ существует принципиальное сходство глубинных молекулярных механизмов патогенеза, реализуемых на клеточном уровне. К ним относятся не только ранее известные и хорошо изученные биологические процессы, такие как зависимость от гормонального (эстрогенного) обмена и индукция эстрогензависимой патологической клеточной пролиферации, но и сравнительно недавно обнаруженные патогенетические факторы, влияющие на процессы малигнизации при ДЗМЖ, к каковым прежде всего следует отнести повышенную маммографическую плотность, аномальные эпигенетические модификации, а также образование пула низкодифференцированных клеток с высокой склонностью к малигнизации в результате процесса эпигенетического перепрограммирования — эпителиально-мезенхимального перехода и клеток с признаками фенотипа туморогенных опухолевых стволовых клеток.

Выводы

Современный комплекс клинико-рентгеносонографических технологий позволяет выявлять и проводить дифференциальную диагностику заболеваний разной природы, сопровождающихся микрокальцинатами, с точностью до 96,8%. При НРМЖ в виде локального скопления проводится дифференциальная диагностика с пролиферативной мастопатией в 22,4%, фибросклерозом в 12,8%, аденозом в 11,4%. Для рака in situ характерны кластерные, мелкоточечные, плеоморфные микрокальцинаты в 42,8%. Чувствительность маммографии составила 75,8%, специфичность — 46,9%, точность —59,3%, PPV — 51,6%, NPV — 72,2%. Благодаря оптимизации методических подходов при УЗИ впервые визуализированы самые ранние проявления микрокальцинатов на участках от 8 мм вместо прежних 15 мм, что повысило выявляемость рака in situ и микроинвазивного рака до 56%. Чувствительность сонографии составила 31,5%, специфичность — 67,5%, точность — 52%, PPV — 41,9%, NPV — 56,9%. Чувствительность трепанобиопсии под контролем маммографии составила 96,4%, специфичность — 100%, точность — 98,5%, PPV — 100, NPV — 97,5%. Чувствительность трепанобиопсии под УЗ-контролем 97,5%, специфичность 100%, точность 98,9%, PPV 100%, NPV 98%. В настоящее время имеется достаточно доказательств того, что мастопатия, сопровождающаяся микрокальцинатами, должна рассматриваться как физиологическое состояние, требующее лечения. Своевременно выявленный непальпируемый рак в виде локального скопления микрокальцинатов проявляется в неинвазивной и микроинвазивной форме в 55,6% наблюдений, что позволяет оказать адекватное органосберегающее лечение, обеспечивающее последующее высокое качество жизни. Выявленные при скрининге доброкачественные заболевания молочной железы, сопровождающиеся микрокальцинатами, являются обратимым предстартовым состоянием перехода в рак за счет эпителиально-мезенхимального перехода. Скрининговое обследование молочных желез ведет к снижению заболевамости раком молочной железы за счет своевременного лечения доброкачественных дисплазий, сопровождающихся микрокальцинатами.

Концепция и дизайн исследования — Н.И.Р., А.Д.К.

Сбор и обработка материала — О.Э.Я., Е.Л.М., М.Л.М., С.П.П.

Статистическая обработка — И.И.Б., С.Б.З.

Написание текста — Н.И.Р., Е.Л.М., О.Э.Я.

Редактирование — О.Э.Я., М.Л.М.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Источник