чем можно заменить препарат клайра

Комбинированная оральная контрацепция

Согласно печальной статистике в России сохраняется высокая частота абортов, в том числе при первой беременности. В связи с этим остро встает вопрос о современных методах эффективной и безопасной контрацепции, который всегда был и остается широко дискутабельным! Одни утверждают, что контрацепция — это великий грех, другие убеждают, что контрацепция необходима, более того, она полезна для здоровья…

Несмотря на все споры, представление о профилактике нежелательной беременности незначительно отличается от знаний женщин, живших сотни лет назад, отбивавшихся от аистов, которые приносили им детей (рис.).

Еще в 1933 году Раймонд Перл открыл индекс, показывающий эффективность различных методов контрацепции, который был равен числу незапланированных зачатий в течение одного года у 100 женщин при использовании того или иного противозачаточного метода. Чем ниже был этот показатель, тем более надежным являлся метод контрацепции.

С целью определения информированности женщин о различных методах контрацепции (в качестве критерия надежности использован индекс Перла) авторы провели анкетирование 50 врачей-терапевтов в возрасте от 25 до 45 лет, результаты которого представлены в табл. 1–4.

Так, среди ответов по поводу способов естественной контрацепции большая половина респондентов (56%) ответила, что наиболее надежным методом является прерванный половой акт, четверть — календарный метод и 16% — использование презервативов. Многие современные женщины, дабы не обременять себя регулярным приемом препаратов в связи с частым отсутствием постоянного полового партнера и регулярной половой жизни, боясь каких-либо побочных действий, отдают преимущество барьерным методам контрацепции (табл. 2).

Среди методов барьерной контрацепции 62% опрашиваемых женщин выбрали мужские презервативы, 30% — диафрагму, 4% — колпачки и 2% — женские презервативы и колпачки. Что касается химической и хирургической контрацепции, то среди химических методов на первом месте применение спермицидов (94%) и стерилизация (98%) (табл. 3).

В 20–30 годы прошлого столетия стала активно изучаться гормональная контрацепция. Первый гормональный пероральный контрацептив Эновид появился в 1960 году, и с тех пор гормональная контрацепция постоянно развивалась и совершенствовалась. Какие гормоны входят в состав современного комбинированного орального контрацептива (КОК)? Это, прежде всего, гестаген, который обеспечивает контрацептивный эффект за счет блокады овуляции и сгущения шеечной слизи. А также эстроген для обеспечения контроля менструального цикла и сохранения качества жизни женщины.

Всем известно, что эстрогены — важнейшие половые гормоны женского организма. Название «эстроген» происходит от способности этих гормонов вызывать у самок млекопитающих пролиферацию, ороговение и частичное слущивание эпителия влагалища и выделение слущивающимся эпителием специфических веществ (феромонов), привлекающих самцов, т. е. течку (эструс). Эстрогены оказывают сильное феминизирующее влияние на организм. Наиболее активный из эстрогенов — эстрадиол, представляющий собой основной гормон фолликула яичника. В организме быстро инактивируется. В меньших количествах образуются эстрон и эстриол, которые могут быть также продуктами метаболизма эстрадиола.

Прогестагены — это группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Прогестагены тормозят выработку лютеинизирующего гормона, влияют на пролиферацию слизистой оболочки матки, вызывают обратное развитие гиперплазии эндометрия, усиливают превращение эстрадиола в эстрон и эстриол, расслабляют маточную мускулатуру, увеличивают потенциал покоя миометрия, уменьшают сократимость маточных труб. Недостаток гестагенов в организме является одной из частых причин бесплодия, нарушения менструального цикла и спонтанного прерывания беременности.

В 2009 году ВОЗ признала гормональные контрацептивные методы, обеспечивающие индекс Перла меньше единицы, наиболее приемлемыми и эффективными. Большинство опрошенных авторами респондентов знают лишь о некоторых методах естественной (прерванный половой акт — 56%), барьерной (мужской презерватив — 56%), химической (спермициды — 94%) и хирургической контрацепции (стерилизация — 98%). При этом об оральной гормональной контрацепции знают 94% женщин (табл. 4).

Эффекты современных гормональных контрацептивов многогранны. Они способствуют предупреждению непланируемой беременности, обладают лечебно-профилактическим действием, способствуют реабилитации после гинекологических заболеваний и аборта, применяются в прегравидарной подготовке и обеспечивают повышение качества жизни.

На фоне приема КОК клетка выбирает между состоянием покоя, пролиферацией и апоптозом, и этот выбор зависит от многих факторов, в том числе от экспрессии генов, химических реакций и дисфункции теломер. Теломеры выполняют защитную функцию и представляют собой концевые участки хромосом. Они характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами. При дефиците эстрогенов снижается их число, что приводит к повреждению генной экспрессии, активации апоптоза и гибели клетки.

У эстрогенов выражены также и сосудистые эффекты, в том числе эстрогенобусловленная вазодилатация, регуляция синтеза оксида азота и простагландинов, стимуляция пролиферации эндотелиальных клеток и блокада кальциевых каналов. Поэтому у женщин с гипоэстрогенией имеет место эндотелиальная дисфункция, которая в свою очередь ведет к прогрессированию атеросклероза, артериальной гипертонии.

Авторами проанализировано 190 аутопсий женщин, умерших от ишемической болезни сердца (ИБС), и выявлено, что у 57,6% из них был стенозирующий кальциноз коронарных артерий, а у трети — стенозирующий атеросклероз. При этом у всех имелась атерогенная дислипидемия. А как хорошо известно, эстрогены повышают уровень ЛПВП [1] и снижают уровень ЛПНП [2], что также имеет принципиальное значение в прогрессировании атеросклероза [3].

Сокращение и расслабление гладкомышечных клеток связано с миграцией кальция в цитоплазму клетки и обратно. Накопление кальция внутри клетки приводит к движению актина и миозина, повышая сократимость клетки. Для расслабления клетки необходимо, чтобы кальций ее покинул. Данная физиологическая реакция протекает только при наличии достаточного количества оксида азота. Соответственно, при дефиците оксида азота накопление кальция внутри клетки приводит к отсутствию эффективного расслабления и поддержанию гипертонуса сосудов. Помимо этого, дефицит кальция приводит к дополнительному депонированию кальция внутри гладкомышечных клеток, что также является патологической реакцией, приводящей к дополнительному увеличению тонуса сосудов. При дефиците оксида азота также резко снижается созревание остеобластов, а костное ремоделирование приобретает отрицательный баланс.

При недостатке эстрогенов усугубляется дефицит витамина D₃, что в свою очередь ведет к возрастанию риска сердечно-сосудистой патологии и смертности [4].

Под нашим наблюдением находилось 134 пациента, в том числе 90 женщин с различной соматической патологией, треть из которых были репродуктивного возраста. Среди всех обследованных лишь у 4 пациентов уровень витамина D₃ соответствовал референсным значениям (более 75 нмоль/л), составляя в среднем 86,7 нмоль/л.

Гипоэстрогения очень часто является причиной анемии, т. к. нарушаются процессы нормального эритропоэза. Основной фактор, стимулирующий превращение стволовой клетки в эритроциты, — гормон эритропоэтин. Он вырабатывается почками, в зависимости от уровня тканевой гипоксии. Но для полноценного эритропоэза необходимо достаточное количество железа, фолиевой кислоты и витамина В₁₂ (для синтеза ДНК). Железо из фагоцитированных эритроцитов связывается с трансферрином и транспортируется в костный мозг для повторного использования или хранения. Эстрогены, участвуя в синтезе трансферрина и ферритина, частично регулируют обмен железа, а поэтому их поступление в организм женщины с анемией совместно с солями железа обеспечивает адекватное усвоение и распределение последнего. Таким образом, эстрогены жизненно необходимы для здоровья, обеспечивают профилактику кардиоваскулярных заболеваний, остеопороза, анемий и других состояний, ухудшающих качество жизни и прогноз женщин.

Так почему же при столь очевидных преимуществах эстрогенов женщины постоянно говорят о вреде гормонов? Здесь вновь следует подчеркнуть тезис о необходимости правильной информированности наших женщин. Действительно, при неадекватном дозировании гормонов может нарушаться толерантность к глюкозе, в организме задерживаются натрий и вода, повышается содержание ренина в крови, снижается концентрация антитромбина III и, как следствие, возможно развитие ожирения, артериальной гипертонии, повышение риска тромбозов. Во всех этих случаях речь идет о гиперэстрогении, обусловленной применением гормональной контрацепции c использованием «старых» высокодозированных контрацептивов с дозой этинилэстрадиола не менее 50 мкг. Правда, следует отметить, что препараты старого поколения давно уже не производятся.

Итак, современным женщинам нужен эстроген, обладающий минимумом побочных эффектов и не приводящий к гиперэстрогении! Однако почти во всех КОК, представленных на современном фармацевтическом рынке, эстрогенным компонентом является синтетический стероид — этинилэстрадиол (EE), обладающий рядом биологических негативных эффектов. Для повышения безопасности и переносимости КОК и для расширения возможности выбора были разработаны препараты, содержащие не синтетические, а натуральные эстрогены, в частности, эстрадиола валерат (EV).

Эстрадиола валерат снабжает женский организм эстрогенами, которые аналогичны вырабатываемым женским организмом в норме (табл. 5).

Вторым компонентом в современном КОК должен являться высокоселективный метаболически нейтральный прогестаген, обладающий мощным влиянием на эндометрий и обеспечивающий надежную стабильность цикла. Диеногест (DNG) — единственный прогестаген, сочетающий свойства производных 19-нортестостерона и прогестерона. Основными предпосылками к применению диеногеста в первой противозачаточной таблетке с эстрадиолом являются:

Клайра — это первый КОК с естественным эстрогеном и прогестагеном, обладающий рядом отличительных характеристик. Данный препарат содержит в себе эстрадиола валерат и диеногест, а его динамический режим дозирования, характеризующийся снижением дозы эстрогена и повышением дозы прогестагена на протяжении 26 дней применения активных таблеток, позволяет надежно подавлять овуляцию и решать проблему недостаточного контроля цикла, наблюдавшегося на фоне ранее предложенных содержащих естественный эстроген КОК. Точность дозировки препарата подобрана с учетом минимальной эффективной дозы для каждого дня цикла, что позволяет:

Каждый 28-дневный цикл включает в себя 3 мг EV в первые дни приема, что необходимо для быстрого повышения уровня эстрадиола. За этот период происходит начальная пролиферация эндометрия и быстрый гемостаз, что имеет важное значение для стабильности цикла и быстрого завершения периода заключительного кровотечения.

Преобладание эстрогенов в начале цикла также стимулирует синтез рецепторов прогестерона в эндометрии (без эстрогенов эффект прогестагенов неоптимальный) и обеспечивает необходимое действие диеногеста с середины цикла, таким образом, сохраняя его стабильность. На 3–7 день происходит снижение дозы эстрогена и постепенное увеличение дозы прогестагена, при этом сохраняется баланс между эстрогеном и прогестагеном, а следовательно, обеспечивается надежность контрацепции и стабильность цикла при наименьшей эффективной дозе.

Использование преобладающей дозы прогестагена в 8–24 дни необходимо для надежной контрацепции и стабильности состояния эндометрия до конца цикла (аналогично естественному циклу с преобладанием прогестагена, начиная с середины цикла). Наконец, дозировка EV 1 мг в 25–26 день цикла приводит к резкому снижению уровня прогестерона, что индуцирует кровотечение. Назначение низких доз EV предотвращает снижение уровня эстрадиола в сыворотке, что важно для стабильного уровня эстрогенов в течение всего цикла.

Таким образом, раннее преобладание эстрогена с постепенным снижением дозы (с 3 мг дo 2 мг и до 1 мг) обеспечивает начальную пролиферацию эндометрия и повышение его чувствительности к воздействию прогестагена, начиная с середины цикла.

Повышающаяся доза прогестагена (от 0 мг до 2 мг и далее до 3 мг) создает преобладание прогестагенного влияния во второй половине цикла, обеспечивая стабильность стромы эндометрия, особенно к концу цикла.

В клинических исследованиях индекс Перла при применении препарата Клайра в целом составил 0,73 [5]. В сравнительном исследовании, проведенном Ahrendt (2009), на фоне терапии препаратом Клайра не наступило ни одной беременности [6]. Таким образом, Клайра — первый пероральный контрацептивный препарат, который, обеспечивая организм 17 бета-эстрадиолом, идентичным натуральному, является высокоэффективным КОК и ассоциируется с надежным контролем цикла, хорошей переносимостью и положительным воздействием на эмоциональное и физическое самочувствие, практически не влияя на показатели обмена веществ и гемостаза. Все эти аргументы позволяют женщинам оставаться интересными, привлекательными, желанными и способными дарить мужчинам свое сладостное внимание!

Литература

А. Л. Верткин, доктор медицинских наук, профессор
М. М. Сонова, доктор медицинских наук
А. С. Скотников, кандидат медицинских наук
А. В. Носова

ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, Москва

Источник

Чем можно заменить препарат клайра

ВГМУ, Профессорская клиника Юцковских, Владивосток

ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России; сеть клиник ООО «Профессорская клиника Юцковских», Владивосток, Россия, «Клиника профессора Юцковской», Москва, Россия

ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Владивосток, Россия, 690002

Возможности улучшения качества кожи у женщин. Результаты клинического исследования влияния препарата Клайра на кожу женщин разных возрастных групп

Журнал: Проблемы репродукции. 2014;(5): 43-51

Юцковская Я. А., Дворянинова И. Е., Золотова О. И., Суханова А. С. Возможности улучшения качества кожи у женщин. Результаты клинического исследования влияния препарата Клайра на кожу женщин разных возрастных групп. Проблемы репродукции. 2014;(5):43-51.
Iutskovskaia Ia A, Dvorianinova I E, Zolotova O I, Sukhanova A S. The influence of Qlaira on female skin in women of different age groups. Russian Journal of Human Reproduction. 2014;(5):43-51.

ВГМУ, Профессорская клиника Юцковских, Владивосток

Вопрос внешнего вида кожи особенно актуален для женщин, так как ее патологические изменения, в том числе и возрастные, нередко бывают связаны с теми или иными системными заболеваниями. В наши дни все больше женщин предъявляют жалобы на ухудшение состояния кожи, сопровождающиеся частой сменой настроения, повышенной утомляемостью, раздражительностью, что все чаще связывают с различными эндокринопатиями.

Известно, что эстрогены оказывают следующее влияние на кожу:

— под действием эстрогенов фибробласты продуцируют коллаген I и III типов, чьи относительные количества определяют механические свойства кожи. В результате снижения уровня половых гормонов происходит уменьшенная выработка коллагена фибробластами, а по некоторым данным изменяется и соотношение коллагена I и III типов, и, как следствие, уменьшается толщина кожи, появляются морщины, снижается эластичность и увеличивается растяжимость кожи [2];

— дефицит эстрогенов негативно сказывается на синтезе гиалуроновой кислоты, отвечающей за увлажненность кожных покровов, а также на содержание в соединительной ткани гликозаминогликанов (ГАГ) [2];

— истончение эпидермиса происходит вследствие снижения васкуляризации кожи, уменьшения функциональной активности кератиноцитов и выработки кожного сала, что приводит к нарушению барьерной функции кожи, трансэпидермальной потере жидкости и повышению риска развития дерматозов [1]. Также наблюдается значительное замедление процессов заживления ран.

Таким образом, эстрогены оказывают влияние на многие свойства кожи, такие как ее эластичность, влагоудерживающая способность, пигментация и васкуляризация. Эстрогены предупреждают старение кожи, влияя на ее толщину, формирование морщин и увлажненность. К эстрогенам чувствительны не только собственно кожа, но и ее придатки, такие как волосяные фолликулы [3].

Дисбаланс уровня половых гормонов в организме женщины оказывает значительное влияние на состояние кожи. Это может проявляться ее сухостью, истончением, появлением морщин, ухудшением внешнего вида женщины и, как следствие, оказывать значительное психологическое воздействие, вызывая тревогу, депрессию, социальную дезадаптацию, межличностные и производственные трудности [6], что приводит к снижению самооценки и качества жизни женщины.

Материал и методы

Критерии исключения из исследования:

— возраст моложе 35 лет и старше 50 лет;

— лазерная или механическая шлифовка, срединный или глубокий химический пилинг за предшествовавшие 12 мес;

— инъекции токсина ботулизма за предшествовавшие 6 мес;

— известная гиперчувствительность к компонентам назначаемого препарата;

— наличие противопоказаний для назначения комбинированных оральных контрацептивов (КОК);

— отказ от дачи информированного согласия на участие в исследовании.

В исследование не включались женщины, имеющие в анамнезе инфаркты миокарда, инсульты, сосудистые заболевания, состояния, предшествующие тромбозу (транзиторные ишемические атаки, стенокардия), системные заболевания (например, сахарный диабет) и т.д.

Для визуальной оценки состояния кожи до и в процессе терапии использовали метод фотоанализа на аппарате Reveal Imager (США).

В процессе исследования был изучен и оценен уровень качества жизни пациенток, степень их удовлетворенности результатами гормональной терапии (анкетирование пациенток по международным опросникам SF-36 и Women’s Health Questionnaire).

Результаты и обсуждение

После проведенной терапии в течение 12 мес у 86,9% женщин отмечались нормальные значения показателей себуметрии. У 1 пациентки из 1-й группы, 2 пациенток из 2-й группы уровень кожного сала снизился, но не достиг нормальных значений.

Таким образом, терапия эстрогенами оказывает закономерное ингибирующее влияние на активность сальных желез и снижает проявления жирности кожи.

После курса лечения в течение 6 мес нами была зафиксирована тенденция к нормализации уровня pH кожи лица (приближение к значению pH 5,5) у большинства пациенток (78%) всех трех групп. На 6-й месяц лечения у 9 (22%) женщин из всех групп выявлялся щелочной рН кожи.

Через 12 мес уровень pH был в пределах физиологической нормы у большинства пациенток (84%) всех трех групп. У 5 (16%) женщин выявлялся щелочной рН кожи (см. рис. 3). Отмечена тенденция к более быстрой нормализации уровня рН у женщин 1-й и 2-й групп.

После лечения у пациенток всех групп отмечалось достоверное изменение параметров кожи. У всех женщин наблюдалось снижение исходно повышенных параметров. Нормализация основных параметров кожи у пациенток, применявших препарат Клайра в течение 1 года, свидетельствует о широких терапевтических возможностях оральных контрацептивов, что является основой для более широкого спектра их использования.

По данным ультразвукового (УЗ) сканирования кожи у всех пациенток до начала исследования отмечались признаки патологических изменений кожи: утолщение эпидермального слоя, сглаженность эпидермо-дермального перехода, наличие очагов гипоэхогенности в дерме, что говорит о происходящих процессах старения в ней. После 6 мес применения Клайра у пациенток всех возрастных групп выявлены положительные изменения в состоянии УЗ-картины кожи (табл. 2). Эпидермис стал более равномерным и однородным по структуре на всем протяжении, толщина и акустическая плотность рогового слоя уменьшились, отмечалось более равномерное распределение эхосигнала. В дерме визуализировалось более компактное в сравнении с исходным состоянием и линейное расположение волокон, а также уменьшение количества зон пониженной эхогенности. Наиболее выраженные изменения УЗ-картины кожи и изменение толщины дермы были выражены у пациенток 1-й возрастной группы (35-40 лет), что, скорее всего, связано с более молодым возрастом пациенток, а также с исходным морфофункциональным состоянием кожи. Предполагаем, что для выраженности восстановления УЗ-картины кожи КОК необходимо применять в течение более длительного времени (рис. 5-7). Рисунок 5. УЗ-картина кожи пациентки возрастной группы (35-40 лет) до (а), после 6 мес (б) и 12 мес (в) применения препарата Клайра. Рисунок 6. УЗ-картина кожи пациентки возрастной группы (40-45 лет) до (а), после 6 мес (б) и 12 мес (в) применения препарата Клайра. Рисунок 7. УЗ-картина кожи пациентки 3-й возрастной группы (45-50 лет) до (а), после 6 мес (б) и 12 мес (в) применения препарата Клайра.

Известно, что с возрастом происходит уменьшение толщины кожи во многом за счет ускорения процессов атрофии дермы, а как видно на УЗ-сканограммах, эти изменения могут получить обратное развитие под влиянием гормональной терапии.

Психоэмоциональный статус и качество жизни пациенток

Опросник WHQ (Women’s health questionnaire) состоит из 37 вопросов, объединенных в 9 шкал (депрессия, физические/соматические симптомы, память, вазомоторные симптомы, тревожность/страх, сексуальное поведение, проблемы со сном, менструальные симптомы, привлекательность). Каждая шкала имеет размерность от 0 до 1 балла. Чем ближе значение к 0, тем лучше качество жизни респондента (рис. 9). Рисунок 9. Показатели опросника Women’s health questionnaire до начала лечения и через 12 мес терапии. Оценка проводится по 4-балльной системе.

В результате проведенного лечения КОК в течение 12 мес у женщин из групп исследования отмечался регресс психопатологической симптоматики. Прослеживалась тенденция к выраженному снижению баллов, характеризующих уровень ситуативного и личностного компонентов тревожности, а также ипохондрически-депрессивных настроений у пациенток, применявших Клайра. Также нами было выявлено, что снижение тревожно-депрессивных состояний и повышение качества жизни женщин в первую очередь были связаны с улучшением дерматологического статуса и общего самочувствия.

Удовлетворенность приемом препарата Клайра отметили 43 (95,1%) женщины (рис. 11), из них 42 (93,6%) выразили желание рекомендовать использовать препарат своим знакомым. Рисунок 11. Удовлетворенность пациенток приемом препарата Клайра (n=45).

При анализе фотографий в динамике ярко выраженных визуальных изменений состояния кожи (сглаживание глубоких морщин и борозд) мы не отметили. Выявлено, что после курса лечения у пациенток всех групп отмечалось улучшение микрорельефа, уменьшение шероховатости, шелушения и увеличение гладкости кожи (рис. 12-14). Рисунок 12. Состояние кожи в динамике. Пациентка 1-й возрастной группы (35-40 лет) до (а), через 6 мес (б) и 12 мес (в) после применения препарата Клайра. Рисунок 13. Состояние кожи в динамике. Пациентка 2-й возрастной группы (40-45 лет) до (а), через 6 мес (б) и 12 мес (в) после применения препарата Клайра. Рисунок 14. Состояние кожи в динамике. Пациентка 3-й возрастной группы (45-50 лет) до (а), через 6 мес (б) и 12 мес (в) после применения препарата Клайра.

Нормализация в процессе терапии таких параметров, как уровень pH, жирность кожи, повышение степени увлажненности и эластичности, в целом отражает улучшение состояния барьерной функции эпидермиса и, как следствие, усиление защитных свойств кожи.

На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что рационально подобранная и длительная терапия КОК способствует повышению качества кожи в целом.

Данные проведенного исследования подтвердили положительные изменения структуры кожи под действием КОК:

1. Применение КОК способствует увлажнению кожи и приводит к нормализации экскреции себума за счет того, что эстрадиола валерат, входящий в состав препарата Клайра, усиливает синтез вазоактивных веществ, улучшающих микроциркуляцию, снижает число и величину сальных желез, а также усиливает синтез ГАГ клетками кожи. К тому же диеногест, являющийся основой препарата, оказывает антиандрогенное действие, что также отражается на выработке кожного сала. У всех женщин отмечено достоверное увеличение уровня гидратации на 3,6±1,4 усл. ед., что в 1,6 раза больше по сравнению с исходными значениями (р

Источник