Винкристин
Винкристин-тева 1мг/мл 1мл 1 шт. раствор для внутривенного введения
Тева (Нидерланды) Препарат: Винкристин-тева
Винкристин-ронц 1мг/мл 2мл раствор для внутривенного введения
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (Россия) Препарат: Винкристин-ронц
Винкристин-ронц 1мг/мл 1мл раствор для внутривенного введения
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина (Россия) Препарат: Винкристин-ронц
Винкристин-рихтер 1мг 10 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения с растворителем
Гедеон Рихтер ОАО (Венгрия) Препарат: Винкристин
Аналоги из категории Онкологические препараты
Винорелбин-тева 10мг/мл 1мл концентрат для приготовления раствора для инфузий
Алеценза 150мг 224 шт. капсулы
Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (Германия) Препарат: Алеценза
Бозулиф 500мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Пфайзер Инк (Германия) Препарат: Бозулиф
Венклекста 100мг 7 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
ЭббВи (Ирландия) Препарат: Венклекста
Фортека 20мг/мл 5мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Биокад ЗАО (Россия) Препарат: Фортека
Инструкция по применению Винкристин
Состав и форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.:
Во флаконах темного стекла, в комплекте с растворителем в ампулах по 10 мл; в коробке 10 комплектов.
Описание лекарственной формы
Раствор прозрачный от бесцветного до слабо-желтого цвета.
Фармакокинетика
После внутривенного введения винкристин быстро выводится из крови. Спустя 15-30 мин более чем 90% препарата распределяется из сыворотки крови в ткани и другие компоненты крови. В равновесном состоянии объем распределения составляет 8,4±3,2 л/кг.
Через 20 мин после внутривенного введения более 50% винкристина связано с компонентами крови, в основном с тромбоцитами, которые содержат тубулин в высоких концентрациях.
После внутривенного струйного введения винкристин проникает через гематоэнцефалический барьер лишь в незначительных количествах, однако, при этом может оказывать неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему.
Винкристин метаболизируется главным образом в печени, возможно микросомальной ферментной системой цитохрома Р450 (изоформой CYP3A).
Выведение винкристина из плазмы крови после быстрого внутривенного введения лучше всего описывается трехфазной моделью. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин, 2,3 ч и 85 ч (интервал 19-155 ч) соответственно.
В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели.
Винкристин экскретируется в основном печенью, около 80% введенной дозы выводится с калом и 10-20% с мочой.
Пациенты с нарушениями функции печени.
У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.
У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения, кроме того, эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.
Фармакодинамика
Инструкция
Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю.
Длительность инъекции должна составлять примерно 1 минуту.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Показания к применению Винкристин
Острый лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга, нейробластома, опухоль Вильмса, рабдомиосаркома, множественная миелома, саркома Капоши, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.
Противопоказания к применению Винкристин
Повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата.
Нейромышечные расстройства (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута).
Тяжелые нарушения функции печени.
Угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей.
Одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым пациентам, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.
С осторожностью назначают винкристин пациентам с ишемической болезнью сердца.
Винкристин Применение при беременности и детям
Противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Винкристин Побочные действия
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Со стороны гепатобилиарной системы: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
Прочие: миалгия, артралгия, повышение температуры тела.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающим винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению его противосудорожного эффекта.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) и ототоксическими препаратами наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы и системы слуха соответственно.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 часа до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его печеночный клиренс.
В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванным лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.
Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Дозировка Винкристин
Дозу необходимо определять индивидуально, в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг/м2. Максимальная общая доза составляет 10-12 мг/м2.
Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела &ge 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
При снижении функции печени (концентрация прямого билирубина в сыворотке крови > 3 мг/дл) дозу винкристина необходимо снизить на 50%.
При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50% от начальной.
При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина. Специфический антидот не известен. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечнососудистой системы и осуществлять гематологический контроль.
Гемодиализ не эффективен.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов, и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.
Меры предосторожности
Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.
Препарат следует вводить только внутривенно. Интратекальное введение винкристина приводит к развитию смертельной нейротоксичности.
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность. При повышении активности печеночных ферментов дозу винкристина следует снизить. Периодически следует определять концентрацию ионов натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов. Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином необходимо прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется соблюдение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Место экстравазации можно обколоть раствором гиалуронидазы.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза.
Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и как минимум в течение 3-х месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Разбавленный раствор химически и физически стабилен в течение 48 ч при 2-8°С. С точки зрения микробиологической чистоты разведенный раствор следует использовать немедленно, допускается хранение разбавленного раствора в холодильнике (2-8°С) в течение не более 24 ч.
При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза, необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.
Дикость импортозамещения. Как от российских дженериков страдают дети с раком
Екатерина Гробман СПИД.ЦЕНТР
Импортозамещение в сфере здравоохранения продолжает наносить удары по тяжелобольным людям. С ноября бьют тревогу родители детей, страдающих острым лимфобластным лейкозом — осенью импортный препарат винкристин стал заканчиваться в онкологических отделениях, а вместо него начали давать российский аналог, правда, в качестве побочных эффектов пришли страшные боли, севшая печень, отказывающие ноги. Родители начали искать оригинал, и государство снова толкнуло их на преступный путь: ввозить его легально нельзя. Конечно, все лекарства достать можно, но это очень дорого. К концу осени спрос привел к тому, что цены взметнулись в 3-4 раза. Спустя полгода ситуация, кажется, сдвинулась с мертвой точки — оборот российского винкристина могут ограничить, так как отрицать его токсичность и дальше Минздрав уже не может. Историю вопроса рассказывает СПИД.ЦЕНТР.
Плохой российский аналог
Тринадцатилетний Богдан попал в красноярское гематологическое отделение с диагнозом острый лимфобластный лейкоз 1 марта 2019 года. Уже тогда его мама Наталья Дыдышко впервые столкнулась с разницей в качестве препаратов — импортное лекарство аспарагиназа больше подходило для лечения. Через родителей, чьи дети лежали в том же отделении, она узнала, что содержание активного вещества в российском аналоге меньше.
«Я нашла официальное заявление детских московских онкологов, что российская аспарагиназа не дает нужного терапевтического действия. Мы стали искать замену. Первый препарат, который покупали, был аспарагиназа медак, сами привозили его в Красноярск. У нас ребенок полностью на нем пролечился три курса. Было стопроцентное улучшение. После первого курса он вышел в ремиссию, побочных действий практически не было», — рассказала Наталья СПИД.ЦЕНТРу.
Шестнадцатилетний сын Ольги Томиловой Артур с тем же диагнозом начал лечиться в октябре прошлого года. «Аспарагиназа — основной препарат, которым вообще лечат при таком диагнозе. Но когда мы поступили в отделение, оригинального немецкого там уже не было, теперь закупают только российский. Доктор нас сразу предупредил, что он малоэффективен, больше побочных эффектов, чем в оригинальном препарате. Нам пришлось его заказывать через Белоруссию. Российский мы даже не пробовали — на здоровье экономить все-таки чревато», — объяснила Ольга.
Лечение онкобольных осуществляется за счет государства. То есть можно согласиться на российские препараты, которые закупаются в отделения через госзакупки, а если есть деньги — заказать импортные лекарства за свой счет. С аспарагиназой не возникает особых проблем, приобретать его и ввозить в Россию абсолютно законно. «Все свободно продавалось в Белоруссии. Препарат отпускается по рецепту, нам его выписали, так что все законно. Лекарство нам из Минска до Москвы отправляли блаблакаром, а затем уже до Красноярска везли знакомые. Аспарагиназа обошлась нам около 400 тысяч рублей. Некоторые родители платили больше, все зависит от объема», — пояснила Томилова.
Сложности начались с другим препаратом, винкристином. Получилось так, что российский оказался очень плох, а ввезти импортный легально нельзя. «В октябре нам поставили русский винкристин, и у ребенка отказали сначала ножки, потом ручки, были постоянные суставные боли, судорожные боли, они не прекращались, — вспоминает Наталья Дыдышко. — На мой вопрос врачу, почему так, мне объяснили, что в отделение пришел новый винкристин российского производства, его и начали ставить. Раньше был импортный, но он закончился».
по теме
Общество
Поставить нельзя умереть. Почему в России перебои с лекарствами от рака?
Препарат, которым в России лечились раньше, называется Винкристин Тева. В нашей стране его производит компания «Верофарм» под брендом «Веро-Винкристин». Производитель Тевы перестал ввозить препарат в Россию сам, причина — в федеральном законе о госзакупках. Он запрещает покупать иностранный препарат, если на фармацевтическом рынке есть два поставщика российских аналогов. При этом устанавливаются цены на жизненно важные лекарства — Веро-винкристин стоит порядка 90 рублей, а Винкристин Тева в два-три раза дороже.
Таким образом, при госзакупках медучреждения обязаны покупать российский аналог, к тому же более дешевый. Фармкомпании становится просто невыгодно работать на российском рынке: за ввоз лекарств ей приходится платить налоги, а в массовом порядке их не покупают. Еще в 2010 году в России приняли закон, который ввел высокие таможенные пошлины для иностранных фармкомпаний с целью поддержки отечественных.
Артуру Томилову российский винкристин тоже ставили. После первого же введения у ребенка начались страшные боли. Ноги болели так, что он просил «отрезать их вообще», и никакие обезболивающие не помогали, рассказывает его мама. «Второй раз поставить препарат не смогли — ухудшились состояние печени и показатели крови. Если бы мы продолжали лечиться русским винкристином, то получали бы только 50 % лечения, что и происходит сейчас у многих в отделении. Дело в том, что при химиотерапии для эффективности важна схема лечения, у нас один раз и через неделю второй. Если нам не ставят повторно, то лечение не имеет смысла. А потом, когда организм восстановится, уже продолжать лечение… Пройдет много времени», — говорит Ольга Томилова.
Винкристин должного качества производят в Германии, Израиле и Нидерландах, объясняет Наталья Дыдышко. Однако если в первых двух странах препарат продают только по рецепту, то нидерландский купить возможно — в Украине есть голландский завод, где и закупают лекарство для российского рынка интернет-аптеки. Как признается Дыдышко, способов нелегально добыть лекарство довольно много. Выручают не только интернет-аптеки, но и абсолютно посторонние люди, узнавшие об их беде из СМИ.
«Сейчас мы лечимся винкристином производства Нидерландов, и все отлично. Больше никаких побочных действий у ребенка не было, стало намного лучше. Мы сменили все препараты на импортные, ни одной таблетки, ни одного укола — у нас нет ничего русского производства. Общее состояние ребенка — это небо и земля. Если раньше у него постоянно болели ноги, были мышечные спазмы, сейчас практически нет этого. Забыл, что такое тошнота», — говорит Наталья.
Мама Богдана отмечает, что нидерландский препарат из Украины обходится существенно дешевле, чем немецкий и израильский. Доза украинского лекарства для ее сына обходится в 1200 рублей (не считая транспортировки), немецкого — от 2500 до 3500 рублей, израильского — от 3900 до 4500. Первые четыре курса препарат ставили каждую неделю, сейчас восемь блоков по два введения, то есть 16 введений (доз).
«Приходится лечить тем, что есть»
Врачи всю ситуацию осознают: хотя общаться со СМИ они боятся и в основном отказываются, лечение нелегальными препаратами происходит по их рекомендации и под их наблюдением. «А что нам делать? Приходится лечить тем, что есть, — сказал СПИД.ЦЕНТРу на условиях анонимности онколог из того самого красноярского отделения. — Мы неоднократно обращались в Минздрав и Роспотребнадзор, некоторые случаи не регистрируют вовсе — списывают все на индивидуальную непереносимость, на другие нам отвечают — что все нормально, побочные действия от лекарств возможны».
Он отмечает, что индивидуальная непереносимость тоже есть, причем она может быть и на оригинальный препарат. «Но когда мы на практике видим — от одного (нового) повально всем плохо, а раньше такого не было, наверное, это что-то значит? — добавляет онколог. — Для меня все это импортозамещение — просто дикость. Как можно запрещать ввозить жизненно необходимые лекарства? Это вам не пармезан, от этого зависят жизни людей. Мне очень хотелось бы знать: люди, которые принимают такие решения, они видят страдания детей, которые лечатся сырым, непроверенным дженериком?».
При этом врач объясняет, что официально заменять прописанный российский препарат иностранным аналогом, купленным самостоятельно, запрещено. Поэтому в бумагах нередко пишут, что процедуру проводят законным препаратом, который есть в наличии, а на самом деле ставят приобретенный родителями за свой счет. Отечественный «расходник» просто выливают в раковину.
