Внутрь, независимо от приема пищи. Артериальная гипертензия Начальная доза при легкой степени артериальной гипертензии (АГ) составляет 5 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия эффекта, дозировка препарата увеличивается на 5 мг с интервалом в 1 неделю. Поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Доза не должна превышать 40 мг в сутки. Реноваскулярная гипертензия Терапию начинают с более низкой начальной дозы – 2,5 мг. Доза подбирается соответственно потребностям пациента. Максимальная суточная доза – 40 мг эналаприла при ежедневном приеме. Сопутствующее лечение артериальной гипертензии диуретиками После первого приема эналаприла может развиться артериальная гипотензия. Препарат рекомендуется назначать с осторожностью. Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это возможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее), для определения первоначального эффекта препарата. Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка Начальная доза эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг в сутки, назначение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для установления первоначального эффекта препарата. Эналаприл может использоваться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами или бета-блокаторами. Дозу следует повышать с интервалом в 1 неделю на 5 мг до обычной поддерживающей суточной дозы 20 мг, которая назначается однократно или делится на два приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы должен проводиться в течение 2–4 недель. Максимальная доза: 40 мг, разделенные на два приема. Рекомендуемое титрование дозировки эналаприла у больных с сердечной недостаточностью/бессимптомной левожелудочковой дисфункцией
День 1–3: 2,5 мг/день 1 раз в сутки*
День 4–7: 5 мг/день разделенные на 2 приёма
10 мг/день однократно или разделенные на 2 приёма
20 г/день однократно или разделенные на 2 приёма
* Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции почек или у принимающих мочегонные средства. До и после начала лечения следует тщательно контролировать кровяное давление и функции почек, поскольку были зарегистрированы случаи гипотензии и (реже) последующей почечной недостаточности. У пациентов, получающих диуретики, доза должна быть уменьшена, если это возможно, до начала лечения. Появление артериальной гипотензии после начальной дозы не означает, что гипотензия повторится во время постоянной терапии, и не исключает продолжения применения препарата. Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не указывает на необходимость прекращения приема препарата. Дозы при почечной недостаточности
Клиренс креатинина (КК), мл/мин
Начальная доза, мг/день
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата
Эналаприл является «пролекарством»: в результате его гидролиза образуется эналаприлат который и ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования из ангиотензина I ангиотензина II снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом понижается общее периферическое сосудистое сопротивление систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) пост- и преднагрузка на миокард.
Расширяет артерии в большей степени чем вены при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений не отмечается.
Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Обладает некоторым диуретическим эффектом.
Фармакокинетика:
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Показания:
Препарат применяется в лечении артериальной гипертензии хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к эналаприлу другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ беременность период лактации порфирия.
Препарат не следует применять у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе связанным с предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ лица шеи и возможно рук и ног сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса) пациентам у которых когда-либо отмечался ангионевротический отек возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Эналаприл следует применять с осторожностью при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Беременность и лактация:
При беременности и в период лактации нельзя назначать препарат. Если беременность наступает в период лечения Эналаприлом следует как можно скорее сообщить об этом врачу. Он назначит другое гипотензивное лечение.
Способ применения и дозы:
Таблетки следует проглатывать целиком запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать до во время или после еды. Следует привыкнуть принимать препарат регулярно и в одно и то же время. Если пациент пропустил прием препарата следует как можно скорее его принять но только не в том случае если до приема следующей по схеме дозы остается несколько часов. В этом случае следует принять только следующую по схеме дозу и не принимать пропущенную дозу. Дозы никогда не следует удваивать. Лечение Эналаприлом требует проведения регулярных медицинских обследований особенно в начале лечения и/или при определении наиболее подходящей дозы препарата. Частота медицинских обследований определяется лечащим врачом.
Доза препарата всегда корректируется в зависимости от состояния больного.
Лечение артериальной гипертензии: рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. После приема начальной дозы больные должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч пока не стабилизируется артериального давление. Корректировка дозы зависит от достижения терапевтического эффекта (снижения артериального давления) и при отсутствии клинического эффекта повышают через 1-2 недели на 5 мг. Обычно поддерживающая доза составляет от 10 до 20 мг при необходимости и при достаточно хорошей переносимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
При более высоких дозах целесообразно разделение на 2 приема.
Начальная доза для больных которые не смогли прервать прием диуретиков до начала лечения Эналаприлом составляет 25 мг в виде однократной дозы.
Лечение хронической сердечной недостаточности: рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки. Дозу Эналаприла следует повышать постепенно до достижения максимального клинического эффекта обычно через 2-4 недели. Обычная поддерживающая доза составляет от 25 мг до 10 мг в виде однократной дозы; максимальная поддерживающая доза составляет 20 мг два раза в сутки.
Лечение бессимптомной дисфункции левого желудочка: рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг два раза в сутки; некоторая корректировка дозы зависит от переносимости препарата больным. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг два раза в сутки.
Лечение артериальной гипертензии при заболеваниях почек: доза Эналаприла определяется в зависимости от почечной функции и/или показателей клиренса креатинина. Для больных с клиренсом креатинина более 05 мл/сек (30 мл/мин.) начальная доза составляет 5 мг в сутки; для больных с клиренсом креатинина менее 05 мл/сек (30 мл/мин) начальная доза составляет 25 мг в сутки и постепенно увеличивается до достижения клинического эффекта.
Побочные эффекты:
Побочные эффекты наблюдаемые в период лечения Эналаприлом обычно слабо выражены имеют преходящий характер и не требуют отмены препарата:
Со стороны органов чувств: нарушение вестибулярного аппарата нарушение слуха и зрения шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту анорексия диспепсические расстройства (тошнота диарея или запор рвота боли в области живота) кишечная непроходимость панкреатит нарушение функции печени и желчевыделения гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) желтуха.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель интерстициальный пневмонит бронхоспазм/астма одышка ринорея фарингит боль в горле охриплость голоса.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия повышение содержания мочевины повышение активности «печеночных» трансаминаз гипербилирубинемия гиперкалиемия гипонатриемия снижение концентрации гемоглобина и гематокрита повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) тромбоцитопения нейтропения агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями) эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек протеинурия. Прочие: алопеция снижение либидо приливы снижение потенции.
Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка серозит васкулит миалгия/миозит артралгия/артрит позитивный тест на антинуклеарные антитела повышение СОЭ эозинофилия и лейкоцитоз.
Если пациент отмечает или подозревает наличие побочных эффектов связанных с применением препарата ему следует сообщить об этом врачу.
Передозировка:
Если пациент принял слишком большое количество таблеток за один прием следует немедленно вызвать врача.
Симптомы передозировки: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса инфаркта миокарда острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических Осложнений судороги ступор.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем.
Взаимодействие:
Пациенту следует воздержаться от приема алкогольных напитков поскольку этанол усиливает снижение АД эналаприлом.
Одновременное применение эналаприла и диуретиков или других гипотензивных средств повышает эффективность этих препаратов. Взаимодействие с лекарственными средствами применяемыми для лечения сердечной недостаточности (сердечные гликозиды) не имеет клинического значения.
Перед хирургическим вмешательством следует сообщить врачу что пациент принимает эналаприл поскольку существует риск развития артериальной гипотензии при проведении общей анестезии.
Одновременное применение эналаприла и нестероидных противовоспалительных препаратов или ацетилсалициловой кислоты (аспирин) может снизить эффективность эналаприла и увеличить риск нарушения функции почек.
Одновременное применение некоторых диуретиков (спиронолактон амилорид или триамтерен) и/или дополнительное назначение таблеток содержащих калий может вызвать повышение уровня содержания калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Эналаприл ослабляет действие средств содержащих теофиллин. Одновременное применение препаратов лития может усилить побочное действие лития.
Препараты содержащие циметидин продлевают действие эналаприла. Если пациент уже принимает указанные выше препараты или ему советуют принимать какой-либо из них ему следует сообщить врачу что он принимает Эналаприл.
Лекарственные средства вызывающие угнетение костного мозга повышают: риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Артериальная гипотензия (резкое снижение артериального давления) может наблюдаться (даже через несколько часов после приема первой дозы) у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или выраженными нарушениями функции почек а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса обусловленного лечением диуретиками бессолевой диетой диареей рвотой или находящихся на гемодиализе. Выраженное снижение АД обычно проявляется в виде тошноты учащения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и обморока. В случае развития артериальной гипотензии больному нужно принять горизонтальное положение с низким изголовьем и вызвать врача. Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия отмечаются редко и имеют преходящий характер. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению препаратом. Как только АД стабилизируется пациент нормально переносит прием последующих доз препарата. Артериальной гипотензии можно избежать прервав лечение диуретиками и отказавшись от бессолевой диеты перед началом лечения Эналаприлом если это возможно. Если
возникают рецидивы артериальной гипотензии сопровождающиеся такими симптомами как тошнота учащение ЧСС и обморок следует проконсультироваться у врача. Следует проводить контроль функции почек перед лечением и в период: лечения Эналап рилом.
В период лечения Эналаприлом возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови особенно у больных с хронической почечной недостаточностью сахарным диабетом при одновременном назначении калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон амилорид и триамтерен) или таблеток содержащих калий. Поэтому при одновременном приеме Эналаприла и этих препаратов необходимо строго следовать указаниям врача. Если пациент ощущает мышечную слабость или нерегулярные сердечные сокращения в период такого лечения следует немедленно сообщить об этом врачу.
Аллергические реакции могут развиться из-за использования некоторых типов фильтрующих мембран применяющихся при гемодиализе или других видах фильтрации крови (аферез). Если врач планирует такое лечение следует предупредить его о проведении одновременного лечения Эналаприлом.
В период лечения аллергии (десенсибилизация) к осиному или пчелиному яду могут отмечаться реакции повышенной чувствительности.
Если врач планирует такое лечение следует предупредить его о проведении одновременного лечения Эналаприлом.
Перед исследованием функции паращитовидных желез Эналаприл следует отменить. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения объема циркулирующей крови).
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Эффективность и безопасность препарата в лечении детей не установлена поэтому его не следует назначать детям.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение особенно после приема начальной дозы ингибитора АПФ у больных принимающих диуретические лекарственные средства).
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Препарат не следует применять после истечения срока годности.
Эналаприл-н : инструкция по применению
Состав
ЭНАЛАПРИЛ-Н 10/25 мг таблетки
Каждая таблетка содержит:
Активные вещества’. Эналаприла малеат Г идрохлортиазид
Антигипертензивный препарат. Является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид). Показана более выраженная клиническая эффективность комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида у большего числа пациентов, чем при назначении каждого из компонентов препарата в отдельности.
Основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает АД, является подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что играет важную роль в регулировании АД. Эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов со сниженной концентрацией ренина. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, и за счет того, что АПФ идентичен ферменту кининаза II, эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, но уровень клубочковой фильтрации остается неизмененным. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией, ее уровень обычно повышается.
Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка вследствие снижения пред- и постнагрузки на миокард. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД, как в положении стоя, так и в состоянии покоя без значимого увеличения ЧСС.
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако, при использовании рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты поддерживаются в течение 24 ч.
Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Способствует снижению повышенного АД.
Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.
Эналаприл и гидрохлоротиазид уменьшают побочные эффекты друг друга. Эналаприл предупреждает снижение уровня натрия, выведение которого усиливает гидрохлоротиазид. В свою очередь гидрохлоротиазид предупреждает повышение уровня ионов калия в крови под влиянием эналаприла, и способствует поддержанию уровня ренина в плазме крови.
Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования и представляют собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.
Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к усилению эффекта снижения АД в сравнении со схемами терапии, когда каждый из этих препаратов назначается раздельно, и позволяет сохранять антигипертензивное действие комбинированного препарата, по меньшей мере, в течение 24 ч.
Фармакокинетика
Активной формой эналаприла является эналаприлат, но он плохо всасывается при пероральном приёме. Эналаприла малеат после приема внутрь быстро всасывается. Стах эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в печени с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Стах эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о значимом метаболизме эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, нет. Концентрация эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную высвобождением связанного с АПФ эналаприлата. 50-60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. Тт эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.
Гидрохлортиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет приблизительно 65-10%. Метаболизм и распределение
Не подвергается метаболизму. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в грудном молоке, но не проникает через ГЭБ.
Показания к применению
Лечение всех стадий артериальной гипертензии, когда существует необходимость в комбинированной терапии (ингибиторами АПФ и гидрохлоротиазидом):
— вторичная артериальная гипертензия
Противопоказания
— гемодиализ у пациентов с почечной недостаточностью;
— состояние после трансплантации почки;
— тяжелое нарушение функции почек (КК менее 0.5 мл/с, уровень креатинина в сыворотке крови выше 265 мкмоль/л или 3 мг/дл);
— выраженные нарушения функции печени;
— возраст до 14 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, диете с ограничением натрия, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.
Беременность и период лактации
Не рекомендуется применение Эналаприла-Н при беременности. При установленной беременности прием препарата следует немедленно прекратить за исключением случаев жизненной необходимости терапии для матери.
Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких.
Подобные побочные эффекты, как правило, не возникали при применении ингибиторов АПФ во время I триместра беременности (из-за ограниченного внутриматочного воздействия).
Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых пациентов.
Если Эналаприл-Н назначают при беременности, то пациентку следует предупредить о существующем потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства для раннего выявления олигогидрамниона. При выявлении олигогидрамниона препарат следует немедленно отменить, за исключением случаев, когда его применение считается жизненно необходимым для матери. Однако врач и пациент должны знать о том, что олигогидрамнион может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.
Новорожденных, чьи матери принимали Эналаприл-Н, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плаценту, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови. В настоящее время нет клинического опыта удаления из кровообращения плода гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер.
Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Эналаприл-Н назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Дозу препарата устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае, в зависимости от тяжести артериальной гипертензии и динамики АД в процессе лечения.
При артериальной гипертензии назначают по 1 таблетки 1 раз/сутки, предпочтительно утром. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таблетки 1 раз/сутки
В начале терапии возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата.
У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при умеренной или выраженной почечной недостаточности (при КК≤30 мл/мин) являются неэффективными.
При КК от 30 до 80 мл/мин Эналаприл-Н следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.
При умеренной почечной недостаточности рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.
У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек. Терапия не имеет ограничений по продолжительности. Таблетки следует принимать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только эту дозу. Никогда не следует удваивать дозу.
При отсутствии терапевтического эффекта рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.
Побочное действие
Побочные явления обычно слабо выражены, имеют преходящий характер, и в большинстве случаев не требуют прерывания лечения.
Передозировка
Симптомы: наиболее выраженными симптомами передозировки эналаприлом, по современным данным, является выраженная артериальная гипотензия вследствие блокады системы ренин-ангиотензин, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, возможны брадикардия или другие нарушения сердечного ритма, судороги, парез, паралитический илеус, ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.
При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усиление аритмии вследствие гипокалиемии.
Лечение: необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Препарат следует отменить; рекомендуется вызвать рвоту и/или промыть желудок, если препарат был принят недавно; показано проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. Необходимо проводить мониторинг АД, пульса, функции дыхания, диуреза, а также содержания мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови.
При передозировке эналаприла малеата рекомендуется в/в вливание физиологического раствора, эффективно введение ангиотензина II. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта.
Эффект усиливают барбитураты, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, алкоголь, их одновременное назначение с препаратом может вызвать выраженную артериальную гипотензию.
Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприла сыворотке обычно остается в пределах нормы.
Применение ГКС, калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида) или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.
Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками, снижают клиренс лития и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ, или же при применении данной комбинации показан контроль концентрации лития в плазме крови.
У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, в некоторых случаях при применении ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.
Гипотензивный эффект препарата снижают колестирамин, эстрогены, анальгетики.
При комбинированном назначении с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными кортикостероидами возможны лейкопения, анемия, панцитопения, в этих случаях следует регулярно контролировать картину крови.
Одновременное введение циклоспорина может вызвать почечную недостаточность.
С осторожностью назначают в комбинации с препаратами наперстянки, поскольку происходит снижение резистентности сосудов малого круга кровообращения и давления в легочной артерии, а также уменьшение нагрузки на сердечную мышцу, возможны гипокалиемия и гипомагниемия, которые могут повышать чувствительность миокарда и вызывать токсические эффекты гликозидов.
Одновременный прием сульфонамидов или гипогликемических средств из группы сульфанилмочевины для приема внутрь может вызвать аллергические реакции (возможна перекрестная аллергия).
Тиазидные диуретики могут повышать чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам, поэтому риск возникновения артериальной гипотензии увеличивается во время общей анестезии или при одновременном применении, например, тубокурарина.
Поскольку существует повышенный риск развития артериальной гипотензии при проведении наркоза, анестезиолога следует известить о том, что пациент принимает данный препарат.
Особенности применения
В начале терапии возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата.
В процессе лечения у пациентов необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов, мочевины, креатинина в сыворотке крови, а также активность печеночных трансаминаз и содержание белка в моче, с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через соответствующие промежутки времени.
С особой осторожностью следует назначать препараты пациентам с ИБС или церебро-васкулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.
Препараты не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК
