Лечение коронавируса: рекомендации Минздрава
Вспышка пандемии COVID-2019 в прошлом году поставила перед медицинскими работниками непростые задачи, связанные с диагностикой и лечением больных с новой инфекцией. Не исключение и Минздрав, который регулярно создает, редактирует и перевыпускает рекомендации направленные на борьбу с COVID-19.
Почему рекомендации постоянно обновляются?
Когда врачи столкнулись с инфекцией впервые, у них было недостаточно знаний о коронавирусе и мало опыта в лечении пациентов, заразившихся COVID-19. Симптомы болезни сходны с ОРВИ, что затрудняло в первое время диагностику. Также было мало информации о протекании заболевания у детей и беременных женщин.
Как изменился протокол лечения?
В обновленном документе прописаны новые схемы лечения коронавируса, которые позволяют лечить больных в амбулаторных условиях при наличии необходимых условий. Лечиться дома разрешается взрослым пациентам, находящимся в состоянии средней тяжести.
Рентгенография или КТ не являются обязательными процедурами перед выпиской.
Препараты, рекомендованные для лечения
Единой методики лечения COVID сегодня не существует. В первую очередь терапия направлена на предупреждение развития таких грозных осложнений, как пневмония, сепсис, ОРДС.
В зависимости от тяжести состояния и выраженности симптомов, назначают препараты:
Основу терапии составляют противовирусные средства. За время пандемии врачи использовали разные препараты этой группы, но нет оснований говорить о том, что какой-то из этих препаратов действительно эффективен.
Грипп и острые респираторные заболевания
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются одними из самых распространенных в мире заболеваний. Они вызываются вирусами, которые живут и размножаются в клетках слизистой оболочки дыхательных путей человека и выделяются в окружающую среду с мельчайшими частичками слизи при чихании и кашле. Попадая на предметы обихода, они могут некоторое время сохраняться на них. Источником инфекции является больной человек, особенно в первые 7 дней заболевания. Чаще всего заражение происходит при вдыхании инфицированного воздуха, но возможна передача вируса и через загрязненные предметы гигиены больного, посуду, детские игрушки. Заразиться можно при посещении общественных мест, магазинов, при поездке в городском транспорте. Активной передаче вирусов способствуют большая скученность людей в помещениях, высокая влажность, плохое проветривание, снижение общей резистентности организма.
Инкубационный период при гриппе составляет 2-7 дней, но может укорачиваться до 1 суток. Начало заболевания острое с озноба, недомогания, слабости, ломоты в теле и суставах, головной боли, боли в глазных яблоках и подъёма температуры чаще всего до высоких цифр (38-40 0 С). Температура может нарастать и постепенно, достигая высоких значений в течение 1-1,5 суток. Насморк бывает нечасто. Характерны першение, боль в горле и за грудиной, сухой кашель. На 1-й неделе болезни возможен дискомфорт в животе, рвота, водянистый стул без примесей 2-10 раз в сутки. Лицо больного слегка одутловато, с ярким румянцем на щеках, либо бледное, но глаза, как правило, покрасневшие. При высокой температуре отмечается сердцебиение и склонность к снижению артериального давления. При неосложненном течении к концу недели температура снижается, прекращаются ознобы и ломота в теле, уменьшается кашель, и больной выздоравливает, однако еще около 1 недели остается снижение самочувствия в виде слабости, быстрой утомляемости, потливости. Если грипп протекает нетяжело, лечение проводят на дому участковые терапевты. В приезде врача «скорой помощи» эти больные не нуждаются.
Самым частым и очень опасным осложнением гриппа является пневмония, нередко развиваются синуситы: гайморит, фронтит, этмоидит.
Какие же симптомы указывают на тяжелое течение гриппа и начинающиеся осложнения, когда нужно срочно обращаться не просто к врачу, а на «скорую помощь», поскольку состояние больного может ухудшаться быстро? Вот они, и помнить о них нужно обязательно:
— затрудненное дыхание, одышка, синюшность губ, серый оттенок кожи;
— боль или чувство сдавления в груди или животе;
— сильная или не прекращающаяся рвота;
— появление кровяных прожилок в мокроте (кровохарканье), носовое кровотечение;
— резкое головокружение, вялость, спутанность сознания;
— у детей – отказ от достаточного количества питья, возбуждение или вялость, сонливость.
В отличие от гриппа, ОРВИ протекают более благоприятно. Каждая из них имеет свои особенности:
1. Риновирусная инфекция – температура или невысокая (37,1-37,3 0 С), или вовсе не повышается. В 1- ый день из носа буквально течет вода, со 2-3-го дня нос заложен и общее самочувствие нарушается мало.
2. Парагрипп – начинается с першения в горле, осиплости голоса и сухого «лающего» кашля, температура нарастает постепенно и сохраняется не дольше недели, беспокоит ломота в теле, познабливание, слабость. У детей возможно осложнение: ложный круп, когда внезапно появляется одышка и затрудненное дыхание, и ребенок нуждается в срочной медицинской помощи.
3. Аденовирусная инфекция начинается остро, протекает с высокой длительной температурой, которая чаще формирует 2-3 волны лихорадки. Насморк, кашель, боли в горле выраженные, увеличиваются миндалины, шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы, может появиться отёк и покраснение глаз, нередко бывают боли в животе и жидкий стул.
4. Респираторно-синцитиальная инфекция протекает с умеренной (37,5-38,5 0 ) температурой. Насморк нехарактерен, как правило, имеется кашель, затрудненное свистящее дыхание, одышка. Часто развиваются приступы удушья, побуждающие обращаться за экстренной помощью.
Без специальных исследований точно определить, какой именно вирус вызвал заболевание, трудно, но это чаще всего не очень важно, ведь принципы лечения ОРВИ одинаковы. Для того, чтобы избежать осложнений, необходимо обратиться к врачу рано, при появлении первых симптомов заболевания.
При первых проявлениях гриппа нужно начинать принимать противовирусные препараты, так как они наиболее эффективны при начале приема в первые 2 суток болезни.
Для лечения гриппа используются:
· Противовирусные препараты (дозы для взрослых):
— Осельтамивир (Тамифлю) 1 капсула (75мг), принимать внутрь 2 раза в день 5 дней
— Ингавирин 1 капсула (90 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней (для взрослых)
— Ингавирин детский (для детей в возрасте 7-18 лет) 1 капсула (60 мг), принимать внутрь 1 раз в день 7 дней
— Занамивир (Реленза) в ингаляциях, 10 мг (2 вдоха по 5 мг) 2 раза в день 5 дней
— Арбидол 2 таблетки (200 мг) принимать 4 раза в день 5-7 дней. Этот препарат наиболее эффективно использовать в сочетании с Кагоцелом.
Беременным женщинам можно принимать Тамифлю и Реленза, детям старше 1 года – Тамифлю, старше 5 лет – Реленза, старше 7 лет – Ингавирин детский, Арбидол – детям любого возраста. Препараты принимаются в дозах согласно возрасту и весу. Для лечения ОРВИ используют Ингавирин и Арбидол в тех же дозировках.
· Препараты интерферона и его индукторов могут использоваться при гриппе и ОРВИ в качестве дополнения к противовирусным препаратам:
— Гриппферон закапывать по 2-3 капли в каждую ноздрю 3-4 раза в сутки
— Виферон 1000 000 ЕД в свечах 2 раза в день в прямую кишку
— Амиксин 1 таблетка (125 мг) в 1-2-е сутки 2 таблетки 1раз в день, на 3-4-е сутки 1 таблетка 1 раз в день
— Кагоцел: в 1-2-е сутки 2 таблетки (24 мг) 3 раза в день после еды, на 3-4-е сутки 1 таблетка (12 мг) 3 раза в день после еды
Важно: Все противовирусные препараты должны приниматься по назначению врача!
· При температуре выше 38 0 С необходимо снизить температуру тела. Для этого используются:
1. Физические методы охлаждения:
— приложить холод на область лба и шеи
— обтереть тело губкой, смоченной прохладной водой.
Если при высокой температуре ребенок бледен, губ и ногти у него синюшные, руки и ноги холодные, то нужно растереть ему конечности, слегка разминая мышцы.
2. Лекарственные препараты:
— Парацетамол (Эффералган, Панадол и др.) для взрослых 1 таблетка (500 мг) на прием
— Нурофен (Ибупрофен) 1 таблетка (200 мг) на прием или Нимесулид (Найз) 1 таблетка (50 мг) на прием. Препараты желательно запить молоком
— детям можно давать Парацетамол в детской дозировке, в возрасте старше 3 месяцев – Нурофен. При рвоте лучше использовать свечи Цефекон (50, 100 или 250 мг в зависимости от возраста и веса) или Нурофен (60 мг).
Важно: Пауза между приемами жаропонижающих средств должна быть не менее 4-5 часов. Ацетилсалициловую кислоту и метамизол натрия при гриппе принимать нельзя!
· Для уменьшения явлений интоксикации необходимо обильное питьё: минеральная вода без газа, чай, фруктовые отвары, морсы, компоты. Если беспокоит тошнота и рвота, пить нужно часто по нескольку глотков.
· При сухом кашле показаны отхаркивающие средства: Амброксол (Амбробене, Амброгексал и др.) в таблетках, пастилках или сиропе 45 мг в день, Ацетилцистеин (АЦЦ) в таблетках, растворе или сиропе 500 мг в день.
Важно: пока сохраняется повышенная температура, использовать банки и горчичники категорически запрещено!
· Полезно принимать Аскорбиновую кислоту 500 мг в сутки.
· Антибиотики показаны лишь при осложнениях. Решение о назначении антибиотиков принимает только врач!
· Обязателен постельный режим на период высокой температуры!
· Пища должна быть легкой (каши, бульон, паровая или отварная рыба, мясное суфле), содержать достаточное витаминов (фрукты, овощи, ягоды).
· Категорически противопоказан прием алкоголя!
Профилактика гриппа и ОРВИ
Наиболее эффективным методом профилактики гриппа является вакцинация. В 2017 г. в Москве активно проводилась кампания по вакцинации против гриппа, охват населения прививками превысил 75%. В итоге, в период сезонного подъёма, заболеваемость гриппом и ОРВИ в отличие от многих регионов Российской Федерации не превысила эпидемический уровень, т.е. эпидемии в Москве не было. Случаев смерти от гриппа зимой 2017-2018 г. также не было. Среди вакцинированных в этот период было зарегистрировано всего 3 случая заболевания гриппом, болезнь у них протекала не тяжело.
Следует помнить, что прививка вызывает формирование активного специфического иммунитета, но на его выработку требуется время – не менее 2 недель, поэтому вакцинироваться против гриппа необходимо до начала подъёма заболеваемости, в сентябре-октябре. Привиться можно как в районной поликлинике, так и на мобильных прививочных пунктах, расположенных в шаговой доступности от станций метрополитена.
Для экстренной профилактики гриппа (после контакта с больным) срочно вакцинироваться поздно, для этого используются неспецифические методы, либо лекарственная профилактика. Избежать заболевания острыми респираторными инфекциями поможет соблюдение следующих правил:
1. По возможности ограничить потенциальные контакты с больными, избегать посещения мест скопления людей.
2. Носить маску в местах скопления людей. Полезно нанести на внутреннюю поверхность маски несколько капель масла сосны или можжевельника.
3. Чаще проветривать помещения, мыть руки, умываться и промывать носовые ходы растворами морской соли («Аквалор», «Аквамарис»).
4. При лечении больного на дому необходимо выделить больному отдельную посуду и предметы обихода; всем членам семьи мыть руки с мылом, промывать нос водой, носить защитную маску, которая должна закрывать рот и нос.
5. В пищу включать свежие фрукты, зелень, лук и чеснок. Увеличить употребление жидкости, пить травяные чаи с медом, лимоном, имбирем. Спать не менее 7-8 часов в сутки.
6. Лекарственная профилактика:
— Ингавирин 1 капсула (90 мг) (для детей старше 7 лет 1 капсула 60 мг) 1 раз в сутки внутрь в течение 5-7 дней после контакта с больным
— Кагоцел 7-дневный цикл: 1-ые и 2-ые сутки по 2 таблетки (24 мг) взрослым или по 1 таблетке (12 мг) детям 1 раз в день, затем 5 дней перерыв; такие циклы повторяют весь период эпидемии.
— Арбидол по 1 таблетке (100 мг) взрослым или ½ таблетки (50 мг) детям 1 раз в день весь период эпидемии
— Амиксин 1 таблетка (125 мг) 1 раз в неделю в течение 6 недель.
— Интерферон альфа (Гриппферон) закапывать в нос по 3 капли в каждую ноздрю 2 раза в сутки в течение 5-7 дней
— Интерферон гамма закапывать в нос по 2-3 капли в каждую ноздрю за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. При необходимости курс можно повторять.
Источником инфекции является больной человек, особенно в первые 7 дней заболевания.
Лечение ОРВИ у онкологических пациентов
Больные, находящиеся на лечении по поводу злокачественных новообразований, за счет измененного иммунного статуса подвержены простудным заболеваниям, которые в свою очередь еще больше истощают защитные силы организма и затрудняют терапию основного диагноза
ОРВИ при злокачественных новообразованиях: риски и сложности терапии
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе и грипп, составляющие основную долю инфекционной патологии населения всех возрастов, представляют существенную угрозу пациентам из групп риска: пожилым, беременным, детям младшего возраста и пациентам с хроническими заболеваниями, в том числе онкологическими.
Больные, находящиеся на лечении по поводу злокачественных новообразований, за счет измененного иммунного статуса подвержены простудным заболеваниям, которые в свою очередь еще больше истощают защитные силы организма и затрудняют терапию основного диагноза.
При ОРВИ на фоне онкологического процесса лечащий врач сталкивается со следующими трудностями:
Таким образом, можно сказать, что необходимость в профилактике и терапии ОРВИ у онкологических пациентов неоспорима, но последнее упомянутое обстоятельство резко ограничивает выбор конкретного средства.
Варианты противовирусной терапии
Вирус-специфические препараты римантадин, занамивир и осельтамивир доказали свою эффективность, которая распространяется однако только на вирус гриппа. Кроме того, эти средства имеют ряд противопоказаний, которые зачастую делают невозможным их применение у онкологических пациентов.
В связи с вышесказанным сегодня как никогда высока потребность в противовирусных препаратах, действующих не на инфекционный агент, а на иммунные защитные механизмы.
Оптимальное противовирусное средство, которое может быть рекомендовано для онкологической практики, должно:
Перспективы использования иммуномодуляторов
Указанным критериям в полной мере соответствуют иммуномодулирующие средства, благодаря чему интерес к ним клиницистов-онкологов в последние годы резко возрос.
Эргоферон: элегантное решение непростого вопроса
Главной особенностью релиз-активных препаратов является способность воздействовать на биологически активные молекулы мишени (эндогенные регуляторы), модифицируя их физико-химические свойства. Эффект проявляется не только на молекулярном, но и на клеточном, органном, системном и организменном уровнях.
Так, прием Эргоферона усиливает функциональную активность макрофагов, натуральных киллеров и ИФН при помощи релиз-активных антител к ИФН-γ и CD4+. На этапе цитотоксических клеточных реакций CD8+ и CD4+ Т-лимфоцитов Эргоферон поддерживает противовирусный иммунитет при участии компонента релиз-активных антител к CD4+. На более поздних этапах релиз-активные антитела к CD4+ через стимуляцию рецепторов CD4 Тх2 поддерживают гуморальный противовирусный иммунитет.
Клинический опыт
Эргоферон применяется в клинической практике с 2011 года, и его эффективность была доказана в ходе рандомизированных клинических исследований. На данный момент завершено 3 клинических исследования и продолжаются еще 4.
Исследований по лечению ОРВИ именно у онкологических больных не проводилось. Однако в клинической практике накоплен опыт назначения Эргоферона госпитализированным больным с солидными опухолями (Шаповалова Ю.С). Учитывая актуальность проблемы отсрочек курсов химиотерапии и продления сроков госпитализации, в 2012 г. был разработан внутрибольничный протокол лечения ОРВИ у госпитализированных пациентов с солидными злокачественными новообразованиями. В него включены следующие противовирусные препараты: для лечения гриппа – ингибиторы нейраминидазы занамивир и осельтамивир, а также римантадин, умифеновир и Эргоферон; для лечения ОРВИ – умифеновир и Эргоферон. Эргоферон применялся в виде монотерапии (37 пациентов) или в комбинации с римантадином (14 пациентов) в течение первых 48 часов от начала проявления симптомов заболевания. Все пациенты выздоровели через 5-9 дней лечения; нежелательных реакций, связанных с изучаемой терапией, отмечено не было. Учитывая благоприятный профиль переносимости Эргоферона и отсутствие гепатотоксичности, его применение может быть востребовано для лечения ОРВИ у пациентов онкологического профиля, в том числе находящихся в процессе химиотерапии.
Выводы
Как доказали результаты экспериментальных и клинических исследований Эргоферон является перспективным противовирусным препаратом с принципиально новым механизмом и мишенями воздействия, и он может помочь решить проблему лечения больных в условиях изменчивости антигенных свойств вирусов и исходно скомпрометированного иммунного статуса. Комплексный препарат, сочетающий противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное и антигистаминное действие, оказывает выраженный терапевтический эффект при ОРВИ у пациентов с онкологической патологией. Препарат имеет благоприятный профиль безопасности, и его назначение позволяет снизить лекарственную нагрузку и риск лекарственного взаимодействия с противоопухолевыми препаратами.
1 Шаповалова Ю.С. Клинико-фармакологическое обоснование и опыт применения инновационного релиз-активного препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Справочник поликлинического врача. 2015;2:38-42.
2 Heaton NS et al. Genome-wide mutagenesis of influenza virus reveals unique plasticity of the hemagglutinin and NS1 proteins. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 25.
3 Антимикробная терапия по Джею Сэнфорду. Под ред. Д.Гилберта, Р.Меллеринга мл., Дж.Элиопулоса и др. М.: ГРАНАТ, 2013.
4 Артамонова Е.В. Модификаторы биологических реакций (иммуномодуляторы, интерфероны, интерлейкины) в терапии злокачественных опухолей. Эффективная фармакотерапия. 2014; 14: 8-21.
5 Сыроешкин А.В., Никифорова М.В., Колдина А.М., Горнак А.А., Тарабрина И.В. Лекарственные препараты на основе релиз-активных антител. Справочник поликлинического врача. 2018 (3):15-20
6 Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М.: Изд-во РАМН, 2008.
7 Жавберт Е.С., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Противовоспалительные и противоаллергические свойства антител к гистамину в релиз-активной форме: обзор экспериментальных и клинических исследований. Детские инфекции. 2014; 1: 40-3.
8 Архивъ внутренней медицины. 2013; 14 (6): 46.
9 Шиловский И.П., Корнилаева Г. В., Хаитов М.Р. Новые возможности в терапии респираторно-синцитиальной вирусной инфекции: данные доклинического исследования препарата Эргоферон. Иммунология. 2012; 33 (3): 144-8.
10 Геппе Н.А., Валиева С.Т., Фараджева Н.А., Оганян М.Р., Мырзабекова Г.Т., Жанузаков М.А., Катарбаев А.К., Скучалина Л.Н., Айткулуев Н.С., Кабаева Д.Д., Раупов Ф.О., Ибадова Г.А., Шамсиев Ф.С., Наврузова Ш.И., Хусинова Ш.А., Нурмухамедова Р.А., Абдрахманова С.Т. Лечение ОРВИ и гриппа в амбулаторно-поликлинической практике: результаты международной наблюдательной неинтервенционной программы «Эрмитаж». Терапия. 2017;8(18):63–78.
11 Taniguchi K, Petersson M, Höglund P et al. Interferon gamma induces lung colonization by intravenously inoculated B16 melanoma cells in parallel with enhanced expression of class I major histocompatibility complex antigens. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84 (10): 3405-9.
12 Артамонова Е.В. Модификаторы биологических реакций (иммуномодуляторы, интерфероны, интерлейкины) в терапии злокачественных опухолей. Эффективная фармакотерапия. 2014; 14: 8-21.
Эффективность применения Эргоферона для лечения острых респираторных вирусных инфекций
Опубликовано в журнале:
« ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА » 1 (77) март, 2014 г. Е.П.Тихонова, Т.Ю.Кузьмина, Н.В.Андронова, Ю.С.Тихонова
Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.
В статье представлены результаты оценки клинической эффективности Эргоферона для лечения ОРВИ. Эргоферон – новый комбинированный препарат, созданный на основе аффинно очищенных антител к гамма-интерферону человека (анти-ИФН-γ), гистамину (анти-Н) и СD4 (анти-СD4). Проведено сравнительное изучение эффективности Эргоферона и Умифеновира. Исследование выполнено на 108 пациентах, распределенных в три группы: в 1 и 2-й группах пациенты получали в качестве противовирусной терапии Умифеновир, Эргоферон, соответственно, пациенты 3-й группы не получали противовирусную и иммунокоррегирующую терапию.
Оценивались продолжительность основных симптомов ОРВИ, адаптационные реакции организма в день поступления (Д0) и на 5 день наблюдения (Д5) по показателям гемодинамики и соотношению форменных элементов сыворотки крови; состояние вегетативной нервной системы по индексу Кердо; реактивность работы миокарда по индексу работы сердца; уровень интоксикации по лейкоцитарному индексу интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу исходно и на 5 день наблюдения.
Для определения стадии адаптации использовали индекс стресса. Оценка клинической эффективности Умифеновира и Эргоферона для лечения ОРВИ показала, что препараты эффективно купируют основные симптомы заболевания: укорачивают лихорадочный период на 1,3-1,5 дня; уменьшают длительность синдрома интоксикации и катаральные явления на 1,5-2,0 дня, снижают частоту осложнений, характеризуются хорошей переносимостью. Клиническая эффективность Эргоферона и Умифеновира подтверждена снижением лейкоцитарного индекса интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу, динамическим изменением преобладающего симпатотонуса вегетативной нервной системы, достигающим значения средне-популяционной нормы.
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), Эргоферон, аффинно очищенные антитела к гамма-интерферону человека (анти-ИФН-γ), гистамину (анти-Н) и СD4 (анти-СD4), противовирусная терапия.
Острые инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее распространенной патологией у детей и взрослых. Хорошо известно, что 90-95% всех острых респираторных инфекций имеют вирусное происхождение. Биологические свойства вирусов определяют поражение того или иного отдела респираторного тракта и, следовательно, клинические проявления респираторной инфекции (ОРВИ). Результаты лабораторных исследований свидетельствуют, что наиболее частыми возбудителями ОРВИ с поражением нижних отделов респираторного тракта являются вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальные вирусы. Верхние отделы чаще поражаются аденовирусами, риновирусами. Однако, несмотря на полиэтиологичность ОРВИ, поражение различных отделов респираторного тракта, около 90% пациентов с ОРВИ получают лечение противовирусными или иммуномодулирующими препаратами. Противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью при ОРВИ, не так много. Кроме того, ряд лекарственных средств обладают узкой специфичностью, то есть способны подавлять репликацию только одной группы вирусов, например, Занамивир и Оселтамивир применяется только при гриппе, что является ограничивающим фактором для их применения в клинике. В арсенале отечественных средств этиотропной направленности, используемых для лечения ОРВИ сегодня, наиболее изучен и фактически широко используется только Умифеновир, поскольку он активен в отношении вирусов гриппа, парагриппа, рото- и аденовирусов 2.
Цель исследования — оценить клиническую эффективность Эргоферона для лечения ОРВИ.
Материалы и методы.
Нами проведено лечение и динамическое наблюдение 108 больных с диагнозом острая инфекция верхних дыхательных путей, госпитализированных в инфекционное отделение МУЗ ГКБ № 6 им. Н.С. Карповича. Все пациенты до момента включения в исследование имели длительность заболевания не более 3-х суток (72 часа).
Из исследования исключались лица, имеющие хронические заболевания легких, сердца, почек в стадии декомпенсации; пациенты, употребляющие наркотики, имеющие тяжелую алкогольную зависимость, а также женщины в период беременности и лактации. Ни один из включенных в исследование не принимал другие противовирусные и иммуномодулирующие препараты в течение одного месяца до назначения терапии в ходе данного исследования.
Все больные получали терапию, направленную на купирование интоксикационного и катарального синдромов. 30 пациентам (27,8%) назначали антибактериальную терапию (Цефтриаксон, Сультасин, Аугментин) вследствие развития осложнений (трахеобронхит, гайморит, пневмония) и для профилактики развития осложнений 13 больным (12%) с тяжелым течением ОРВИ с первых дней заболевания. Дезинтоксикационная терапия проводилась глюкозо-солевыми растворами, назначалась аскорбиновая кислота; жаропонижающие средства (50%-ный раствор анальгина по 2 мл внутримышечно) вводились до 2-х раз в сутки при температуре выше 38,5°С.
Среди обследованных: мужчин — 59 (54,6%), женщин — 49 (45,4%). Возрастная структура: средний возраст мужчин — 29,7±3,2 лет, средний возраст женщин — 28,4±3,6 лет. Диагноз острой инфекции верхних дыхательных путей был выставлен на основании клинико-эпидемиологических проявлений, подтвержден серологическими исследованиями (РНГА, ИФА) у 30% больных (парагрипп, грипп А (Н1N1, H2N3), риновирусная инфекция, РС-инфекция). Исследуемые больные были разделены на три группы: 1 группа — 34 человека, получавших Умифеновир по 200 мг 4 раза в день, 2 группа — 39 больных, которые получали Эргоферон по схеме: в первые сутки лечения — 8 таблеток — в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут, а затем, в оставшееся время, еще 3 раза через равные промежутки времени, со 2 по 5-е сутки — препарат принимали 3 раза в день. Продолжительность терапии Умифеновиром и Эргофероном была одинаковой и составила 5 дней. Контрольную (3 группу) составили 35 больных, не получавших противовирусную и иммунокоррегирующую терапию.
Статистическая обработка результатов исследования проведена с помощью пакета статистических программ «Statistica for Windows 6.0». Описательная статистика выполнена с определением средних арифметичеких и ошибок средней (М±m). Для выявления значимости различий независимых выборок применяли параметрический критерий Стьюдента. Для определения значимости различий качественных признаков использовался анализ таблиц сопряженностей с вычислением двухстороннего точного критерия Фишера. Критический уровень значимости принимали равным 0,05 [10].
1 Индекс стресса по Л.Х. Гаргави определяет тип адаптационной реакции, рассчитывается по формуле: ИС=Л/С, где Л — абсолютное количество лимфоцитов, С — абсолютное кол-во сегментоядерных нейтрофилов.
2 Индекс Кердо — показатель, использующийся для оценки деятельности вегетативной нервной системы. Индекс вычисляется по формуле: ИК=100х(1-ДАД/Пульс), где ДАД — Диастолическое АД (мм рт. ст.); Пульс — частота пульса в уд. мин.
Если значение этого индекса больше нуля, то говорят о преобладании возбуждающих влияний в деятельности вегетативной нервной системы (симпатотонус), если меньше нуля, то о преобладании тормозных (парасимпатотонус), если равен нулю, то это говорит о функциональном равновесии.
3 Индекс Робинсона используется для оценки уровня обменно-энергетических процессов в миокарде. Рассчитывается по формуле: ИР=ЧССхСАД/100, где ЧСС — частота сердечных сокращений, САД — систолическое артериальное давление. ИР характеризует систолическую работу сердца, чем он больше на высоте физической нагрузки, тем больше функциональная способность мышц сердца. По этому показателю косвенно можно судить о потреблении кислорода миокардом.
Поэтому, чем ниже ИР в покое, тем выше максимальные аэробные возможности ( 4 Лейкоцитарный индекс интоксикации является показателем степени интоксикации при воспалительных заболеваниях. По Я.Я. Кальф-Калифу индекс рассчитывается по формуле: ЛИИ КК=[(4миел+3ю+2пя+1ся)х(Плк+1)]/ (лимф+мон)х(э.+1),
где: миел — миелоциты, ю — юные, пя — палочкоядерные, ся — сегментоядерные нейтрофилы, плк — плазматические клетки, лимф — лимфоциты, мон — моноциты, э — эозинофилы, б — базофилы.
Результаты исследования.
При оценке эффективности терапии получены следующие результаты (табл. 1, рис. 1).
Рисунок 1. Динамика тяжести клинических проявлений в группах пациентов
В первый день лечения выраженность симптомов была максимальной: регистрировали 4 балла у 21-26% пациентов, 3 балла — у 63-68% пациентов и 2 балла — у 10-14% пациентов в группах. В 1-й и во 2-й группах не было зарегистрировано ни одного пациента с выраженностью проявлений в 4 балла, на второй и третий дни лечения, соответственно. Выраженная положительная динамика в этих группах отмечалась и в отношении пациентов, имеющих у которых выраженность клинических проявлений оценивалась в 3 балла. Вместе с тем, в 3-й группе и на третий день лечения в 23% случаев зарегистрировалась 3-х балльная выраженность симптомов. Уже к 4 дню лечения 79% пациентов, получавших лечение Умифеновиром и 85% пациентов, получавших для лечения ОРВИ Эргоферон, больные были клинически здоровы. В 3-й группе аналогичный показатель составил лишь 9%.
Таблица 1.
Характеристики состояния пациентов в группах в динамике, % (абс.)
| Группа | Доля пациентов, имеющих выраженные симптомы (3-4 балла) | Доля выздоровевших пациентов (клинически) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1-й день | 2-й день | 3-й день | 4-й день # | 5-й день # | 3-й день | 5-й день # | |
| 1 | 88 (30) | 3 (1) * | 0 * | 12 (4)** | 12 (4) | 0 | 79 (27)* |
| 2 | 90 (35) | 5 (2) * | 0 * | 8 (3) * | 0* | 0 | 85 (33)* |
| 3 | 86 (30) | 86 (30) | 23 (8) | 31 (11) | 29 (10) | 0 | 9 (3) |
| * — приводятся данные с учетом пациентов, у которых развились бактериальные осложнения (см. ниже); * — различия по сравнению с 3-й группой статистически значимы, p ** — p=0,08 | |||||||
Во всех группах на фоне ОРВИ было зарегистрировано развитие бактериальных осложнений (табл. 2).
Таблица 2.
Структура бактериальных осложнений, развившихся на фоне ОРВИ в группах, % (абс.)
| Группа | пневмония | острый трахеобронхит | острый синусит | острый гнойный отит | Всего |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 3 (1) | 9 (3) | 9 (3) | 0 | 21 (7) * |
| 2 | 0 | 8 (3) | 8 (3) | 0 | 15 (6) # |
| 3 | 6 (2) | 20 (7) | 17 (6) | 6 (2) | 49 (17) |
| * — различия по сравнению с 3-й группой статистически значимы, p # — различия по сравнению с 3-й группой статистически значимы, p | |||||
В 1-й группе развитие осложнений было отмечено у каждого пятого участника (21% или 7 пациентов): у 1 пациента была диагностирована пневмония, у 3 — 1 (2,9%), острый трахеобронхит развился у 3 пациентов (8,8%), а острый синусит — у 3 пациентов (8,8%). Во 2-й группе осложнении отмечались у 6 пациентов (в 15% случаев): острый трахеобронхит — у 3 пациентов (7,6%) и острый синусит — также у 3 пациентов (7,6%). В 3-й группе частота бактериальных осложнений была значимо более высокой и развивалась практически у каждого второго пациента. В ходе наблюдения у участников этой группы диагноситировались острый тра-хеобронхит и острый синусит, которые были зарегистрированы у 7 пациентов (20%) и 6 пациентов (17%), соответственно. Кроме того, в 6% случаев развились пневмонии и гнойный средний отит (по 2 пациента в каждом случае).
Клинические проявления острых инфекций верхних дыхательных путей подтверждались адаптационными реакциями организма. В результате обследования в исследуемых группах в разгар заболевания (Д0) достоверных различий в адаптационных реакциях организма не выявлено (p>0,1, табл. 3). В манифестацию клинических проявлений у всех пациентов отмечалось высокие показатели индекса работы сердца, что свидетельствует о высокой потребности миокарда в кислороде. Данные изменения соответствовали периоду интоксикационного синдрома, так как к 5 дню болезни отмечалось достоверное снижение данного показателя во всех группах, причем у пациентов, которым назначался Умифеновир и Эргоферон данные изменения были более выражены (рВ дебюте заболевания у всех пациентов с острой инфекцией верхних дыхательных путей отмечался выраженный симпатотонус, о чем свидетельствуют высокие показатели индекса Кердо, которые к 5 дню болезни значительно снижались (рОценивались неспецифические стрессовые реакции в исследуемых группах. Индекс стресса в разгар клинической симптоматики во всех исследуемых группах соответствовал стадии «тренировки», на 5 день клинической симптоматики у пациентов, принимающих Умифеновир и Эргоферон индекс стресса соответствовал стадии «повышенной активации», в то время как у пациентов без противовирусной терапии отмечалась стадия «спокойной активации» (табл. 1).
ЛИИ по КК, равнозначный во всех исследуемых группах в начале заболевания, к 5 дню болезни снижался у пациентов, получающих Умифеновир и Эргоферон (р0,1, табл. 3).
Таблица 3.
Динамические изменения адаптационных реакций у наблюдаемых пациентов (М±m)
| Показатель | Группа | Д0 | Д5 | P | P I,II | PI,III | PII,III | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Д0 | Д5 | Д0 | Д5 | Д0 | Д5 | |||||
| Индекс Кердо* | 1 | 19,5±2,9 | -8,6±3,2 | 0,000 | 0,9 | 0,7 | 0,9 | 0,4 | 0,9 | 0,048 |
| 2 | 18,7±3,1 | -5,3±2,6 | 0,000 | |||||||
| 3 | 19,1±2,6 | -12,8±2,7 | 0,000 | |||||||
| Индекс работы сердца** | 1 | 105,7±4,5 | 86,4±4,4 | 0,003 | 0,7 | 0,03 | 0,7 | 0,3 | 0,7 | 0,003 |
| 2 | 108,7±5,1 | 71,6±4,8 | 0,000 | |||||||
| 3 | 106,1±4,8 | 92,6±4,7 | 0,05 | |||||||
| Индекс стресса по Гаркави # | 1 | 0,32±0,02 | 0,71±0,02 | 0,000 | 0,6 | 0,3 | 0,4 | 0,000 | 0,5 | 0,000 |
| 2 | 0,33±0,01 | 0,74±0,01 | 0,000 | |||||||
| 3 | 0,34±0,02 | 0,61±0,01 | 0,000 | |||||||
| ЛИИ по КК ## | 1 | 1,0±0,2 | 0,6±0,1 | 0,000 | 0,5 | 0,5 | 0,7 | 0,2 | 0,2 | 0,5 |
| 2 | 1,1±0,1 | 0,7±0,1 | 0,000 | |||||||
| 3 | 0,9±0,1 | 0,8±0,1 | 0,5 | |||||||
Побочные действия Умифеновира отмечались в 3 случаях: токсико-алергическая реакция в виде крапивницы — 2 случая (1 случай на 4-е сутки приема препарата, 2-й — на 2-е сутки приема препарата), диспепсические явления — 1 случай (на 5-е сутки приема препарата). Все указанные явления прошли сразу же после отмены препарата. Побочных эффектов на прием Эргоферона не было отмечено.
Переносимость Умифеновира (У) и Эргоферона (Э) оценивалась как самим пациентом, так и лечащим врачом по следующим критериям: переносимость препарата, его побочное действие в каждом конкретном случае, эффект от лечения (табл. 4).
Таблица 4.
Оценка переносимости Умифеновира и Эргоферона у больных ОРВИ
| Оценка | Очень хорошая | Хорошая | Удовлетворительная | Неудовлетворительная | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| У | Э | У | Э | У | Э | У | Э | |
| Больными | 39,0% | 41,7% | 44,4% | 46,3% | 11,0% | 12,0% | 5,6% | 0% |
| Врачом | 41,7% | 43,5% | 41,7% | 48,1% | 11,0% | 8,4% | 5,6% | 0% |
По результатам оценки переносимости Эргоферона и Умифеновира мнение пациентов и врачей совпало. Так, отмечено, что переносимость препаратов в большинстве случаев хорошая или очень хорошая. Удовлетворительная оценка связана при приеме Эргоферона со схемой приема препарата в первый день применения, при приеме Умифеновира с возникновением тошноты, тяжести в желудке. Неудовлетворительная оценка связана с развитием токсикоаллергических реакций на прием Умифеновира, на Эргоферон не отмечалась.
При обсуждении экономических аспектов лечения, следует отметить, что по сравнению со стоимостью медикаментозной терапии одного неослож-ненного случая ОРВИ в 3-й группе, аналогичные затраты в 1-й и 2-й группах увеличивались на 730 рублей (Умифеновир 100 мг, 40 капсул) и на 265 рублей (Эргоферон, 20 таблеток).
Таким образом, в данном исследовании было показано, что включение в комплексную терапию ОРВИ в условиях стационара противовирусного препарата Эргоферон позволяет сократить долю пациентов с выраженной тяжестью заболевания. Эргоферон по данному показателю сравним с Уми-феновиром и существенно превышает эффективность терапии в группе пациентов, не получавших кроме базовой терапии ОРВИ каких-либо противовирусных и (или) иммунокоррегирующих препаратов (3-я группа). Оба противовирусных препарата обеспечивают более быструю нормализацию индекса стресса, индекса работы сердца и индекса Кердо. При этом, в группе пациентов, получавших Эргоферон, статистически значимо реже развивались бактериальные осложнения ОРВИ по сравнению с 3-й группой, а также имелась тенденция к снижению частоты осложнений по сравнению с группой Умифеновира (15 против 21%, соответственно). Учитывая значительную разницу в стоимости курсового лечения Ургоферона и Умифеновира (265 против 730 рублей), меньшую частоту развития бактериальных осложнений, требующих дополнительных затрат на лечение (особенно, пневмония), а также то, что на фоне лечения Эргофероном не отмечалось развитие нежелательных явлений (в группе Умифеновира в 8,8% случаев развивались побочные эффекты), можно предположить, что лечение ОРВИ с помощью эргоферона может быть фарма-коэкономически более обоснованным. Для более детальных выводов авторы считают необходимым проведение фармакоэкономического исследования.
Выводы
1. Оценка клинической эффективности Умифено-вира и Эргоферона для лечения ОРВИ показала, что препараты эффективно купируют основные симптомы заболевания: увеличивают долю пациентов, которые клинически выздоравливают к 5 суткам лечения, уменьшают долю пациентов с выраженной тяжестью течения заболевания, снижают частоту осложнений, характеризуются хорошей переносимостью.
2. Клиническая эффективность Эргоферона и Уми-феновира подтверждена снижением лейкоцитарного индекса интоксикации по Я.Я. Кальф-Калифу, динамическим изменением преобладающего симпа-тотонуса вегетативной нервной системы, достигающим значения средне-популяционной нормы.
3. Эргоферон является эффективным препаратом для лечения ОРВИ у взрослых пациентов и может быть перспективным в плане фармакоэкономической эффективности.
Сведения об авторах:
Тихонова Елена Петровна — доктор медицинских наук, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.
Кузьмина Татьяна Юрьевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.
Андронова Наталья Владимировна — кандидат медицинских наук, ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.
Тихонова Юлия Сергеевна — ассистент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО.
