Гемцитабин : инструкция по применению
Состав
действующее вещество: gemcitabine;
1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Структурные аналоги пиримидина.
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Гемцитабин должен применяться в отделениях, специализирующихся на проведении цитотоксической химиотерапии, под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Рак легкого немелкоклеточным у взрослых
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг / м 2 и вводится путем 30-минутной инфузии один раз в неделю в течение трех недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
Гемцитабин вместе с цисплатином исследованы с применением двух режимов дозирования 3-недельной и 4-недельной схемы применения препарата. За 3-недельной схеме применяют Гемцитабин 1250 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в l-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
За 4-недельной схеме применяют Гемцитабин 1000 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в l-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
Рак поджелудочной железы у взрослых
Неоперабельный или метастатический рак мочевого пузыря
Гемцитабин вместе с цисплатином.
В зависимости от симптомов токсичности у пациента дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания.
Неоперабельный, мисцеворецидивуючий или метастатическим раком молочной железы
Комбинированное применение у взрослых.
Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м 2 ) вводится в 1-й день в течение 3-часовой инфузии с последующим применением гемцитабина (1250 мг / м 2 ), который вводится в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й день каждого 21-дневного цикла. В зависимости от симптомов токсичности у пациента, дозу можно уменьшать с каждым последующим курсом или при проведении курса лечения, не дожидаясь его окончания. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, по меньшей мере 1,500 (х10 6 / л).
Рецидивирующий эпителиальный рак яичника
Комбинированное применение у взрослых.
Обследование.
Перед началом каждого курса у пациентов, получающих Гемцитабин, необходимо производить подсчет числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. В случае необходимости, при симптомах гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить или отменить (см. Таблицу):
Побочные реакции
К наиболее распространенным побочным эффектам при применении гемцитабина относятся: тошнота, сопровождающаяся или не сопровождающаяся рвотой; повышенные уровни трансаминаз (AST / ALT) и щелочной фосфатазы печени, о чем сообщалось в почти 60% пациентов; протеинурия и гематурия, о чем сообщалось в примерно 50% пациентов; одышка, о которой сообщалось в 10-40% пациентов (особенно часто развивалась у пациентов с раком легкого) аллергические кожные высыпания, зафиксированные в почти 25% пациентов, при этом 10% пациентов жаловались на зуд.
Частота возникновения и степень тяжести побочных эффектов зависят от дозы, скорости инфузии и интервалов между инфузиями. Побочными эффектами, требующие ограничения дозы, является снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до
Передозировка
Известного антидота в случае передозировки гемцитабина не существует. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г / м 2 путем 30-минутной инфузии в течение 2 недель. В случае подозрения на передозировку необходимо осуществлять контроль состояния пациента с соответствующими анализами крови, при необходимости назначается симптоматическая терапия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременным применения гемцитабина противопоказано из-за потенциальной угрозы для плода, поскольку доказана его эмбриотоксическое действие.
Женщинам, которые получают Гемцитабин, следует прекратить кормление грудью из-за потенциальной опасности для ребенка.
Гемцитабин изучался в ограниченных клинических исследованиях фазы I и II у детей для лечения различных типов опухолей. Данные этих исследований недостаточны для определения эффективности и безопасности гемцитабина у детей, поэтому препарат не рекомендуют применять у детей.
Особые меры безопасности
К работе с цитотоксическими препаратами беременный женский персонал не допускается. Восстановление препарата должно осуществляться персоналом, который прошел соответствующую подготовку. Операции следует проводить в специальной зоне. Рабочая поверхность должна быть покрыта промокательной бумагой на пластиковой основе одноразового использования. Работать следует в защитных перчатках, масках и одежде. Следует избегать случайного попадания препарата в глаза. Если этого избежать не удалось, глаз немедленно тщательно промывают водой.
При использовании всех шприцев и систем следует пользоваться переходниками «Luer». Рекомендуется пользоваться иглами с большим диаметром канала, позволяет минимизировать давление и образования аэрозолей. Последнее также можно минимизировать, используя выпускную иглу.
С инструментами, используемыми для восстановления гемцитабин, следует работать с осторожностью. Неиспользованный сухой продукт или загрязненные материалы помещают в мешок для опасных отходов. Острые предметы (иглы, шприцы, флаконы и др.) Помещают в соответствующий надежно зафиксирован контейнер. Персонал, осуществляющий сбор и удаление этих отходов, должен быть информирован о связанных с этим риски. Отходы сжигают. Любые количества неиспользованных растворов смывают в канализацию обильным количеством воды.
Особенности применения
При увеличении продолжительности и частоты введения доз токсичность.
Применение гемцитабина может повлечь миелосупрессии, что проявляется в лейкопении, тромбоцитопении и анемии, а это в отдельных случаях требует прекращения лечения. Лечение пациентов с нарушением опорно-мозговой функции следует начинать с осторожностью. Точно так же, как и при применении других методов цитотоксической терапии, при применении гемцитабина с одновременным использованием других методов химиотерапии следует учитывать возможность возникновения кумулятивной миелосупрессии.
Пациенты, получающие Гемцитабин, должны находиться под пристальным наблюдением. Перед началом каждого курса необходимо проверять число тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Их уровне в периферической крови могут снижаться и после прекращения приема гемцитабина.
Применение гемцитабина у пациентов с сопутствующими метастазами в печени или гепатитом, алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может привести к увеличению печеночной недостаточности.
Применение гемцитабина следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина, которое сопровождается тромбоцитопенией, повышением уровней сывороточного билирубина, сывороточного креатинина, азота мочевины крови или лактатдегидрогеназы (LDH). Почечная недостаточность может сохраниться и после прекращения лечения, в этом случае требуется проведение диализа.
Было установлено, что вероятность возникновения побочных эффектов со стороны дыхательных путей у пациентов с раком легкого и метастазами в легкие выше, чем при других опухолях, что следует учитывать при лечении пациентов этой группы.
Интерстициальный пневмонит, сопровождающийся легочными инфильтратами, был зафиксирован в менее 1% пациентов. В этих случаях применение гемцитабина прекращали. В этих случаях помогают стероиды. Тяжелые, хотя редко приводят к летальному исходу, побочные эффекты со стороны легких, такие как отек легких, интерстициальный пневмонит и острый респираторный дистресс-синдром у взрослых (ARDS), были менее распространенными или единичными. В таких случаях применение гемцитабина следует прекратить. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии на ранней стадии.
Особенности приготовления раствора для инфузий
Для восстановления препарата можно использовать только стерильный 0,9% раствор натрия хлорида без добавления консервантов. Совместимость с другими препаратами не исследовалось, поэтому смешивать Гемцитабин с другими препаратами в процессе восстановления не рекомендуется. Максимальная концентрация для гемцитабина после приготовления раствора составляет 40 мг / мл. При восстановлении препарата в концентрациях, превышающих 40 мг / мл, можно не достичь полного растворения, поэтому таких концентраций следует избегать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Поскольку Гемцитабин может вызвать сонливость, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока побочные явления не исчезнут.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Состав на 1 мл:
действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид 45,540 мг, в пересчете на гемцитабин 40,00 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат 4,148 мг, натрия гидроксид (0,1 М раствор) до pH 2,7-3,3, хлористоводородная кислота (0,1 М раствор) до pH 2,7-3,3, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до коричневато-желтого или светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит
Код АТХ
Фармакодинамика:
Фармакокинетика:
При внутривенном введении гемцитабина от 05 г/м 2 до 25 г/м 2 в течение 04-12 ч максимальная плазменная концентрация (Сmах) препарата достигается через 5 мин после окончания инфузии и составляет от 32 мкг/мл до 455 мкг/мл.
Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 124 л/м 2 у женщин и 175 л/м 2 для мужчин. Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10 %.
Системный клиренс гемцитабина варьирует от 292 л/ч/м 2 до 922 л/ч/м 2 в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс гемцитабина у женщин приблизительно на 25 % ниже чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м 2 за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.
Кинетика трифосфата гемцитабина
Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 мг/м 2 до 350 мг/м 2 при внутривенном введении в течение 30 мин что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 045 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Период полувыведения (Т1/2) составляет 17-194 ч.
При комбинированной терапии гемцитабина и паклитаксела не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
При комбинированной терапии гемцитабина и карбоплатина не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.
Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Показания:
— Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом равным 2;
— нерезектабельный местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению;
— местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря почечной лоханки мочеточника мочеиспускательного канала);
— местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины;
— местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы;
— местнораспространенный или метастатический рак шейки матки;
— рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).
С осторожностью:
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени (при метастатическом поражении печени гепатите алкоголизме) и/или почек у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии) острыми инфекционными заболеваниями вирусной грибковой или бактериальной природы (в т.ч. при ветряной оспе опоясывающем лишае) сердечно-сосудистыми заболеваниями (в т.ч. в анамнезе) при одновременно проводимой лучевой терапии.
Беременность и лактация:
Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные эмбрио- и фетотоксичные эффекты поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.
Неизвестно проникает ли гемцитабин в грудное молоко поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.
Способ применения и дозы:
Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 мин.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга вызванного препаратом необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.
Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический) первая линия терапии
Рак молочной железы (нерезектабельный местнорецидивирующий или метастатический)
Комбинированная терапия с паклитакселом : в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним.
Перед началом комбинированной терапии (гемцитабинпаклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл.
Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный метастатический и поверхностный) почечной лоханки мочеточника мочеиспускательного канала)
Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический резистентный к производным платины)
Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический в т.ч. резистентный к терапии фторурацилом)
Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический)
Комбинированная терапия с цисплатином : при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м 2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина.
Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Рак желчевыводящих путей
Комбинированная терапия с нистатином : цисплатин вводится в дозе 70 мг/м 2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м 2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.
Коррекция дозы
В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:
А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке немелкоклеточном раке легкого раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (в 1 мкл)
Количество тромбоцитов (в 1 мкл)
% от предыдущей дозы
Пациенты с нарушениями функции печени или почек
Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.
Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Нет данных позволяющих предположить что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.
Правила приготовления раствора для инфузий
В качества растворителя используется 09 % раствор натрия хлорида (без консервантов) или 5% раствор декстрозы.
1. Для приготовления раствора необходимо придерживаться требований приготовления растворов для в/в введения.
2. Переносят необходимый объем концентрата в асептических условиях в пригодный инфузионный мешок или флакон.
3. Тщательно перемешать.
4. Полученный раствор должен быть прозрачным от бесцветного до бледно-желтого цвета.
5. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменения цвета. Запрещается вводить раствор если в нем обнаружены частицы.
6. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с локальными требованиями.
С микробиологической точки зрения рекомендуется использовать препарат немедленно после вскрытия или разведения. В противном случае время и условия хранения контролируются ответственным лицом но при вскрытии и разведении в асептических условиях флакон после вскрытия и разведенный раствор для инфузий хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч.
Побочные эффекты:
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (от ≥1/100 до Инфекции и инвазии:
часто: инфекционные заболевания;
частота неизвестна: сепсис.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
очень часто: лейкопения (миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов) тромбоцитопения анемия;
часто: фебрильная нейтропения;
очень редко: тромбоцитоз тромботическая микроангиопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко: анафилактоидная реакция.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль бессонница сонливость;
очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: сердечная недостаточность (в т.ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности) аритмия преимущественно суправентрикулярная;
редко: инфаркт миокарда;
Нарушения со стороны сосудов:
нечасто: нарушение мозгового кровообращения;
редко: периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены) снижение артериального давления;
очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:
часто: кашель ринит;
редко: острый респираторный дистресс-синдром отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто: тошнота рвота;
часто: диарея стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта запор; очень редко: ишемический колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень часто: повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы;
часто: повышение концентрации билирубина;
нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени включая печеночную недостаточность и смерть;
редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:
очень часто: кожная аллергическая сыпь часто сопровождаемая зудом алопеция;
часто: зуд повышенное потоотделение;
редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени включая десквамацию и буллезные высыпания изъязвления образование пузырей и язв шелушение кожи;
очень редко: токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона;
частота неизвестна: псевдоцеллюлит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень часто: гематурия протеинурия легкой степени;
нечасто: почечная недостаточность гемолитический уремический синдром.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: боль в спине миалгия.
очень часто: гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела головная боль астения озноб миалгия анорексия; сообщалось о кашле рините недомогании потоотделении) периферические отеки в том числе отек лица обычно обратимые после прекращения лечения;
часто: повышение температуры тела астения озноб анорексия;
редко: реакции в месте введения токсичность лучевой терапии реактивация лучевых ожогов.
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Нежелательные явления III и IV степени тяжести
III степень
IV степень
Гематологическая токсичность
Негематологическая токсичность
*Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 126 % пациентов в группе комбинированного лечения и у 50 % пациентов в группе лечения паклитакселом.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления III и IV степени тяжести
III степень
IV степень
Гематологическая токсичность
Негематологическая токсичность
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления III и IV степени тяжести
III степень
IV степень
Гематологическая токсичность
Негематологическая токсичность
Инфекция без нейтропении
В группе комбинированного лечения частота сенсорной нейропатии также была выше чем в группе монотерапии карбоплатином.
Передозировка:
Симптомы: миелосупрессия парестезии выраженная кожная сыпь. При внутривенных инфузиях препарата в дозах до 5700 мг/м 2 выполнявшихся в течение 30 минут каждые 2 недели уровень токсичности был клинически приемлемым.
Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
Исследований по взаимодействию гемцитабина с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением вакцин должен быть от 3 до 12 месяцев).
Частота явлений гематологической токсичности 3 и 4 степени особенно нейтропении возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Однако увеличение частоты этих побочных действий не связано с увеличением частоты инфекций или случаев кровотечения. Повышенная утомляемость и фебрильная нейтропения встречаются чаще при применении гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Повышенная утомляемость не связанная с анемией обычно исчезает после первого цикла терапии.
Особые указания:
Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. Гемцитабин может применяться как в виде монотерапии так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема применения препарата подбирается индивидуально. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций в том числе и с летальным исходом врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. Начинать лечение необходимо в условиях стационара.
Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать клинический анализ крови с количественным подсчетом форменных элементов крови (тромбоцитов лейкоцитов нейтрофилов). При угнетении функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу гемцитабина. Увеличение длительности и частоты инфузии приводит к возрастанию токсичности гемцитабина.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции костного мозга. Для гемцитабина как и для других цитотоксических препаратов характерен риск кумулятивной миелосупрессии на фоне комбинированной химиотерапии. Применение гемцитабина у пациентов с метастазами в печень или с гепатитом алкоголизмом или циррозом печени в анамнезе может способствовать ухудшению сопутствующей печеночной недостаточности.
Гемцитабин следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью или с нарушениями функции почек так как на сегодняшний день информации полученной в ходе клинических исследований недостаточно для четких рекомендаций по изменению дозы препарата у данных категорий пациентов.
Периодически необходимо осуществлять оценку лабораторных показателей функции почек и печени.
У пациентов получающих гемцитабин редко выявляют клинические симптомы гемолитико-уремического синдрома (ГУС). ГУС представляет собой состояние представляющее потенциальную угрозу для жизни. Гемцитабин следует отменить при появлении первых симптомов свидетельствующих о микроангиопатической гемолитической анемии таких как быстрое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией повышение в сыворотке крови билирубина креатинина остаточного азота мочевины или лактатдегидрогеназы.
Даже при отмене терапии почечная недостаточность может оказаться необратимой и будет необходим гемодиализ.
У пациентов с раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение гемцитабином следует прекратить.
У пациентов получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами был зарегистрирован синдром повышенной проницаемости капилляров. При обнаружении на ранних сроках и адекватных мерах состояние обычно поддается лечению но были зарегистрированы и смертельные случаи. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и переходом внутрисосудистой жидкости и белков в интерстициальное пространство. Клинические признаки включают генерализованные отеки увеличение массы тела гипоальбуминемию выраженное снижение артериального давления острую почечную недостаточность и отек легких. Если во время терапии гемцитабином развивается синдром повышенной проницаемости капилляров необходимо прекратить применение гемцитабина и проводить поддерживающую терапию. Синдром повышенной проницаемости капилляров может развиться в более поздних циклах в литературе описывается его связь с респираторным дистресс-синдромом. В ходе терапии гемцитабином выявляют связанные с введением препарата нарушения со стороны легких в некоторых случаях тяжелой степени (такие как отек легких интерстициальный пневмонит или острый респираторный дистресс-синдром). При развитии этих эффектов следует решить вопрос об отмене терапии гемцитабином. При раннем проведении поддерживающих мероприятий возможно улучшение состояния.
Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего времени не определен. Сопутствующая лучевая терапия (одновременно с введением гемцитабина или менее 7 дней до начала лечения) повышает риск развития лучевых реакций.
Из-за риска развития нарушений со стороны сердца и/или сосудов при применении гемцитабина следует соблюдать особую осторожность при лечении гемцитабином пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Сообщалось о синдроме обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов принимающих гемцитабин в режиме монотерапии или совместно с другим и химиотерапевтическими средствами. У большинства пациентов с СЗОЭ на фоне применения гемцитабина сообщалось об остром повышении артериального давления и судорогах однако данный синдром также может проявляться в виде головной боли летаргии спутанности сознания и слепоты. Диагноз достоверно подтверждается магнитно-резонансной томографией (МРТ). СЗОЭ обычно обратим в случае проведения соответствующих терапевтических мер. Если во время терапии развивается СЗОЭ прием гемцитабина необходимо полностью прекратить и проводить поддерживающую терапию в том числе контроль артериального давления а также противосудорожную терапию.
Применение вакцины от желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин во время лечения гемцитабином не рекомендуется. Интервал между применением вакцин и окончанием лечения гемцитабином должен быть от 3 до 12 месяцев.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения гемцитабином и как минимум в течение 6 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. В исследованиях по фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам получающим гемцитабин. рекомендуют избегать незащищенных половых контактов в ходе применения препарата и до 6 месяцев после терапии а также перед началом лечения воспользоваться методом криоконсервации спермы по причине вероятности бесплодия вследствие лечения гемцитабином.
При работе с гемцитабином должны соблюдаться меры предосторожности:
В случае контакта гемцитабина с кожей или слизистыми оболочками тщательно промыть водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожу). Растворение разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки маски одежда и др.).
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Из-за вероятности проявления побочных эффектов таких как сонливость головная боль следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл (200 мг действующего вещества) 25 мл (1000 мг действующего вещества) во флаконы из бесцветного стекла тип I укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми с крышками пластиковыми.
1 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. 10 30 50 или 80 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку картонную (для стационаров).
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С в оригинальной упаковке (флаконы в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов
Остатки препарата все инструменты и материалы которые использовались для приготовления растворов для инфузии гемцитабина должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
ООО Фармэра, 390020, г. Рязань, пос. Элеватор, д. 4, Россия
