Нейромидин ® (Neuromidin) инструкция по применению
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нейромидин ®
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.
| 1 таб. | |
| ипидакрина гидрохлорид (в форме моногидрата) | 20 мг |
Фармакологическое действие
Оказывает непосредственное стимулирующее влияние на проведение импульса по нервным волокнам, межнейрональным и нервно-мышечным синапсам периферической и центральной нервной системы. Фармакологическое действие препарата Нейромидин ® основано на сочетании двух механизмов действия: блокады калиевых каналов мембраны нейронов и мышечных клеток; обратимого ингибирования холинэстеразы в синапсах.
Нейромидин ® усиливает действие на гладкие мышцы не только ацетилхолина, но и адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина.
Нейромидин ® обладает следующими фармакологическими эффектами: улучшает и стимулирует проведение импульса в нервной системе и нервно-мышечную передачу; усиливает сократимость гладкомышечных органов под влиянием агонистов ацетилхолиновых, адреналиновых, серотониновых, гистаминовых и окситоциновых рецепторов, за исключением калия хлорида; улучшает память, тормозит прогредиентное развитие деменции.
Фармакокинетика
После приема внутрь препарат быстро всасывается из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1 ч.
Ипидакрин метаболизируется в печени.
Выводится почками, а также экстраренально (через ЖКТ). Экскреция почками происходит, главным образом, путем канальцевой секреции и только 1/3 дозы выделяется путем клубочковой фильтрации.
Показания препарата Нейромидин ®
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| F07 | Расстройства личности и поведения, обусловленные болезнью, повреждением или дисфункцией головного мозга |
| G12.2 | Болезнь двигательного неврона |
| G24 | Дистония (в т.ч. дискинезия) |
| G30 | Болезнь Альцгеймера |
| G35 | Рассеянный склероз |
| G54 | Поражения нервных корешков и сплетений |
| G58.9 | Мононевропатия неуточненная |
| G60 | Наследственная и идиопатическая невропатия |
| G61 | Воспалительная полиневропатия |
| G62.1 | Алкогольная полиневропатия |
| G63.2 | Диабетическая полиневропатия |
| G70 | Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса |
| G73.3 | Миастенические синдромы при других болезнях, классифицированных в других рубриках |
| G81.9 | Гемиплегия неуточненная |
| G82.2 | Параплегия неуточненная |
| G82.5 | Тетраплегия неуточненная |
| G83 | Другие паралитические синдромы |
| I69 | Последствия цереброваскулярных болезней |
| K59.8 | Другие уточненные функциональные кишечные нарушения |
| M54.1 | Радикулопатия |
| M54.3 | Ишиас |
| M54.4 | Люмбаго с ишиасом |
| M79.2 | Невралгия и неврит неуточненные |
| T90 | Последствия травм головы |
Режим дозирования
Дозы и длительность лечения Нейромидином определяют индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.
Заболевания периферической нервной системы:
Заболевания центральной нервной системы:
Если очередная доза не была принята вовремя, дополнительно ее принимать не следует.
Побочное действие
Реакции, обусловленные стимуляцией м-холинорецепторов: При применении препарата в высоких дозах: Прочие: С осторожностью применять препарат при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тиреотоксикозе, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательной системы в анамнезе или при острых заболеваниях дыхательных путей, а также при лактазной недостаточности, непереносимости лактозы, синдроме мальабсорбции лактозы/изомальтозы, т.к. в состав препарата входит лактоза.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Препарат не оказывает тератогенного, эмбриотоксического действия.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
В период лечения пациент должен исключить употребление алкоголя. Алкоголь усиливает побочные эффекты препарата.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения пациент должен воздержаться от вождения автотранспорта, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: снижение аппетита, бронхоспазм, слезотечение, усиленное потоотделение, сужение зрачков, нистагм, усиление перистальтики ЖКТ, спонтанная дефекация и мочеиспускание, рвота, желтуха, брадикардия, нарушение внутрисердечной проводимости, аритмии, снижение АД, беспокойство, тревога, возбуждение, чувство страха, атаксия, судороги, кома, нарушения речи, сонливость, общая слабость.
Лечение: применение м-холиноблокаторов (атропин, циклодол, метацин и другие), симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Нейромидин ® усиливает седативный эффект в комбинации со средствами, угнетающими ЦНС.
Действие препарата и побочные эффекты усиливаются при совместном применении с другими ингибиторами холинэстеразы и м-холиномиметическими средствами.
У пациентов с миастенией увеличивается риск развития холинергического криза при одновременном применении Нейромидина с другими холинергическими средствами.
Возрастает риск развития брадикардии, если бета-адреноблокаторы применялись до начала лечения Нейромидином.
Препарат можно применять в комбинации с ноотропными препаратами.
Нейромидин ® ослабляет угнетающее действие на нервно-мышечную передачу и проведение возбуждения по периферическим нервам местных анестетиков, аминогликозидов, калия хлорида.
Условия хранения препарата Нейромидин ®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Что лучше: Нейромидин или Калимин 60 Н
Нейромидин
Калимин 60 Н
Исходя из данных исследований, Калимин 60 Н лучше, чем Нейромидин. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Нейромидина и Калимина 60 Н
Эффективность у Нейромидина достотаточно схожа с Калимином 60 Н – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Нейромидина более выраженный, то при применении Калимина 60 Н даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Нейромидина и Калимина 60 Н примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Нейромидина и Калимина 60 Н
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Нейромидина она достаточно схожа с Калимином 60 Н. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Нейромидина, также как и у Калимина 60 Н мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Нейромидина нет никаих рисков при применении, также как и у Калимина 60 Н.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Нейромидина и Калимина 60 Н.
Сравнение противопоказаний Нейромидина и Калимина 60 Н
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Нейромидина большое, но оно больше чем у Калимином 60 Н. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Нейромидина или Калимина 60 Н может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Нейромидина и Калимина 60 Н
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Нейромидина достаточно схоже со аналогичными значения у Калимина 60 Н. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Нейромидина значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Калимина 60 Н.
Сравнение побочек Нейромидина и Калимина 60 Н
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Нейромидина больше нежелательных явлений, чем у Калимина 60 Н. Это подразумевает, что частота их проявления у Нейромидина низкая, а у Калимина 60 Н низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Нейромидина возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Калимина 60 Н.
Сравнение удобства применения Нейромидина и Калимина 60 Н
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Нейромидина примерно одинаковое с Калимином 60 Н. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:02:10
Что лучше калимин или нейромидин
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Опыт применения препарата нейромидин в лечении сенсоневральной тугоухости
Журнал: Вестник оториноларингологии. 2014;(5): 63-65
Тамбовцева О. В., Платонова И. С., Ванкова С. Н., Ушков Е. В., Ворожейкина Н. Г., Туркина Т. А. Опыт применения препарата нейромидин в лечении сенсоневральной тугоухости. Вестник оториноларингологии. 2014;(5):63-65.
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
Самарская областная клиническая больница им. М.И. Калинина, Самара, Россия, 443095
В последнее время увеличивается количество пациентов с сенсоневральной тугоухостью в возрасте 20-40 лет, впервые обратившихся за помощью к врачу сурдологу-оториноларингологу. Такие пациенты предъявляют жалобы на снижение слуха, шум в ушах, нередко причиняющий дискомфорта больше, чем при нарушении слуха 2.
Широкая распространенность поражений органа слуха в современных условиях обусловлена большим количеством неблагоприятных факторов, приводящих к возникновению тугоухости и глухоты. При всем многообразии причин возникновения СНТ, в ее патогенезе ведущую роль играют нарушения микроциркуляции вплоть до капиллярного стаза, что приводит к ишемии волосковых клеток улитки [4].
В клинической картине острой СНТ ведущее место занимают жалобы на внезапное ухудшение слуха, ощущение заложенности уха, ушной шум и нередко головокружение [5, 6]. Современный подход к диагностике поражений органа слуха диктует необходимость проведения многопланового обследования больного, включающего исследование функции звукопроводящей и звуковоспринимающей систем, вестибулярного анализатора, изучение показателей свертывающей системы крови и функции печени, оценку состояния сердечно-сосудистой, выделительной и эндокринной систем, что дает возможность установить причину заболевания и выбрать наиболее эффективную лечебную тактику.
Лечение пациентов с СНТ остается актуальной проблемой современного здравоохранения. Это определяется ростом числа слабослышащих лиц в индустриально развитых странах, возрастающей социальной значимостью дефектов слуха, малой результативностью лечения [7].
Особое внимание следует обратить на то, что только максимально рано начатое лечение будет эффективным. С учетом особенностей заболевания используются медикаментозные препараты, улучшающие кровоснабжение, в том числе внутреннего уха, церебральную гемодинамику и реологические свойства крови, антихолинэстеразные средства, ноотропные препараты, витамины группы В, лекарственные препараты, обладающие антиоксидантной направленностью и т.д. [1, 4, 5, 8]. Следует отметить, что при использовании комплекной терапии с прозерином в 45% случаев положительной динамики не наблюдалось.
Пациенты и методы
За последние 3 года в сурдологическом отделении ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница
им. М.И. Калинина» проводилось наблюдение за 230 пациентами с СНТ. Из них 32 пациента с острой СНТ.
Пациентам 2-й группы (130 человек) в вышеуказанной комплексной терапии вместо прозерина назначали внутримышечно препарат нейромидин по 1 мл 1,5% раствора для инъекций (15 мг/сут) в течение 10 дней и далее в таблетках по 20 мг 3 раза в день в течение месяца. Оценку эффективности до и после лечения проводили с помощью клинико-аудиометрического исследования и реоэнцефалографии (РЭГ).
Результаты и обсуждение
У большей части пациентов отмечено улучшение слуха и разборчивости речи, а при острой СНТ в ряде случаев полное восстановление слуха. Эффективность терапии напрямую зависела от сроков начала лечения. Улучшение и полное восстановление отмечали у пациентов, обратившихся в срок до 10 дней с момента потери слуха.
Обращают на себя внимание результаты лечения больных, которые, наряду с базисной терапией, принимали нейромидин: возросло число случаев полного выздоровления и резко снизилось число случаев без динамики в отличие от группы лиц, не принимавших препарат. Кроме того, субъективно пациенты отмечали уменьшение шума в ушах.
Побочных эффектов во время приема нейромидина выявлено не было.
Выводы
Таким образом, применение препарата нейромидин внутримышечно по 1 мл 1,5% раствора для инъекций (15 мг/сут) в течение 10 дней и далее в таблетках по 20 мг 3 раза в день в течение месяца обосновано и необходимо в лечении сенсоневральной тугоухости, в том числе острой формы. Нейромидин обладает высокой клинической эффективностью, хорошей переносимостью, не оказывает серьезных побочных эффектов даже при длительном применении, что позволяет повысить эффективность терапии и улучшить качество жизни пациентов.
Что лучше калимин или нейромидин
Цель исследования — изучение изменений в когнитивной сфере у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) легкой и средней степени тяжести при лечении нейромидином и галантамином. Материал и методы. Проведено 20-недельное двойное слепое исследование с участием 58 больных 60—84 лет (средний — 73,2±6,7 года) с вероятным диагнозом БА. Они были рандомизированы в 2 группы: пациентам 1-й группы (n=28) был назначен нейромидин, 2-й группы (n=30) — галантамин. Эффективность препаратов оценивалась с помощью шкалы ADAS-cog/11. Результаты. Установили, что оба препарата достоверно улучшают или стабилизируют когнитивные функции. Более выраженные изменения были получены в группе пациентов, получавших нейромидин (р
Болезнь Альцгеймера (БА) является одной из основных причин прогрессирующей деменции у лиц пожилого возраста. Она затронула более 35 млн человек по всему миру, и, согласно прогнозам ВОЗ, до 2050 г. данным заболеванием будут страдать уже 115 млн [1]. Средняя продолжительность жизни от момента манифестации клинических проявлений до смерти составляет около 8,5 года. Несмотря на высокую медико-социальную значимость данной проблемы и большое количество клинических и экспериментальных исследований, эффективного лечения БА на сегодняшний день не существует вследствие недостаточной изученности ее природы.
Основной клинический признак БА — когнитивные расстройства, в основе которых лежит первичная недостаточность процессов запоминания. Прогрессирование нарушений памяти при БА происходит в соответствии с законом Рибо: вначале забываются недавние события, и лишь в последнюю очередь утрачиваются воспоминания о юности и детстве. По мере прогрессирования деменции к нарушениям памяти присоединяются расстройства пространственной ориентации и нарушения речи по типу акустико-мнестической афазии. Указанная триада (нарушения памяти, пространственные расстройства, афазия) составляет ядро клиники типичной БА, которое усугубляется поведенческими и психотическими расстройствами. Важной клинической особенностью БА является отсутствие первичных двигательных и сенсорных нарушений; лишь на поздних стадиях заболевания могут возникать неврологические проявления декортикации (хватательные рефлексы, феномен противодержания и др.) [2].
БА относят к нейродегенеративным заболеваниям. Считают, что наиболее значимые патологические изменения в головном мозге больных происходят в зонах, которые ответственны за реализацию высших корковых функций — в новой коре и гиппокампе [3].
Согласно современным представлениям, в основе патогенеза БА лежат дезинтеграция (функциональное разобщение) и дегенерация холинергических нейрональных сетей, преимущественно в базальных отделах переднего мозга, развивающиеся на фоне глутаматной токсичности и снижения ацетилхолинергической нейротрансмиссии в коре и других отделах головного мозга по типу прогрессирующего пресинаптического холинергического дефицита [4]. В связи с этим фармакологические стратегии лечения БА сфокусированы на их коррекции.
Для симптоматической терапии данного заболевания используются 2 класса медикаментозных средств: ингибиторы холинэстеразы (ИХЭ) и антагонисты NMDA-рецепторов. В большом количестве международных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований получены доказательства эффективности такрина, галантамина, ривастигмина и донепезила [5, 6] для терапии БА на стадиях легкой и умеренной деменции. В 1990 г. Минздравом СССР для терапии БА был рекомендован обратимый ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы нейромидин (ипидакрин) — оригинальный препарат, выпускавшийся ранее под названием амиридин. Согласно Кохрейновской базе данных систематических обзоров, все ИХЭ, назначаемые для лечения БА, способствуют улучшению когнитивных функций у данной категории больных. В среднем, если оценивать эти изменения по 11-балльной шкале оценки БА (ADAS-cog/11), то они составляют 2,7 балла (95% доверительный интервал — от 2,3 до 3,0) [7]. Причем даже длительное лечение ИХЭ только замедляет прогрессирование БА и уменьшает вероятность помещения пациентов в психоневрологические интернаты [8], поэтому поиск новых терапевтических стратегий чрезвычайно важен для клинической практики.
На наш взгляд, из всех ИХЭ наиболее перспективными для дальнейшего использования в клинической практике представляются 2 препарата: нейромидин и галантамин. В основе двойного (периферического и центрального) действия нейромидина лежит обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы и, соответственно, повышение содержания ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах и головном мозге (за счет хорошей проницаемости через гематоэнцефалический барьер). Кроме того, нейромидин обладает способностью ингибировать бутирилхолинэстеразу [9], а также оказывать влияние на ГАМКергическую и катехоламиновую системы, что в сочетании с торможением амилоидогенеза в головном мозге предполагает нейропротективное действие препарата [10]. Результаты ряда исследований позволяют рассматривать нейромидин как препарат, способный модулировать нейропластические изменения в головном мозге, отражением которых является изменение длиннолатентных потенциалов нейронов СА1 в области гиппокампа, что связано с его М2-агонистической активностью [11]. Близкий к нейромидину по механизму действия галантамин в свою очередь отличается способностью аллостерически модулировать активность никотиновых холинорецепторов, что дает дополнительные преимущества по сравнению с другими препаратами этой группы (особенно в случаях нечувствительности к ним) [12].
Цель настоящего 20-недельного двойного слепого исследования в параллельных группах — изучение изменений в когнитивной сфере у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести при лечении нейромидином и галантамином.
Материал и методы
В исследование были включены 58 больных, 35 мужчин и 23 женщины, в возрасте от 60 до 84 лет (средний — 73,2±6,7 года) с вероятным диагнозом БА, согласно критериям Национального института неврологических расстройств и инсульта (США) и Общества болезни Альцгеймера и ассоциированных расстройств (NINCDS-ADRDA), и длительностью нарушения когнитивных функций 4,1±2,4 года [13]. Обязательными критериями включения больных в исследование были результаты тестирования по шкале MMSE (Mini Mental State Examination) от 10 до 24 баллов, а также возможность постоянного наблюдения за пациентом со стороны родственников или сиделки вне лечебного учреждения весь период проведения терапии. Больные с другими нейродегенеративными заболеваниями, последствиями инфекционных заболеваний и травм головного мозга, а также с сосудистой деменцией из исследования исключались. Также критериями исключения были медицинские противопоказания для использования нейромидина и галантамина, указанные в инструкциях к препаратам. Все пациенты или их законные представители перед началом лечения подписывали информированное согласие на участие в исследовании.
На начальном этапе все больные были рандомизированы в 2 группы: 1-й группе пациентов (n=28) был назначен нейромидин в первые 4 нед в дозе 60 мг в сутки, в следующие 4 нед — 120 мг в сутки, а далее по 120—160 мг в сутки в зависимости от стадии заболевания; 2-й группе больных (n=30) по сходной схеме был назначен галантамин: первые 4 нед в дозе 8 мг в сутки, далее 4 нед в суточной дозе 16 мг, а впоследствии — по 16—24 мг в сутки также в зависимости от выраженности когнитивного дефицита и переносимости. Между указанными группами не было достоверных различий по возрасту, полу, длительности заболевания и выраженности когнитивного дефицита (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика пациентов на момент начала исследования
Эффективность терапии исследуемыми препаратами оценивалась с помощью шкалы ADAS-cog/11 (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognitive), использование которой для мониторинга изменений состояния пациентов с БА с различной степенью тяжести признано во всем мире. ADAS-cog включает в себя шкалу из 11 пунктов, которую используют для оценки тяжести выбранных областей когнитивных нарушений (память, речь, ориентировка, способность к умозаключениям). Анализ результатов включал изучение динамики изменений показателей 6 функциональных подшкал (выполнение многокомпонентных действий, память, ориентировка, пространственно-временнóе мышление, речь, внимание). В зависимости от клинического ответа на лечение все больные были стратифицированы на группы в соответствии со степенью изменения результатов заполнения шкалы ADAS-cog/11: >0, >4, >7 или >10 баллов. Оценка безопасности терапии включала учет частоты и выраженности побочных эффектов (на основании жалоб и физикального исследования), а также мониторинг параметров общеклинического и биохимического анализов крови в продолжение всего курса лечения.
Статистический анализ полученных данных проводили с помощью программы Statistica 6.0 в соответствии с рекомендациями по обработке результатов медико-биологических исследований [14]. Выбор соответствующих методик осуществлялся с учетом общепринятых правил системного анализа и моделирования динамических исследований.
Результаты
Полный цикл лечения завершили 53 (91%) пациента: 25 (89%) больных 1-й группы и 27 (90%) 2-й группы. К концу исследования 12 (48%) пациентов 1-й и 14 (52%) больных 2-й группы получали ИХЭ в максимальной дозировке (160 мг в сутки для нейромидина и 24 мг в сутки для галантамина).
Анализ результатов тестирования по шкале ADAS-cog/11, проведенного после 20-недельного лечения, позволил установить статически значимое улучшение среднего балла по сравнению с началом исследования как в 1-й группе больных, принимавших нейромидин, так и во 2-й, лечившихся галантамином. Достоверного различия в средних значениях шкалы ADAS-cog/11 между группами после 20 нед лечения выявлено не было. Однако клиническое улучшение в 1-й группе больных наблюдалось у большего числа пациентов. Более того, после изучения показателей подшкал ADAS-cog/11 оказалось, что в 1-й группе наблюдалось статистически достоверно более выраженное улучшение показателей по подшкалам «ориентировка» и «речь» по сравнению со 2-й группой больных. По другим подшкалам достоверных различий исследуемых параметров между группами зарегистрировано не было (табл. 2). Можно лишь отметить, что в 1-й группе больных БА, получавших нейромидин, у 20 (80%) человек отмечалось улучшение или отсутствие отрицательной динамики в соответствии с результатами тестирования по шкале ADAS-cog/11. Во 2-й группе пациентов, принимавших галантамин, таких больных было 21 (87%) (см. рисунок).
Таблица 2. Динамика изменения средних баллов по шкале ADAS-cog/11 в процессе исследования Примечание. * — достоверность различий между 1-й и 2-й группами на уровне p
Динамика изменений показателей (в %) шкалы ADAS-cog/11 (>0, >4, >7 и >10 баллов) после 20-й недели лечения по сравнению с исходными значениями в 1-й и 2-й группах (первый и второй столбцы в каждой паре). * — достоверность различий между 1-й и 2-й группами на уровне p
При анализе степени изменения результатов по шкале ADAS-cog/11 (>0, >4, >7 или >10 баллов) было установлено, что статистически более значимые изменения были получены в группе больных, получавших нейромидин, по сравнению с пациентами, принимавшими галантамин. Так, после 20-й недели лечения число больных, у которых результат тестирования по шкале ADAS-cog/11 был 
Таблица 3. Распределение больных исследуемых групп по частоте побочных явлений (n, %) Примечание. * — достоверность различий между 1-й и 2-й группами на уровне p
В группе пациентов, получавших нейромидин, 3 (11%) человека были вынуждены прекратить участие в исследовании по причине выраженности побочных эффектов. В группе пациентов, получавших галантамин, таких больных оказалось 2 (7%); еще 1 (3%) пациент был исключен из исследования ввиду нарушения им условий исследования (длительный пропуск приема препарата).
При оценке неврологического статуса, данных общеклинического и биохимического анализов крови статистически достоверных различий между исследуемыми группами выявлено не было.
Обсуждение
Существуют различные схемы назначения ИХЭ, но все они предусматривают постепенное увеличение дозы для того, чтобы предупредить развитие побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Дозировка донепезила повышается только 2 раза, а ривастигмин, галантамин, нейромидин имеют более широкий спектр дозирования, что позволяет более точно подобрать дозу для конкретного пациента. Тем не менее, какой бы препарат ни использовался, доза повышается до максимально переносимой (в пределах, предусмотренных инструкцией), после чего курс лечения проводится в течение 3 мес и более, чтобы можно было сделать заключение об эффективности или неэффективности терапии [7].
Если один из ИХЭ не оказывает терапевтического воздействия или вызывает непереносимые побочные эффекты, необходимо использовать другой, потому что, хотя эти препараты принадлежат к одному и тому же классу, они все различаются по механизму действия. К сожалению, пока отсутствуют четкие данные об алгоритме перехода с одного лекарственного препарата на другой. Условием «переключения» ИХЭ является перерыв в приеме препаратов, в 5 раз превышающий период полувыведения первого препарата перед началом лечения вторым (например, 60 ч для ривастигмина и 15 дней для галантамина) [7].
В настоящем 20-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах было продемонстрировано, что нейромидин и галантамин являются эффективными препаратами для лечения пациентов с БА легкой и средней степени тяжести. Несмотря на тот факт, что по многим сравниваемым параметрам после 20 нед терапии в обеих исследуемых группах достоверных различий выявлено не было, оказалось возможным отметить некоторые особенности действия нейромидина и галантамина. Так, анализ эффективности проводимого лечения в зависимости от степени изменения результатов по шкале ADAS-cog/11 (>0, >4, >7 или >10 баллов) показал, что статистически более значимые изменения были получены в группе больных, получавших нейромидин, по сравнению с пациентами, принимавшими галантамин. Кроме того, после изучения динамики изменений показателей подшкал ADAS-cog/11 оказалось, что в группе больных БА, принимавших нейромидин, наблюдалось достоверно более выраженное улучшение параметров по подшкалам «ориентировка» и «речь» по сравнению с группой пациентов, получавших галантамин. В то же время необходимо отметить более высокую частоту развития побочных эффектов в 1-й группе больных, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, что, вероятно, связано с более мощным периферическим холинергическим действием нейромидина.
Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что нейромидин достоверно улучшает и стабилизирует когнитивные функции у больных, страдающих легкими или умеренными формами БА, а также статистически достоверно улучшает или стабилизирует повседневное функционирование больных. Нейромидин достоверно снижает или стабилизирует степень выраженности психопатологической симптоматики у пациентов с легкими или умеренными стадиями БА, обладая сравнимыми с другими препаратами класса ИХЭ профилем побочных эффектов и переносимостью при назначении его с учетом рекомендуемых показаний и противопоказаний [15]. Постепенное увеличение дозы препарата позволяет улучшить его переносимость.
Эффективность нейромидина и галантамина при БА, по-видимому, обусловлена их центральным действием, что позволяет им модулировать нейромедиаторные нарушения в энторинальной коре — связующем звене в медиобазальной системе мозга, которое включает гиппокамп, принадлежащий к старой, лимбической системе мозга, и прилежащие области височной коры, относящиеся к новой коре. Речь идет о том, что ИХЭ могут тормозить развитие свойственного БА патологического процесса в головном мозге [16].
Что касается галантамина, то напомним, что он оказывает на пресинаптические никотиновые рецепторы действие, которое называется аллостерической модуляцией (аналогично физостигмину). Это приводит к повышению содержания ацетилхолина в синапсе посредством прямого воздействия на его пресинаптическое высвобождение, что защищает постсинаптические рецепторы от нарушений регуляции и может привести к более длительному действию препарата. Модуляция также улучшает внимание, что было продемонстрировано при БА в отношении галантамина, в отличие от донепезила или ривастигмина [5].
Нейромидин и галантамин обладают также периферическим действием, обусловливающим положительный эффект на подвижность пациентов, что позволяет снизить нагрузку на ухаживающих лиц. Данное обстоятельство имеет большое социальное и экономическое значение, так как только в прошлом году 15,5 млн ухаживающих лиц в США потратили 17,7 млрд неоплачиваемых часов на уход за страдающими БА, что оценивается в 9,3 млрд долларов [1].
