Материалы конгрессов и конференций
II РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ
«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей»
АНТИЭМЕТИКИ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
В.И. Борисов
Московский городской онкологический диспансер, Москва
В настоящее время противоопухолевая лекарственная терапия является одним из перспективных методов лечения злокачественных опухолей. Она используется как в самостоятельном виде при лейкозах, лимфомах, лимфогранулематозе и других новообразованиях, так и в комбинации с лучевой терапией и хирургическим методом.
Последние достижения в области химиотерапии опухолей показывают, что для достижения лечебного эффекта необходимо проведение многократных курсов химиотерапии с использованием многокомпонентных схем лечения с включением цитостатиков с различным механизмом действия и разнонаправленной токсичностью. Для достижения более выраженного клинического эффекта и преодоления множественной лекарственной устойчивости исследователи разрабатывают и применяют схемы введения противоопухолевых препаратов в ударных дозах, т.е. происходит интенсификация терапии, что требует, естественно, коррекции тех токсических реакций, которые возникают практически у всех пациентов. Наиболее серьезным осложнением является тошнота и рвота.
Проведенные исследования по оценке больными различных побочных и токсических осложнений по анкетным данным показали, что на первое место по тяжести осложнений были выставлены тошнота и рвота, что и является в большинстве случаев причиной отказа больных от дальнейшей терапии. Противоопухолевые препараты по способности вызывать рвоту могут быть условно разделены на 3 группы: со значительным, вызывающим рвоту более, чем у 90% больных, средним и низким эметогенным действием. В табл.1 представлена характеристика эметогенной активности современных противоопухолевых препаратов.
Возникновение тошноты и рвоты зависит от многих факторов: психо-эмоционального состояния, ранее перенесенных заболеваний ЦНС, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, дозы цитостатиков, предшествующей лучевой терапии или химиотерапии.
Выделяют три градации рвоты: острую, которая развивается в течение 24 часов после введения противоопухолевых препаратов, отсроченную, в течение 2-6 суток, и предварительную, если больным ранее проводилась лучевая или химиотерапия. Выделение острой, отсроченной и предварительной рвоты является очень важным моментом, так как оказалось, что у большинства больных удается купировать острую фазу рвоты, а добиться эффекта при развитии отсроченной рвоты удается значительно реже.
Механизм развития рвоты, индуцируемой противоопухолевыми препаратами, окончательно не выяснен. Большинство исследователей считает, что причиной рвоты является стимуляция рецепторов рвотного центра мозжечка и определенных клеток желудочно-кишечного тракта.
В результате воздействия цитостатиков или их метаболитов на энтерохромаффинные клетки в тонком кишечнике увеличивается синтез и секреция серотонина, который связывается с 5-НТ 3 рецепторами. Активация афферентных нейронов блуждающего нерва стимулирует нейроны хеморецепторных триггерных зон рвотного центра ЦНС, что в конечном итоге вызывает рвотный рефлекс.
Таблица 1.
Эметогенная активность цитостатиков.
В клинической онкологии для профилактики и лечения тошноты и рвоты используются препараты с различным механизмом действия. В табл.2 представлены наиболее эффективные противорвотные средства.
Таблица 2.
Противорвотные лекарственные препараты
| Химическая группа | Механизм действия | Название препарата |
|---|---|---|
| Антагонисты серотонина | Блокада 5-НТ 3 Рецепторов | Навобан Зофран Китрил Латран |
| Антагонисты допамина | Блокада рецепторов Допамина | Метоклопрамид (Церукал) Галоперидол Дроизонзол Компазин Торекан |
| Кортикостероиды | Неизвестно | Дексаметазон Метилпреднизолон (Медрол) |
| Бензодиазепины | Центральное действие | Лоразепам Диазепам |
Следует подчеркнуть, что немаловажное значение имеет дозовый режим. При использовании зофрана нередко дозу препарата приходится увеличивать с 8 мг до 16 и 32 мг.
В заключение следует еще раз подчеркнуть, что химиотерапевты располагают довольно мощным арсеналом противорвотных средств, позволяющих проводить высокоэметогенную химиотерапию в полном объеме, не прерывая курса лечения и значительно улучшить качество жизни больных и комфортность лечения.
Что лучше: Латран или Зофран
Латран
Зофран
Исходя из данных исследований, Латран лучше, чем Зофран. Поэтому мы советуем выбрать его.
Активные вещества одинаковые. Поэтому выбирайте исходя из цены
Сравнение эффективности Латрана и Зофрана
Эффективность у Латрана достотаточно схожа с Зофраном – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Латрана более выраженный, то при применении Зофрана даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Латрана и Зофрана примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Латрана и Зофрана
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Латрана она достаточно схожа с Зофраном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Латрана, также как и у Зофрана мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Латрана нет никаих рисков при применении, также как и у Зофрана.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Латрана и Зофрана.
Сравнение противопоказаний Латрана и Зофрана
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Зофрана в пределах нормы, но оно больше чем у Латраном. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Зофрана или Латрана может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Латрана и Зофрана
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Латрана достаточно схоже со аналогичными значения у Зофрана. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Латрана значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Зофрана.
Сравнение побочек Латрана и Зофрана
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Латрана состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Зофрана. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Латрана схоже с Зофраном: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Латрана и Зофрана
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Латрана примерно одинаковое с Зофраном. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2021-01-10 10:01:48
Что лучше латран или зофран
Практика показывает, что большинство пациентов, узнающих о необходимости проведения им химиотерапии, чаще всего опасаются развития мучительной тошноты и рвоты. Как ни странно, и многие врачи – не онкологи убеждены в том, что проведение цитостатического лечения невозможно без развития этих побочных явлений. Стоит признать, что такое мнение имеет под собой некоторые «исторические» корни. В 1983 году при проведении опроса онкологических больных именно тошнота и рвота были отмечены пациентами, как первый и второй по значимости побочный эффект химиотерапии. Несмотря на то, что эти осложнения не представляют непосредственной угрозы для жизни, они субъективно крайне тяжело переносятся больными. Кроме снижения качества жизни, тошнота и рвота могут приводить и к вполне объективным проблемам: невозможности приема таблетированных препаратов, обезвоживанию, желудочным кровотечениям и т.д. В ряде случаев тошнота и рвота могут даже служить причиной отказа больного от продолжения лечения. Именно это и послужило поводом для проведения большого количества исследований, посвященных противорвотной терапии, разработке и внедрению новых эффективных противорвотных препаратов и режимов их применения. Благодаря научному поиску, к 2002 году оптимизация противорвотной терапии позволила исключить тошноту и рвоту из десятки проблем, наиболее значимых с точки зрения пациента, получающего цитостатическую терапию. Необходимо отметить, что такого прогресса удалось достичь благодаря соблюдению выработанных стандартов противорвотной терапии.
Нам хотелось бы познакомить пациентов и врачей общей практики с этими стандартами и по возможности рассеять ряд существующих мифов, зачастую мешающих проведению адекватной химиотерапии. В зависимости от сроков и механизмов развития выделяют три основных типа тошноты и рвоты, которые могут развиться у онкологических больных в период проведения химиотерапии – острая, отсроченная и предшествующая.
Острая тошнота и рвота развиваются в первые 24 часа после введения цитостатиков. Этот тип рвоты отличается высокой интенсивностью, однако хорошо контролируется современной противорвотной терапией, о чем будет сказано далее.
Вторым типом является отсроченная тошнота и рвота. Она возникает спустя 24 часа и более после введения цитостатиков, может продолжаться несколько дней, в то же время является менее интенсивной по сравнению с острой. Считается, что острая и отсроченная тошнота и рвота обусловлены воздействием биологически активных продуктов распада тканей на специфические «рвотные» рецепторы периферической и центральной нервной системы.
Особняком стоит проблема так называемой предшествующей тошноты и рвоты. Этот тип рвоты ситуационно обусловлен (симптомы могут появляться как в клинике, так и за ее пределами, при разговоре о химиотерапии или при ощущении пациентом специфических запахов, вкуса) и развивается по механизму «условного» рефлекса и чаще наблюдается у больных, ранее получивших неадекватную профилактику острой и отсроченной рвоты.
На фармацевтическом рынке России в настоящее время представлены следующие противорвотные препараты I-ого поколения, относящиеся к группе антагонистов серотониновых рецепторов: Китрил, Навобан, Зофран. Несмотря на то, что эти препараты несколько различаются по химической структуре, степени связывания с серотониновыми рецепторами и периоду полувыведения из организма (Зофран 4 часа, Навобан 7,3 часа, Китрил 8,9 часа), они равноэффективны при использовании в адекватных дозах. В связи с тем, что эффект препарата развивается при насыщении (блокировании) всех специфических рецепторов, более низкие дозы не эффективны, а повышение доз свыше рекомендуемых не приводит к увеличению эффекта, а лишь делает терапию более дорогостоящей.
Рекомендованными дозами этих препаратов являются: Зофран – 8 мг в/в или 24 мг внутрь; Навобан – 5 мг в/в или 5 мг внутрь; Китрил – 1 мг в/в или 2 мг внутрь (MАSCC 2002 г.). Вышеуказанные препараты из группы антагонистов серотониновых рецепторов практически лишены значимых побочных эффектов. И хотя их введение может сопровождаться головной болью, запорами, диспепсическими явлениями, эти побочные явления обычно выражены незначительно.
| Степень эметогенности 1 | Препараты и эметогенная доза | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Высокая (>90%*) | Цисплатин (>50 мг/м2), BiCNU (>250 мг/м2), Циклофосфамид (>1500 мг/м2), Дакарбазин (>500 мг/м2), Ломустин (>60 мг/м2), Дактиномцицин (>1.5 мг/м2) | ||||
| Раствор для в/в и в/м введения | 1 мл | 2 мл |
| ондансетрон (в форме гидрохлорида дигидрата) | 2 мг | 4 мг |
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Ондансетрон подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T 1/2 у взрослых пациентов составляет около 4 ч.
Показания активных веществ препарата Латран ®
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение у детей
Возможно применение у детей соответствующих возрастных категорий строго по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов ондансетрона по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм ондансетрона.
Особые указания
Известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику. При применении ондансетрона у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение таких пациентов.
Перед применением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если применение такой комбинации клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период применения ондансетрона пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы, возможны изменения клиренса и T 1/2 ондансетрона.
У пациентов, получающих сильные индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а концентрация ондансетрона в крови снижается.
Имеются данные, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, возрастает риск развития серотонинового синдрома.
