Лазолван: избавит от мучительного кашля
Эффективный муколитический препарат имеет несколько разнообразных форм выпуска для удобного применения. Лазолван помогает устранить самые неприятный симптом воспаления дыхательных путей — кашель.
Что такое Лазолван
Лекарственное средство на основе активного вещества — гидрохлорида амброксола. Предназначено для разжижения вязкого слизистого секрета и выведения его из легких. Средство производится в нескольких видах:
ингаляционный раствор: прозрачная светло-коричневая жидкость с содержанием 7,5 мг амброксола, во флаконах емкостью 100 мл с дозаторами и мерными стаканчиками;
таблетки для приема внутрь: округлой формы, желтоватые, по 30 мг, в блистерах с ячейками на 10 шт.;
детский сироп: вязкая прозрачная жидкость сладковатого вкуса с содержанием 15 мг амброксола, флаконы объемом 100–200 мл;
лечебные пастилки для рассасывания: коричневые, с запахом мяты, содержат 15 мг действующего вещества.
Как действует Лазолван
Лекарство увеличивает объем и выработку секрета, способствуя его разжижению, стимулирует работу эпителиальных ресничек, помогая продвигать мокроты наружу. Действие аэрозольных частиц препарата начинается через 20–30 минут с момента ингаляции. После приема внутрь активное вещество начинает функционировать в течение 2–3 часов.
Терапевтический эффект сохраняется от 6 до 12 часов. Компоненты препарата метаболизируются в печени и покидают организм в течение 10–15 часов. В крови и тканях не аккумулируются.
При каких заболеваниях нужен Лазолван
Применять лекарство показано:
острых и хронических бронхитах;
астме с затруднением выделения мокроты;
других патологиях дыхательных путей, сопровождающихся избыточным синтезом секрета.
Лазолван улучшает самочувствие и облегчает дыхание, но не влияет на возбудителей заболеваний. Использовать его можно только в качестве симптоматического средства.
При каком кашле пить Лазолван
Назначать себе самостоятельно препарат не следует. При раздражении слизистых, не сопровождаемом образованием мокроты, он может навредить, усиливая рефлекторную активность эпителия. Лекарство необходимо принимать только при продуктивном кашле либо для разжижения вязких сгустков мокроты в легких.
Когда противопоказан Лазолван
С осторожностью препарата применяют в случаях почечной и печеночной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к его компонентам.
Можно ли применять Лазолван беременным
В первом триместре использование средства может быть опасно, так как повышает риск преждевременного прерывания беременности. На более позднем сроке при благополучном течении возможно применение Лазолвана с осторожностью.
Как применять раствор Лазолвана
Для ингаляций препарат соединяют в соотношении 1:1 с физраствором или водой, подогревают до +35°С. На одну процедуру требуется 2–3 мл средства. Ингаляции проводят в течение 4–5 дней по 1 или 2 раза. Можно использовать для этой цели небулайзеры.
Для приема внутрь жидкость разводят в теплом напитке: по 1–4 мл на прием. Употребляют лекарство 2–3 в день вне зависимости от еды. Если симптомы болезни не стихают через 5 суток, лечение прерывают.
Как принимать Лазолван в таблетках
Пероральное средство используют по 1–2 таблетки трижды в сутки. Запивают препарат теплой водой, чаем или морсом. Время приема пищи значения не имеет. Курс терапии продолжают до 5 суток.
Как применять Лазолван для лечения детей
При кашле и других поражениях дыхательных путей у малышей младше 6 лет используют препарат в сиропе:
детям до 2 лет: по 2–2,5 мл дважды в сутки;
в 3–6 лет: по 3 мл, повторяя прием дважды;
от 6 до 12 лет: по 5 мл до трех раз в день.
Подросткам от 12 лет разрешено употреблять сироп в объеме 10 мл 2–3 раза в сутки.
С 6-летнего возраста можно давать детям пастилки: по 1–2 шт. трижды в день. Прием всех форм Лазолвана совместим с пищей. Желудочный сок не влияет на действие препарата. В период лечения важно давать ребенку пить много жидкости. Она необходима для лучшего отделения мокроты.
Побочные эффекты Лазолвана
Средство хорошо переносится большинством больных. Изредка на фоне лечения возникают негативные реакции:
диспепсические расстройства: тошнота, изжога, колики в животе, снижение аппетита, диарея;
неприятный привкус или сухость во рту;
покраснение, сыпь на коже, зуд.
Можно ли сочетать Лазолван с антибиотиками
Препарат способствует увеличению концентрации в тканях и продлевает действие Доксициклина, Эритромицина, Амоксициллина и некоторых других антибактериальных средств.
Чем можно заменять Лазолван
Одно и то же действующее вещество содержится в Амбробене, Халиксоле, Медоксе, Флавамеде. Выбирая аналоги, важно учитывать дозировку в них амброксола и рекомендации врача при различных показаниях.
Что предпочесть: Лазолван или АЦЦ
Лекарственный препарат на основе ацетилцистеина оказывает схожее с Лазолваном действие. Его рекомендуют при образовании гнойного секрета и наличии большого количества сгустков в легких. Но АЦЦ имеет больше побочных эффектов, не применяется в раннем возрасте. Для детей младше 2 лет он противопоказан.
Что выбрать: Бромгексин или Лазолван
Гидроксид бромгексина также относится к отхаркивающим муколитическим средствам. Но Лазолван имеет преимущество, так как его разрешено использовать с первого года жизни, а Бромгексин — с 2 лет.
Сравнение Эреспала и Лазолвана
Лекарственное средство на основе фенспирида снижает интенсивность воспаления. В некоторых случаях возможно его назначение с Лазолваном для достижения системного эффекта. Но лишь после консультации с врачом.
Сколько стоит Лазолван
Стгимость препарата на территории России начинается от 150 рублей. Детский сироп стоит 237–330 рублей, раствор — в пределах 350–380 рублей.
В аптечных сетях Украины цены на лекарство варьируются в пределах 48–146 гривен.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Лазолван таблетки : инструкция по применению
Состав
1 таблетка содержит: активный ингредиент: амброксола гидрохлорид 30 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный высушенный, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Описание
Белые или слегка желтоватые, круглые, плоские с обеих сторон таблетки со скошенными краями, с разделительной риской на одной стороне и гравировкой 67С по обе стороны разделительной риски.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, применяемые при кашле и простудах. Муколитические средства.
Код АТХ: R05CB06.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Доклинические испытания показали, что амброксола гидрохлорид, активный ингредиент ЛАЗОЛВАНА, стимулирует секрецию серозного компонента бронхиального секрета. Он также повышает секрецию поверхностно-активных веществ в результате прямого воздействия на пневмоциты II типа, расположенные в альвеолах и клетках Клара в бронхиолах, а также стимулирует активность мерцательного эпителия. Описанные эффекты вызывают снижение вязкости мокроты и улучшение мукоцилиарного клиренса. Улучшение мукоцилиарного клиренса продемонстрировано в клинических фармакологических исследованиях.
Увеличение секреции серозного компонента мокроты и усиление мукоцилиарного клиренса способствуют отхождению мокроты и облегчают кашель.
У пациентов с ХОБЛ, принимавших ЛАЗОЛВАН капсулы пролонгированного действия 75 мг в течение 6 месяцев, к концу 2-го месяца лечения зарегистрировано достоверное снижение обострений по сравнению с плацебо. У пациентов в группе ЛАЗОЛВАНА наблюдалось достоверное уменьшение количества дней болезни и снижение количества дней приема антибактериальных препаратов. Также в группе ЛАЗОЛВАНА по сравнению с плацебо наблюдалось статистически значимое улучшение оценивавшихся симптомов, таких как затруднение отхождения мокроты, кашель, одышка и аускультативные симптомы.
Местный обезболивающий эффект амброксола гидрохлорида наблюдался в исследованиях, проведенных на модели глаза кролика и, вероятно, связан с блокированием препаратом натриевых каналов. Тесты in vitro показали, что препарат обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.
In vitro было установлено, что амброксола гидрохлорид обладает противовоспалительным действием. В тестах in vitro он значительно снижал высвобождение цитокинов из циркулирующих и тканевых мононуклеарных и полиморфонуклеарных клеток.
Клинические исследования, проведенные у пациентов с болью в горле, показали, что амброксола гидрохлорид в виде таблеток для рассасывания 20 мг значительно уменьшает боль и покраснение в глотке.
Эти фармакологические свойства подтверждают дополнительное наблюдение, полученное в клинических исследованиях эффективности, что ингаляция амброксола обеспечивает быстрое облегчение боли при использовании в лечении заболеваний верхних дыхательных путей.
Применение амброксола гидрохлорида повышает концентрацию в мокроте и бронхиальном секрете таких антибиотиков, как амоксициллин, цефуроксим, эритромицин и доксициклин. На сегодняшний день клиническая значимость данного эффекта не доказана.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных форм с немедленным высвобождением быстрая и достаточно полная с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2,5 часа после приема внутрь лекарственной формы с немедленным высвобождением и в среднем через 6,5 часов после приема лекарственной формы пролонгированного действия.
Абсолютная биодоступность после приема таблеток 30 мг составила 79%.
Распределение
Распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткани происходит быстро и выраженно, при этом самая высокая концентрация действующего вещества обнаруживается в легких. Объем распределения после приема внутрь составляет 552 л.
В терапевтическом диапазоне связь с белками в плазме составляет около 90%.
Метаболизм и выведение
Около 30% принятой дозы внутрь выводится в результате пресистемного метаболизма.
Метаболизм амброксола гидрохлорида происходит преимущественно в печени путем глюкуронирования и частичного расщепления до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10% дозы). Исследования микросом печени человека показали, что за метаболизм амброксола гидрохлорида в дибромантраниловую кислоту отвечает CYP3А4.
В течение 3 дней перорального приема приблизительно 6% дозы обнаруживается в свободной форме, а около 26% дозы появляется в моче в форме конъюгатов.
Период полувыведения амброксола гидрохлорида из организма составляет 10 часов. Общий клиренс находится в диапазоне 660 мл/мин., почечный клиренс обеспечивает примерно 8% общего клиренса. Через 5 дней с мочой выводится около 83% принятой дозы.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида снижается, что приводит к повышению его уровня в плазме крови в 1,3-2 раза. В связи с высоким терапевтическим индексом препарата, корректировка дозы не требуется.
Фармакокинетика амброксола клинически достоверно не зависит от возраста и пола, поэтому изменения дозировки не требуется.
Биодоступность амброксола гидрохлорида не зависит от приема пищи.
Показания к применению
Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением формирования и транспорта мокроты.
Лазолван ® (Lasolvan ® )
Состав и форма выпуска
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Амброксола гидрохлорид | 30 мг |
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Амброксола гидрохлорид | 15 мг/2 мл |
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Амброксола гидрохлорид | 15 мг/5 мл |
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Амброксола гидрохлорид | 15 мг/5 мл |
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Амброксола гидрохлорид | 30 мг/5 мл |
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Амброксола гидрохлорид | 30 мг/5 мл |
Цены в аптеках
| Вещество | Количество |
|---|---|
| Амброксола гидрохлорид | 75 мг |
Фармакологические свойства
Местный анестезирующий эффект амброксола можно объяснить его свойствами блокировать натриевые каналы. Исследования in vitro продемонстрировали, что амброксол обратимо и дозозависимо блокирует нейронные натриевые каналы.
Эти фармакологические свойства, приводящие к быстрому уменьшению выраженности боли и связанного с болью дискомфорта в носовой полости и области трахеи соответствуют данным дополнительного наблюдения симптомов в клинических исследованиях эффективности амброксола при лечении верхних отделов дыхательных путей.
В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что под влиянием препарата уменьшается количество цитокинов, а также количество связанных с тканью мононуклеаров и полиморфонуклеарных клеток.
Фармакокинетика. Абсорбция всех пероральных форм амброксола быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 0,5–3 ч. В терапевтическом диапазоне около 90% препарата связывается с белками плазмы крови.
При пероральном введении распределение амброксола из крови в ткани быстрое, с высокой концентрацией активного вещества в легочной ткани. Клинические исследования показали, что CYP 3A4 является доминирующим изоэнзимом, осуществляющим метаболизм амброксола. Амброксол метаболизируется в основном в печени путем конъюгации.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, почечный клиренс составляет около 8% общего клиренса.
Не было найдено доказательств того, что возраст и пол влияют на фармакокинетику амброксола в клинически значимых границах, поэтому нет необходимости проведения какой-либо коррекции дозы.
Показания Лазолван
секретолитическая терапия при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей, связанных с нарушением бронхиальной секреции и снижением эвакуации слизи.
Применение Лазолван
рекомендуется следующий режим приема:
таблетки. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: по 1 таблетке 3 раза в сутки. Терапевтический эффект может быть повышен при применении 2 таблеток 2 раза в сутки.
Таблетки следует принимать после еды и запивать водой.
Продолжительность курса лечения зависит от характера заболевания и эффективности проводимой терапии.
Сироп. Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: по 10 мл (2 чайные ложки) 2 раза в сутки. Сироп рекомендуется употреблять во время еды.
Капсулы. Взрослые: 1 капсула составляет суточную дозу, принимать ее следует утром или вечером после приема пищи.
Капсулы необходимо глотать целыми, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
Срок лечения — до 14 дней. Следует проконсультироваться с врачом, если симптомы заболевания длятся более 14 дней и/или усиливаются несмотря на прием препарата.
Противопоказания
гиперчувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата.
В случае редких врожденных нарушений обмена веществ вероятна непереносимость вспомогательных веществ препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в таком случае прием препарата противопоказан.
Побочные эффекты
как правило, прием препарата Лазолван ® хорошо переносится.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: легкие проявления изжоги, диспепсия, тошнота, рвота, диарея;
нарушения со стороны иммунной системы, кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции (включая анафилактический шок) и аллергические реакции.
При прогрессировании поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться к врачу и прекратить лечение амброксолом.
Крайне редко сообщали о тяжелых поражениях кожи, таких как синдромы Стивенса — Джонсона и Лайелла, по времени связанные с применением муколитических средств, таких как амброксол. Как правило, их можно было объяснить тяжестью основного заболевания или приемом сопутствующих лекарственных средств.
Особые указания
применение в период беременности и кормления грудью. Амброксол проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного отрицательного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, период родов или постнатальное развитие.
Экстенсивный клинический опыт применения после 28-й недели беременности не выявил доказательств отрицательного влияния на плод. Несмотря на это, следует придерживаться обычных предостережений при применении лекарственных средств в период беременности. Применение Лазолван ® не рекомендуется особенно в I триместр беременности.
Амброксол проникает в грудное молоко. Поэтому Лазолван ® не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Однако не следует ожидать отрицательного влияния на грудного ребенка в случае приема Лазолван ® матерью в период кормления грудью.
Таблетки Лазолван ® содержат 684 мг лактозы в максимальной рекомендованной суточной дозе (120 мг). Пациентам с редкой формой наследственной непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.
Лазолван ® сироп не содержит сахара, поэтому его можно назначать пациентам с сахарным диабетом; сироп не содержит алкоголя.
Детям в возрасте младше 12 лет рекомендовано применение Лазолван ® в форме сиропа.
Остатки желатиновых капсул, иногда выявляемые в кале, не свидетельствуют о неэффективности применения препарата, (активное вещество высвобождается из капсул во время прохождения по пищеварительному тракту).
Взаимодействия
в результате применения амброксола повышается концентрация антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и мокроте.
Отсутствуют сообщения относительно клинических взаимодействий с другими лекарственными препаратами.
Передозировка
в настоящее время сообщений относительно симптомов передозировки нет. В случае возникновения симптомов передозировки при значительном превышении терапевтической дозы необходимое симптоматическое лечение.
Условия хранения
при температуре не выше 30 °C.
Актуальная информация
Лазолван ― муколитический препарат, содержащий в качестве действующего вещества амброксола гидрохлорид. Лазолван представлен в различных лекарственных формах выпуска (таблетки, сироп, раствор для ингаляций и перорального применения, капсулы пролонгированного действия), что позволяет подобрать оптимальный способ приема и дозу для пациентов разных возрастных групп и в различных клинических ситуациях.
Амброксол по химическому строению ― это 2-амино-3,5-дибром-N-[транс-4-гидроксициклогексил] бензиламин. Он является активным метаболитом бромгексина и с 1973 г. применяется в терапии как острых, так и хронических заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся продуктивным кашлем (Kantar A. et al., 2020; Gupta P.R., 2010).
Лазолван: мукоактивный препарат с многогранными эффектами
Мукоактивные препараты изменяют вязкоупругие свойства слизи и способствуют ее выведению, то есть улучшают мукоцилиарный клиренс. В соответствии с механизмами действия выделяют такие группы препаратов: отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики, мукокинетики и мукогидранты.
Амброксол ― муколитик (нормализует внутриклеточное образование бронхиального секрета) и мукокинетик (улучшает мукоцилиарный клиренс и таким образом способствует облегчению выведения секрета). Он облегчает откашливание и снижает интенсивность кашля. Кроме того, в исследованиях продемонстрировано наличие у амброксола ряда дополнительных свойств. Так, он стимулирует образование сурфактанта, обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами и для него характерно местноанестезирующее действие ( Gupta P.R., 2010).
Амброксол в настоящее время широко применяется в лечении острых и хронических респираторных заболеваний, для профилактики и лечения послеоперационных бронхолегочных осложнений, облегчения боли при острой боли в горле, вызванной ангиной или фарингитом, а также для профилактики и лечения респираторного дистресс-синдрома (РДС) у младенцев (Zhang Z.Q. et al., 2013).
Интересно, что концентрация амброксола в легочной ткани в 15–20 раз превышает его концентрацию в крови (Kantar A. et al., 2020).
Амброксол накапливается в секреторных лизосомах пневмоцитов типа II, содержащих сурфактант, таким образом он стимулирует образование и выделение сурфактанта. Сурфактант играет важную роль в дыхательных путях. Прежде всего он снижает поверхностное натяжение альвеол, предупреждает их спадение. Именно поэтому амброксол применяется для профилактики РДС у недоношенных детей, у которых вырабатывается недостаточное количество сурфактанта.
Известно также, что сурфактант снижает вязкость слизи за счет деполимеризации кислых полисахаридов и стимуляции выработки имеющих нейтральный рН полисахаридов железистыми клетками. Амброксол оптимизирует мукоцилиарный клиренс за счет повышения частоты направленных наружу движений ресничек слизистой оболочки дыхательных путей (Disse B. G., Ziegler H. W., 1987).
В дополнение к своим секретолитическим и мукокинетическим эффектам, амброксол нейтрализует активные формы кислорода, тем самым оказывает прямое антиоксидантное действие. Он также ингибирует выделение лейкоцитами провоспалительных цитокинов и таким образом проявляет противовоспалительный эффект. Дисбаланс протеаз/антипротеаз является звеном патогенеза различных заболеваний легких, включая ХОЗЛ, идиопатический легочной фиброз и респираторный дистресс-синдром у взрослых. В исследовании установлено, что амброксол способен предотвращать инактивацию альфа-1-антитрипсина (А1АТ) стимулированными нейтрофилами. Кроме того, выявлено, что амброксол ингибирует продукцию супероксидных анионов активированными нейтрофилами, снижает выработку нейтрофилами хлорноватистой кислоты (HOCl), ингибирует высвобождение эластазы и миелопероксидазы из активированных нейтрофилов. Таким образом, амброксол обладает гистопротекторными свойствами при воспалительных бронхолегочных заболеваниях (Ottonello L. et al., 2003).
Местноанестезирующие свойства амброксола объясняются его способностью ингибировать натриевые каналы в нейронах. Считается, что этим механизмом также объясняется его способность снижать интенсивность кашля. Дополнительно амброксол стимулирует секрецию иммуноглобулинов A и G, которые подавляют репликацию вирусов и обладают антибактериальными свойствами (Kantar A. et al., 2020). Также считается, что амброксол действует синергически с антибиотиками, повышая концентрацию антибиотиков в легких при сочетанном применении (Deretic V., Timmins G.S., 2019) и способствует разрушению биопленок, тем самым способствуя лучшему эффекту антибактериальной терапии и скорейшей эрадикации возбудителя инфекции (Kantar A. et al., 2020). Установлено, что амброксол также проявляет иммуномодулирующие эффекты в модели БА у мышей, он ингибировал гиперреактивность дыхательных путей и снижает количество эозинофилов и уровень продуцируемых Th2 лимфоцитами провоспалительных цитокинов в бронхоальвеолярном лаваже (Gupta P.R., 2010).
Лазолван: оптимальное сочетание эффективности и безопасности
Острый кашель является причиной >50% первичных обращений в учреждения первичной медицинской помощи (к семейному врачу). Наиболее частыми причинами острого кашля являются ОРВИ, острый бронхит, синдром постназального затека. Кашель при этом может сохраняться длительное время, особенно у детей. Ежедневный кашель продолжительностью >4 нед считается хроническим. Симптоматическое лечение кашля может включать препараты разных групп, в том числе противокашлевые, антигистаминные, мукоактивные средства (Kantar A. et al., 2020). В то же время следует помнить, что кашель ― это симптом широкого спектра заболеваний и в большинстве случаев требует дообследования, выявления причинной патологии и комплексного лечения.
Накоплена обширная доказательная база эффективности и безопасности применения амброксола.
В обзоре 92 клинических исследований было продемонстрировано, что амброксол уменьшает выраженность кашля, облегчает откашливание, уменьшая вязкость и объем мокроты (Gupta P.R., 2010).
В другом обзоре (Cazan D. et al., 2018) оценена эффективность и безопасность амброксола в лечении заболеваний дыхательных путей. Сделаны выводы о высокой эффективности и безопасности амброксола у взрослых пациентов, независимо от формы выпуска препарата. Установлено, что он не только уменьшает выраженность респираторных симптомов, но и предотвращает развитие обострений при хронических респираторных заболеваниях. Наиболее частыми побочными эффектами при этом были желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, рвота), что не требовало прекращения приема препарата. Кроме того, зарегистрированы такие побочные явления, как кожная сыпь и бессонница, которые также были слабо выраженными и прекращались по завершению приема препарата.
Результаты многочисленных исследований демонстрируют эффективность и безопасность применения амброксола как у взрослых, так и у детей (Kantar A. et al., 2020).
Безопасность применения амброксола при респираторных заболеваниях у детей подтверждена в обзоре 6 контролируемых и 4 неконтролируемых клинических исследований, включающих в общей сложности 1274 педиатрических пациента, а также данных опроса 3629 родителей/опекунов педиатрических пациентов (Kantar A. et al., 2020).
В Кокрейновском метаанализе проанализирована эффективность различных препаратов в профилактике обострений ХОЗЛ. Зафиксировано, что применение амброксола больными ХОЗЛ позволяет снизить частоту развития обострений заболевания. Это объяснимо не только муколитическим эффектом данного препарата. Амброксол стимулирует секрецию сурфактанта, который обладает антибактериальными свойствами. Кроме того, важную роль в предупреждении развития обострений ХОЗЛ играют антиоксидантные свойства амброксола (Ekberg-Jansson A. et al., 2001).
Лазолван: как выбрать оптимальный муколитик?
В рандомизированном исследовании, включившем 60 детей в возрасте 2–12 лет с ОРЗ (включая острый бронхит, обструктивный бронхит и трахеобронхит), сравнивалась эффективность амброксола и N-ацетилцистеина. 1-я группа (n=29) принимала амброксол, вторая (n=31) ― ацетилцистеин на протяжении 6–8 дней. По окончании курса лечения в обеих группах было отмечено исчезновение мокроты/кашля, а также улучшение показателей функции внешнего дыхания (оценивались с помощью спирографии). В то же время к 4-му дню терапии в группе амброксола было зарегистрировано более значительное уменьшение выраженности кашля и дискомфорта в дыхательных путях по сравнению со 2-й группой (Kantar A. et al., 2020).
В другом исследовании сравнили эффективность амброксола и карбоцистеина у 30 детей в возрасте 2–8 лет с острыми бронхолегочными заболеваниями, такими как бронхит и фаринготрахеобронхит. 1-я группа включила 15 детей, принимавших амброксол, 2-я группа (n=15) принимала карбоцистеин. Эффективность лечения оценивали по характеристикам мокроты, интенсивности кашля, одышки и аускультативных признаков. В обеих группах было отмечено снижение интенсивности кашля и одышки. Тем не менее уменьшение выраженности этих симптомов происходило быстрее в группе амброксола (73,3% пациентов без симптомов на 3-й день) по сравнению с карбоцистеином (46,6% пациентов без симптомов на 3-й день). Нормализация аускультативной картины в группе амброксола произошла на 2-е сутки лечения, в то время как в группе карбоцистеина ― на 6-е сутки. Авторы пришли к выводу, что хотя в конце лечения не наблюдалось значительного различия между двумя видами терапии, с клинической точки зрения важно более быстрое уменьшение выраженности клинических признаков и симптомов при применении амброксола (Berni M. et al., 1983).
Амброксол: потенциальные области применения
Известно, что нейропатическая боль трудно поддается терапии. Выявлено, что амброксол обладает мощным анестезирующим эффектом при местном применении. Обезболивающее действие амброксола в 40 раз сильнее такового лидокаина и объясняется тем, то он блокирует натриевые каналы, преимущественно подтипа Nav 1.8 в ноцицептивных С-волокнах. Ввиду низкой токсичности амброксола эти свойства могут в дальнейшем найти применение в терапии нейропатической боли. Так, при топическом применении крема амброксола у 7 пациентов с постгерпетической невралгией, мононевропатией, фантомной болью, послеперационной невралгией и нейропатией стопы невыясненного генеза было продемонстрировано значительное уменьшение выраженности болевого синдрома уже в течение 5–30 мин после нанесения. При этом не зафиксировано ни одного случая развития побочных эффектов (Kern K.-U., Weiser T., 2015). Эти данные корреспондируются с ранее полученными результатами исследований на животных (Gaida W. et al., 2005) и подтверждают целесообразность проведения дальнейших исследований в этой области.
Фармакологическим шапероном называют молекулу, способную восстанавливать и стабилизировать правильную пространственную структуру дефектных белков. Болезнь Гоше характеризуется накоплением глюкозилкерамида в лизосомах вследствие мутаций гена GBA1, кодирующем лизосомную гидролазу β-глюкоцереброзидазу (GCase). Молекулы GCase синтезируются на полирибосомах, связанных с эндоплазматическим ретикулумом (ЭР), транслоцируются в ЭР и после модификаций и формирования пространственной структуры переносятся в лизосомы. Молекулы мутантной GCase имеют неправильную пространственную структуру и подвергаются ЭР-ассоциированной деградации в протеасомах. Было установлено, что несколько фармакологических шаперонов способствуют формированию правильной пространственной структуры мутантных молекул GCase в ЭР, тем самым облегчая их перенос в лизосомы. Одним из таких препаратов является амброксол (Bendikov-Bar I. еt al., 2013).
Дефект гена GBA1, кодирующего Gcase, является также ведущим фактором в патогенезе болезни Паркинсона. Амброксол в данном случае также выступает фармакологическим шапероном и в перспективе может занять свое место в терапии данного заболевания (Silveira C.R.A. еt al., 2019).
Лазолван: место амброксола в медицине XXI в.
Основным показанием к применению Лазолвана является требующий секретолитической терапии продуктивный кашель при острых и хронических бронхолегочных заболевания. Лазолван облегчает откашливание мокроты при продуктивном кашле и уменьшает его выраженность. В то же время Лазолван (действующее вещество ― амброксола гидрохлорид) обладает широким спектром дополнительных свойств.
