Астма-школа
Давайте разберемся с целями лечения и современнымарсеналом противоастматических препаратов. Итак, начнем с реальных целей терапии бронхиальной астмы. Кратко они сводятся к формуле: достижение контроля над астмой. И это справедливо для пациента любого возраста, с любой исходнойтяжестью состояния.
Контролируемая астма должна вести себя так, чтобы не напоминать о себеникакими симптомами как можно дольше. И опыт последних лет говорит о том, что этой высокой цели можно достичь у большинства пациентов. Только для этого необходимо всей семье поработать совместно (с лечащим врачом). А вот пассивное ожидание чудес (например, полного и окончательного исцеления или того, что ребенок «перерастет» свою болезнь) – не рекомендуется.
Итак, для сотрудничества нам понадобится общий язык и инструментысамоконтроля: дневник симптомов и пикфлоуметрии, регулярное заполнениеопросников АСТ и/или ACQ. Незнакомые слова? Обратитесь к статьям этого жераздела на нашем сайте или к своему лечащему врачу. А в рамках этоймаленькой статьи расскажу о двух группах противоастматичекихпрепаратов. Это – СРЕДСТВА БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ (1) и ПРЕПАРАТЫ СКОРОЙПОМОЩИ (2)*.
1. СРЕДСТВА БАЗИСНОЙ ТЕРАПИИ *
Врач назначает обычно сразу на длительный срок (месяцы!) с противовоспалительной целью, для ежедневного применения вне зависимостиот наличия/отсутствия проявлений астмы в данный момент, для профилактики, а не снятия бронхиальной обструкции. На эти лекарства и возлагаются главныенадежды по достижению контроля над астмой. Причем длительность ихприменения не ограничена, нет понятия «пройти курс лечения»: лекарственнаяподдержка может использоваться так долго, как будет в ней необходимость. Итак, к БАЗИСНЫМ относятся:
2. ПРЕПАРАТЫ СКОРОЙ ПОМОЩИ *
Как видите, универсального или идеального лекарства пока не обнаружено. Исследуются и внедряются в жизнь и новые группы средств. У каждогопрепарата, пусть даже отнесенного в одну группу, есть свои нюансыприменения, часто – свое устройство для ингаляции (дозированные аэрозольныеили порошковые ингаляторы, небулайзер), особенности действия, преимуществаи недостатки.
Рассказать обо всем сразу – просто нереально, да наверное и не нужно. Ведь мынаконец добрались до самого интересного. На чем же основан выборконкретного лекарства для конкретного пациента?
Клинические рекомендации по лечению астмы (международные – GINA, российские – Национальная программа) рекомендуют определенную ступеньтерапии в зависимости от того, достигнут ли контроль над астмой. Соответственно, на протяжении времени возможны и «шаги вниз» (то естьснижение доз, числа используемых препаратов) и «шаги вверх» по ступеням (тоесть наращивание терапии).
Необходимо учесть предыдущий индивидуальный опыт самого больного(переносимость, нежелательные явления, мнение об эффективности), правильность применения и удобство ингаляционного устройства, возможныевозрастные ограничения и ограничения по безопасности (у детей, у беременныхи кормящих мам), сопутствующие заболевания и их лечение медикаментами в данное время.
Желаю всем астматикам полного контроля!
* При написании названий препаратов даю первым международноенепатентованное наименование, а в скобках – коммерческие наименования.
Качественные генерики для лечения бронхообструктивных заболеваний: свет в конце тоннеля есть!
Приведены данные исследований эквивалентности генерических и оригинальных ингаляционных препаратов, использующихся для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. Обсуждено проведение подобных исследований, критерии оценки эквив
The article presents research data equivalence of generic and original inhalation drugs used to treat asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Discusses the nature of these studies, the criteria for assessing the equivalence of inhaled drugs.
Острые и хронические заболевания органов дыхания в Российской Федерации составляют около 40% общей заболеваемости населения страны (включая острые респираторные заболевания), при этом за период 2000–2008 гг. показатели заболеваемости не опускалась ниже 290 случаев на 1000 человек.
Среди болезней органов дыхания преобладают бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). По оценкам специалистов, численность больных БА, как минимум, в 5–6 раз превышает данные официальной статистики (5,9 млн человек в сравнении с отчетными данными — 1,3 млн человек). Установлено, что пациенты, страдающие БА, часто инвалидизируются. Так, в Москве 41% пациентов с БА получают пособие по инвалидности [1].
В РФ прямые затраты здравоохранения, связанные с лечением БА, составляют около 8,5 млрд рублей, из них 66,6% расходуется на стационарное лечение, 21,5% — на закупку лекарственных средств, 10,9% — на амбулаторно-поликлиническое лечение, 0,9% — на вызовы скорой помощи.
В структуре косвенных затрат по БА (около 2,8 млрд руб.) затраты на оплату листков нетрудоспособности составляют 61,4%, пособий по инвалидности — 27,3%, недополученный вклад в валовый внутренний продукт по причине обострения заболевания с листком нетрудоспособности — 11,4%.
Суммарные (прямые и непрямые) затраты, связанные с БА, составляют около 0,75% от всего бюджета здравоохранения РФ [1].
Обращает на себя внимание тот факт, что расходы на медикаменты являются крайне недостаточными и в общей структуре затрат на лечение составляют всего 11,0%. В расчете на одного пациента с БА это составляет 1418,2 рубля в год.
В этой связи чрезвычайный интерес представляет внедрение в практику новых лекарственных технологий, использование которых позволит снизить бремя заболевания и затраты бюджета.
Согласно современной концепции Всемирной организации здравоохранения (World Health Organization, WHO), препараты-генерики имеют многочисленные преимущества для общественного здравоохранения, связанные прежде всего с доступной ценой препарата.
Однако применение генерического препарата вместо оригинального может быть оправдано лишь в том случае, если врач убежден, что это не снизит эффективность лечения и тем более не будет угрожать жизни пациента. В России, где большинство генериков и/или субстанций для их производства произведены в развивающихся странах Азиатского региона, проблема качества таких препаратов стоит особенно остро. Кроме того, сложность разрешения данной проблемы усугубляется тем, что в современных ингаляционных лекарственных препаратах в качестве средств доставки используются высокотехнологичные устройства, воспроизведение и производство которых требует специальных усилий и больших капитальных вложений.
Для установления эквивалентности ингаляционных препаратов необходимо осуществить как минимум 5 шагов [2]:
1) подтверждение эквивалентности качественного и количественного состава основного и вспомогательных веществ;
2) установление сходства используемых средств доставки;
3) оценка свойств ингалятора in vitro, в том числе оценка размеров частиц вдыхаемой дозы;
4) изучение легочного распределения и системной фармакокинетики препарата in vivo;
5) доказательство сходства терапевтической эффективности.
К сожалению, появляющиеся на российском фармацевтическом рынке генерические ингаляционные лекарственные средства далеко не всегда в полной мере эквивалентны оригинальным препаратам.
Так, Л. А. Трухачева и соавт. [3] при изучении степени эквивалентности вдыхаемых фракций на 7-ступенчатом каскадном импакторе нового поколения Next (Copley Scientific Limited Англия) для дозированных аэрозольных ингаляторов Серетид, 25/250 (салметерола ксинафоат/флутиказона пропионат) мкг/доза, производство «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалсз», Польша, и Тевакомб, 25/250 (салметерола ксинафоат/флутиказона пропионат) мкг/доза, производство «Ципла Лтд», Индия, установили статистические различия при определении таких значимых параметров, как массмедианный аэродинамический диаметр частиц и геометрическое стандартное отклонение от массмедианного аэродинамического диаметра, а также значений фракции мелкодисперсных частиц (ФМЧ) и величины выпущенной дозы. Для салметерола ксинафоата величины ФМЧ составляли 42,06% (Серетид) и 35,53% (Тевакомб) соответственно, для флутиказона пропионата — 42,94% (Серетид) и 35,44% (Тевакомб).
Ранее нами было установлено, что упомянутый выше воспроизведенный препарат отличается от оригинального и по количеству содержащихся в нем примесей. Несмотря на то, что оба препарата соответствовали заявленным требованиям нормативной документации, сумма примесей флутиказона пропионата в генерике находилась на верхней границе допустимой нормы (не более 0,4%) и составляла 0,385%. Кроме этого, в Тевакомбе обнаружены следовые количества брома (0,7 миллионной доли), наличие которого вообще не предполагается действующей нормативной документацией [4].
В связи с вышеизложенным большие надежды возлагаются на новые отечественные разработки в области лечения БА, которыми, в частности, занимается компания «Натива». В настоящее время компанией разработана целая линейка генерических ингаляционных препаратов с использованием современных средств доставки, тщательное изучение свойств которых проведено в лабораторных и клинических исследованиях.
Одно из исследований было посвящено изучению аэродинамических характеристик препарата Беклометазон-аэронатив, аэрозоль для ингаляций дозированный производства ООО «Натива» (Россия) в сравнении с препаратами Беклазон Эко, 250 мкг/доза, производства «Нортон Вотерфорд» (Ирландия) и Кленил, 250 мкг/доза, производства «Кьези Фармацевтичи С.п.А.» (Италия), в котором оценивались такие показатели, как однородность дозирования и величина респирабельной фракции с помощью каскадного импактора Андерсена.
Результаты проведенных исследований приведены в табл. 1.
_575.gif)
Таким образом, как это следует из вышеприведенных данных, препарат Беклометазон-аэронатив производства ООО «Натива» (Россия) в сравнении с препаратами Беклазон Эко 250 мкг/доза, производства «Нортон Вотерфорд» (Ирландия) и Кленил 250 мкг/доза («Кьези Фармацевтичи С.п.А.», Италия)» демонстрируют сопоставимые результаты по показателям однородности дозирования и респирабельной фракции.
Следующее исследование было посвящено оценке аэродинамических характеристик лекарственного препарата Ипратерол-натив, раствор для ингаляций 0,25 мг/мл + 0,5 мг/мл (ипратропия бромид + фенотерол). Доля мелких частиц может существенно отличаться при использовании аппаратов разных производителей и различных моделей. Кроме того, респирабельная фракция может зависеть от вязкости среды препарата и от его предварительного разведения, например, физиологическим раствором или при смешении с другим препаратом.
Сравнение составов генерика компании «Натива» и оригинального препарата компании «Берингер Ингельхайм» показало, что качественный состав препаратов отличается только одним из консервантов: бензалкония хлорида в Ипратероле-натив заменен на натрия бензоат (табл. 2).
.gif)
Респирабельную фракцию в процентах определяли как отношение суммы масс частиц, осевших на каскадах от 2 по 7, к суммам масс всех каскадов и Г-образной трубки.
Результаты проведенных исследований представлены на рис. 1–4.
_575.gif)
Таким образом, препараты Ипратерол-натив (ООО «Натива») и Беродуал («Берингер Ингельхайм») в виде растворов для небулирования в ходе сравнительных аэродинамических испытаний показали полную идентичность по величине респирабельной фракции и профилям распределения частиц по размерам.
Отрадно отметить, что по результатам упомянутых выше исследований оба генерических препарата продемонстрировали сопоставимые результаты по показателям однородности дозирования и респирабельной фракции по отношению к оригинальным.
Итак, имеющиеся на сегодняшний день доказательства сопоставимости качественных характеристик генериков компании «Натива» по отношению к известным оригинальным препаратам позволяют надеяться, что на российском фармацевтическом рынке появилась достойная замена дорогостоящим импортным препаратам, обеспечивающая эквивалентную эффективность и профиль безопасности у пациентов с бронхобструктивными заболеваниями.
Литература
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
2 Препараты Салтиказон-натив и Формисонид-натив не зарегистрированы в РФ. Есть разрешения на проведение клинических исследований этих препаратов. В настоящее время исследования имеют статус «Завершено».
Что лучше: Серетид или Релвар Эллипта
Серетид
Релвар Эллипта
Исходя из данных исследований, Релвар эллипта лучше, чем Серетид. Поэтому мы советуем выбрать его.
Но не забывайте, что у данных препаратов в составе разные активные вещества. Поэтому обязательно проконсультируйтесь с врачом. Возможно, какой-то из них может не подойти для вашей терапии.
Сравнение эффективности Серетида и Релвара эллипты
Эффективность у Серетида достотаточно схожа с Релваром эллиптой – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.
Например, если терапевтический эффект у Серетида более выраженный, то при применении Релвара эллипты даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.
Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Серетида и Релвара эллипты примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.
Сравнение безопасности Серетида и Релвара эллипты
Безопасность препарата включает множество факторов.
При этом у Серетида она достаточно схожа с Релваром эллиптой. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Серетида, также как и у Релвара эллипты мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.
Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Серетида нет никаих рисков при применении, также как и у Релвара эллипты.
Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Серетида и Релвара эллипты.
Сравнение противопоказаний Серетида и Релвара эллипты
Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Серетида в пределах нормы, но оно больше чем у Релваром эллиптой. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Серетида или Релвара эллипты может быть нежелательным или недопустимым.
Сравнение привыкания у Серетида и Релвара эллипты
Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.
Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Серетида достаточно схоже со аналогичными значения у Релвара эллипты. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Серетида значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Релвара эллипты.
Сравнение побочек Серетида и Релвара эллипты
Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.
У Серетида состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Релвара эллипты. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Серетида схоже с Релваром эллиптой: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.
Сравнение удобства применения Серетида и Релвара эллипты
Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.
Удобство применения у Серетида примерно одинаковое с Релваром эллиптой. При этом они не являются достаточно удобными для применения.
Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.
Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:32:58
Эффективность и безопасность применения комбинированного препарата серетид мультидиск у больных среднетяжелой бронхиальной астмой
Цель терапии при бронхиальной астме (БА), как и при любом другом хроническом заболевании, — достижение контроля над симптомами заболевания. Согласно результатам анализа эффективности терапии БА в США и Европе (программы AIRE
Цель терапии при бронхиальной астме (БА), как и при любом другом хроническом заболевании, — достижение контроля над симптомами заболевания. Согласно результатам анализа эффективности терапии БА в США и Европе (программы AIRE и AIA), приблизительно у 70% больных БА симптомы болезни не контролируются должным образом в силу разных причин [9].
В 2001 году E. Bateman [9] предложил количественные характеристики «хорошо контролируемой» астмы, помогающие врачу оценить эффективность базисной терапии:
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности трехмесячного курса базисного лечения с помощью препарата комбинированной терапии — серетида мультидиска у больных с неконтролируемой БА.
Под наблюдением находился 21 амбулаторный пациент (11 женщин и 10 мужчин) с атопической бронхиальной астмой средней степени тяжести. Средний возраст пациентов составил 36,6±11,9 года, средняя продолжительность заболевания — 10,5±8,7 года. В исследование вошли пациенты, удовлетворяющие следующим критериям:
Из исследования исключались пациенты: с обострением БА при первоначальном обследовании; с наличием сопутствующих заболеваний; больные, у которых в течение последнего месяца применялись сГКС, препараты теофиллина и пролонгированные бронхолитики.
Перед началом исследования и на этапах 4, 8 и 12 недель от начала терапии проводилось обследование пациентов, включающее:
Оценка клинической характеристики обследованных пациентов показала соответствие избранным классификационным критериям. Все пациенты со среднетяжелой БА достигли стандарта «хорошо контролируемой астмы» (E. Bateman) через 12 недель с момента начала исследования. Отчетливая положительная динамика (клинические симптомы и показатель ПСВ) была отмечена у этих больных уже через 4 недели терапии. Однако число ночных симптомов, согласно критериям «хорошо контролируемой» астмы, превышало максимально допустимое. Другими словами, к концу первого месяца исследования были получены положительные результаты только по 7 из 8 критериев эффективности. После 12-й недели терапии у всех пациентов был достигнут полный контроль над симптомами БА.
Вариабельность параметров бронхиальной проходимости, показателем которой является среднесуточный разброс значений ПСВ, к концу 8-й недели лечения заметно снизилась.
Как известно, длительная терапия высокими дозами ИКС может оказывать подавляющее действие на продукцию эндогенного кортизола надпочечниками [3, 4, 7, 13, 14]. Исследования базального уровня кортизола до и после лечения серетидом мультидиском показало, что у всех пациентов уровень кортизола был в пределах нормы (190,0 — 750,0 нмоль/л).
Такие показатели, как ЧСС и АД, на фоне проводимой терапии не претерпевали достоверных изменений. Проявлений кардиотоксического действия (нарушений сердечного ритма, изменений комплекса Q-T по ЭКГ) не было зарегистрировано.
Также ни у одного пациента не было выявлено нежелательных явлений от проводимой терапии. В числе незначительных побочных эффектов отмечались: осиплость голоса — 3 пациента, усиленное сердцебиение — 1 пациент. Во всех случаях эти явления были кратковременными и прошли самостоятельно. Три пациента за время наблюдения перенесли острое респираторное заболевание, во время которого им дополнительно назначались муколитические препараты.
Таким образом, на фоне терапии серетидом мультидиском каких-либо существенных нежелательных явлений выявлено не было. Все наблюдавшиеся нежелательные явления были быстропроходящими и исчезали в течение короткого времени и без отмены препарата.
Одним из важных факторов достижения контроля над течением заболевания является повышение приверженности рекомендуемой терапии со стороны пациентов [6]. В данном исследовании влияние на комплаенс несомненно оказал уникальный способ доставки препарата — мультидиск. При опросе больных, сравнивших удобство использования мультидиска и других систем доставки, большинство пациентов сошлись во мнении, что мультидиск имеет целый ряд преимуществ. Особо выделялись такие положительные характеристики препарата, как простота в обращении, отсутствие необходимости синхронизации вдоха и нажатия на рычажок, простота определения запаса неиспользованных доз. Кроме того, использование мультидиска позволяло уменьшить общее количество и кратность ингаляций в течение суток.
Таким образом, в результате проведенного исследования у большинства пациентов удалось достичь состояния, соответствующего критериям эффективности терапии, предложенным E. Bateman. Немаловажно, что цели лечения были достигнуты путем назначения комбинированного препарата серетида мультидиска, включающего ФП (500 мкг в сутки) и сальметерол (100 мкг в сутки). Это соответствует подходу step down для среднетяжелой БА. Преимущество данного фармакотерапевтического режима для максимально быстрого подавления воспаления при БА подтверждено многочисленными клиническими исследованиями [2]. Четырехнедельного курса терапии оказалось недостаточно для установления полного контроля над астмой вследствие более медленной динамики ночных симптомов. Полный контроль над симптомами БА был достигнут по окончании 12 недель терапии. Вероятно, именно после этого срока возможен переход на менее агрессивную базисную терапию.
Релвар эллипта порошок : инструкция по применению
Состав
на 1 дозу (количество в одной ячейке)
Стрип с вилантеролом
Действующее вещество: вилантерола трифенатат микронизированный 40 мкг (в пересчете на вилантерол 25 мкг)*.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактозы моногидрат.
Стрип с флутиказона фуроатом
Действующее вещество: флутиказона фуроат микронизированный 100 мкг* (дозировка 92 мкг + 22 мкг/доза) или 200 мкг* (дозировка 184 мкг + 22 мкг/доза).
Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат
*Указано номинальное количество действующего вещества, закладываемое в процессе производства; доставленное количество составляет 22 мкг вилантерола, 92 мкг и 184 мкг флутиказона фуроата, что соответствует указанным дозировкам.
Описание
Пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. Ингалятор содержит два стрипа, каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или прочими средствами, за исключением антихолинергических. Код ATX: R03AK10.
Флутиказона фуроат и вилантерол представляют собой два класса лекарственных препаратов (синтетический кортикостероид и селективный агонист бета2-рецепторов длительного действия).
Флутиказона фуроат представляет собой синтетический трифторированный кортикостероид с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм воздействия флутиказона фуроата на симптомы астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) неизвестен. Известно, что кортикостероиды широко воздействуют на многие типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, вовлеченные в воспалительный процесс).
Вилантерола трифенатат представляет собой селективный длительно действующий бета2-агонист (ДДБА).
Между кортикостероидами и ДДБА происходит молекулярное взаимодействие, в результате чего стероиды активируют ген бета2-рецепторов, тем самым повышая количество и чувствительность рецепторов. ДДБА подготавливают глюкокортикоидный рецептор к стероидозависимой активации и усиливают ядерную транслокацию в клетках. Данные синергидные взаимодействия находят отражение в повышенном противовоспалительном действии, наблюдавшемся in vitro и in vivo в ряде воспалительных клеток, имеющих отношение к патофизиологии как астмы, так и ХОБЛ. В мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с ХОБЛ более выраженное противовоспалительное действие наблюдалось в присутствии комбинации флутиказона фуроата/вилантерола по сравнению с одним флутиказона фуроатом в концентрациях, достигаемых при применении клинических дозах. Усиленный противовоспалительный эффект компонента ДДБА был схож с таковым, наблюдаемым при применении других комбинаций ИКС/ДДБА.
Клиническая эффективность и безопасность
В ходе трех рандомизированных двойных слепых исследований III фазы (HZA106827, HZA106829 и HZA106837) различной продолжительности оценивались безопасность и эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол у взрослых пациентов и подростков с персистирующей астмой. Все пациенты принимали ИКС (ингаляционный кортикостероид) с или без ДДБА на протяжении минимум 12 недель до посещения 1. В исследовании HZA106837 у всех пациентов отмечалось как минимум одно обострение в течение года, предшествовавшего посещению 1, при котором требовалась терапия пероральными кортикостероидами. Продолжительность исследования HZA106827 составляла 12 недель. В ходе исследования оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=201] и флутиказона фуроата 92 мкг [n=205]) по сравнению с плацебо [n=203]. Все препараты принимались один раз в сутки. Продолжительность исследования HZA106829 составляла 24 недели. В ходе исследования оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг [n=197] и флутиказона фуроата 184 мкг [n=194]) при применении один раз в сутки по сравнению с флутиказона пропионатом 500 мкг два раза в сутки [n=195].
В исследованиях HZA106827/HZA106829 комбинированными первичными конечными точками оценки эффективности были изменение минимального показателя ОФВ1 в ходе клинического визита (до применения бронхолитического средства и до начала дозирования) в конце периода лечения у всех пациентов по сравнению с исходным уровнем и взвешенное среднее значение серийного ОФВ1 через 0-24 часа после приема дозы, вычисленное для подгруппы пациентов в конце периода терапии. Изменение процентного соотношения 24-часовых периодов без препаратов экстренной помощи по сравнению с исходным уровнем было вторичной конечной точкой. Результаты в отношении первичных и ключевых вторичных конечных точек данных исследований приведены в Таблице 1.
Таблица 1. Результаты в отношении первичных и ключевых вторичных конечных точек исследований HZA106827 и HZA106829
| № исследования | HZA106829 | HZA106827 | ||
| Доза ФФ/ВИ* (микрограммы) | ФФ/ВИ 184/22 один раз в сутки и ФФ 184 один раз в сутки | ФФ/ВИ 184/22 один раз в сутки и ФП 500 два раза в сутки | ФФ/ВИ 92/22 один раз в сутки и ФФ 92 один раз в сутки | ФФ/ВИ 92/22 один раз в сутки и плацебо один раз в сутки |
| Изменение минимального показателя ОФВ1 с переносом вперед данных последнего наблюдения (ПВДПН) по сравнению с исходным уровнем | ||||
| Различия между препаратамиВеличина Р(95%-й ДИ) | 193 мл р 1 года (SUMMIT) с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. В данных исследованиях изучались показатели функции легких, одышки, а также умеренных и тяжелых обострений заболевания. Исследования продолжительностью 6 месяцев HZC112206 и HZC112207 были рандомизированными двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями с параллельными группами продолжительностью 24 недели, в ходе которых проводилось сравнение действия комбинации с действием отдельно вилантерола и ФФ, а также плацебо. В исследовании HZC112206 оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 46/22 мкг [n=206] и комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=206] в сравнении с эффективностью ФФ 92 мкг [n=206], вилантерола 22 мкг [n=205] и плацебо [n=207], все препараты принимались один раз в сутки. В исследовании HZC112207 оценивалась эффективность комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг [n=204] и комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг [n=205] в сравнении с ФФ 92 мкг [n=204], ФФ 184 мкг [n=203] и вилантеролом 22 мкг [n=203] и плацебо [n=205], все препараты принимались один раз в сутки. Пациентам, участвовавшим в исследованиях, предъявлялись следующие требования: анамнез курения минимум 10 пачко-лет; соотношение ОФВ1/ФЖЕ после применения сальбутамола менее или равное 0.70; показатель ОФВ1 после применения сальбутамола менее или равный 70% от прогнозируемого значения, а также одышка ≥ 2 (шкала от 0 до 4) по модифицированной шкале опросника Британского медицинского исследовательского совета (mMRC) на этапе скрининга. Во время скрининга среднее значение ОФВ1 до применения бронхолитического средства составило 42,6% и 43,6% от прогнозируемого значения, средний показатель обратимости составил 15,9% и 12,0% в исследованиях HZC112206 и HZC112207, соответственно. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были взвешенные средние значения ОФВ1 от нуля до 4 часов после получения дозы препарата в День 168 и изменение от исходного значения минимального показателя ОФВ1 до получения дозы препарата в День 169. На основании полного анализа обоих исследований был сделан вывод, что применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг приводит к клинически значимому улучшению функции легких. В День 169 применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг и вилантерола привело к увеличению откорректированного среднего минимального показателя ОФВ1 на 129 мл (95%-й ДИ: 91, 167 мл, р 1 года Перед рандомизацией участникам исследования было необходимо прекратить предыдущее лечение ХОБЛ, которое включало бронходилятаторы длительного действия совместно с ингаляционными кортикостероидами (28%), монотерапию бронхо дилятаторами длительного действия (11%) и монотерапию ингаляционными кортикостероидами (4%). Участники исследования были рандомизированы на получение флутиказона фуроата/вилантерола 92/22 мкг вилантерола 22 мкг или плацебо и проходили лечение в среднем в течение 1,7 лет (СО=0,9 лет). У пациентов была ХОБЛ средней степени (среднее значение ОФВ1 при скрининге после применения бронходилятатора составляло 60% (СО =6%)) и анамнез или повышенный риск развития сердечно-сосудистого заболевания. В течение 12 месяцев перед исследованием у 61% пациентов не наблюдалось обострений ХОБЛ и у 39% пациентов было отмечено ≥ 1 умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ. Смертность по всем причинам составила: 6,0 % при применении флутиказона фуроата/вилантерола; 6,7 % при применении плацебо; 6,1 % при применении флутиказона фуроата и 6,4 % при применении вилантерола. Скорректированная по экспозиции смертность по всем причинам на 100 пациентов/год (%/год) составила: 3.1 %/год в группе флутиказона фуроата/вилантерола, 3.5%/год в группе плацебо, 3.2 %/год в группе флутиказона фуроата, 3.4 %/год в группе вилантерола. Не было выявлено значимой разницы в риске наступления смерти при применении флутиказона фуроата/вилантерола по сравнению с плацебо (отношение рисков (ОР) 0,88; 95 % ДИ: 0,74; 1,04; р = 0,137), флутиказона фуроатом (ОР 0,96; 95 % ДИ: 0,81; 1,15; р = 0,681) или вилантеролом (ОР 0,91; 95 % ДИ: 0,77; 1,09; р = 0,299). Не было выявлено значимой разницы в риске комбинированного сердечно-сосудистого явления при применении флутиказона фуроата/вилантерола по сравнению с применением плацебо (ОРО,93; 95% ДИ: 0,75; 1,14), ФФ (ОР 1,03; 95% ДИ: 0,83; 1,28) или ВИ (ОР 0,94; 95 % ДИ: 0,76; 1,16). Исследования сравнения с комбинацией салметерол/флутиказона пропионат Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами Р-гликопротеина (Р-гп). Тем не менее, считается, что одновременное применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол с ингибиторами Р-гп не изменяет системное воздействие флутиказона фуроата или вилантерола, поскольку оба препарата представляют собой хорошо абсорбируемые молекулы. На основании in vitro данных, основные пути метаболизма флутиказона фуроата и вилантерола у человека преимущественно опосредованы CYP3A4. Флутиказона фуроат метаболизируется главным образом посредством гидролиза группы S-фторметилового эфира карботиокислоты в метаболиты со значительно сниженной активностью кортикостероидов. Вилантерол метаболизируется преимущественно посредством О-деалкилирования в ряд метаболитов со значительно сниженной активностью β1- и β2-агонистов. После приема внутрь у человека флутиказона фуроат выводится преимущественно в виде метаболитов, которые выделяются практически исключительно с калом. С мочой выводится 65 лет) Влияние возраста на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола было установлено в исследованиях III фазы с участием пациентов с ХОБЛ и астмой. Нет доказательств того, что возраст (12-84) влияет на фармакокинетику флутиказона фуроата и вилантерола у пациентов с астмой. Нет доказательств того, что возраст влияет на фармакокинетику флутиказона фуроата у пациентов с ХОБЛ, тогда как отмечалось повышение (37%) покажет AUC (0-24) вилантерола в возрастном диапазоне от 41 до 84 лет. У пациента пожилого возрастании (84 года) с низкой массой тела (35 кг) предполагается, что показатель AUC (0-24) вилантерола будет на 35% выше предполагаемого значения по популяции (пациент с ХОБЛ в возрасте 60 лет и массой тела 70 кг), тогда как показатель Сmах оставался неизменным. Маловероятно, что данные различия являются значимыми с клинической точки зрения. Рекомендации по изменению режима дозирования у пациентов с астмой и пациентов с ХОБЛ отсутствуют. Исследование клинической фармакологии комбинации флутиказона фуроат/вилантерол показало, что тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина Показания к применениюПрепарат Релвар Эллипта показан для регулярного лечения астмы у взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше в тех случаях, когда целесообразно применение комбинированного лекарственного препарата (бета2-агонист длительного действия и ингаляционный кортикостероид): у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и периодического использования ингаляционного бета2-адреномиметика короткого действия «по требованию». у пациентов с достигнутым контролем заболевания на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и бета2-адреномиметиком длинного действия. ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) Препарат Релвар Эллипта показан для терапии симптомов ХОБЛ у взрослых пациентов с ОФВ1 ПротивопоказанияГиперчувствительность к активным субстанциям или к любому из вспомогательных веществ. Применение при беременности и лактации В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность при использовании доз, не используемых в клинической практике. Данные о применении флутиказона фуроата и вилантерола трифенатата беременными женщинами отсутствуют или являются недостаточными. Беременным женщинам следует назначать комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода. Информация о выделении флутиказона фуроата или вилантерол трифенатата и/или их метаболитов в грудное молоко недостаточна. Однако другие кортикостероиды и бета2-агонисты обнаруживают в женском молоке. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Необходимо принять решение о прерывании грудного вскармливания или прекращении применения комбинации флутиказона фуроат/вилантерол, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и благоприятное воздействие терапии на женщину. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не выявили воздействия комбинации флутиказона фуроат/вилантерола трифенатат на фертильность. Способ применения и дозыВзрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше Одна ингаляция препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг или 184/22 мкг один раз в сутки. У пациентов, как правило, улучшается функция легких в течение 15 минут после вдыхания препарата Релвар Эллипта. Однако пациента следует проинформировать, что для поддержания контроля над симптомами астмы требуется регулярное ежедневное применение препарата, которое необходимо продолжать даже при отсутствии симптомов. В случае, если симптомы заболевания появляются между приемами препарата, для быстрого облегчения следует использовать бета2-агонисты короткого действия. Необходимо рассмотреть возможность применения начальной дозы препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг у взрослых пациентов и подростков в возрасте с 12 лет, которым требуются низкие или средние дозы ингаляционных кортикостероидов в комбинации с бета2-агонистом длительного действия. Если не удается обеспечить адекватный контроль при помощи препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг, дозу можно увеличить до 184/22 мкг, что позволит дополнительно улучшить контроль астмы. Работникам здравоохранения необходимо проводить регулярное обследование пациентов для того, чтобы убедиться, что дозировка получаемой комбинации флутиказона фуроат/вилантерол остается оптимальной, изменение дозировки допускается только по указанию врача. Дозу следует титровать до самой низкой дозы, при которой достигается эффективный контроль симптомов заболевания. Необходимо рассмотреть возможность применения препарата Релвар Эллипта 184/22 мкг у взрослых пациентов и подростков в возрасте 12 лет и старше, которым требуется более высокая доза ингалируемого кортикостероида в комбинации с бета2-агонистом длительного действия. Максимальная рекомендуемая доза Релвар Эллипта составляет 184/22 мкг 1 раз в сутки. Пациентам с астмой следует назначать такую дозировку препарата Релвар Эллипта, которая содержит флутиказона фуроат (ФФ) в количестве, соответствующем тяжести заболевания. Медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны знать, что для пациентов страдающих астмой, 100 микрограммов флутиказона фуроата (ФФ) один раз в сутки приблизительно эквивалентно 250 микрограммам флутиказона пропионата (ФП) два раза в сутки, в то время как 200 микрограммов ФФ один раз в сутки приблизительно эквивалентно 500 микрограммам ФП два раза в сутки. Дети младше 12 лет Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта для лечения астмы у детей до 12 лет не установлены. Взрослые в возрасте 18 лет и старше Одна ингаляция препарата Релвар Эллипта 92/22 мкг один раз в сутки. Пациентам с ХОБЛ не показан препарат Релвар Эллипта 184/22 мкг. Применение дозировки 184/22 мкг в сравнении с дозировкой 92/22 мкг у пациентов с ХОБЛ не приносит дополнительной пользы, кроме того потенциально усиливается риск развития пневмонии и системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами (смотрите разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»). У пациентов, как правило, улучшается функция легких в течение 16-17 минут после вдыхания препарата Релвар Эллипта. Применение препарата Релвар Эллипта для лечения ХОБЛ у детей нецелесообразно. Особые группы пациентов Пожилые пациенты (> 65 лет) Для данной категории пациентов коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Для данной категории пациентов коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). В исследованиях с участием пациентов с печёночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени было выявлено усиление системного воздействия флутиказона фуроата (в отношении как Cmax, так и AUC) (см. раздел «Фармакокинетика»). При подборе дозировки пациентам с печёночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку у них наблюдается повышенный риск развития системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами. Для пациентов с печёночной недостаточностью средней или тяжелой степени максимальная доза составляет 92/22 мкг (см. раздел «Меры предосторожности»). Препарат Релвар Эллипта предназначен только для проведения ингаляций. Препарат следует использовать в одно и то же время каждый день. Окончательное решение относительно времени применения (в дневное или вечернее время суток) остается за лечащим врачом. Если прием препарата был пропущен, следующую дозу необходимо принять в обычное время на следующий день. При хранении препарата в холодильнике необходимо перед использованием выдержать ингалятор минимум в течение часа при комнатной температуре. При первом применении ингалятора нет необходимости проверять его исправность и особым образом подготавливать его к использованию. Следует придерживаться подробной инструкции. Ингалятор Эллипта™ находится в контейнере, в который также помещен пакетик с поглотителем влаги для понижения уровня влажности. После вскрытия контейнера пакетик необходимо выкинуть; пакетик нельзя открывать, съедать или вдыхать его содержимое. Пациентов стоит проинструктировать не открывать контейнер до тех пор, пока они не готовы вдохнуть дозу лекарственного средства. Когда ингалятор извлекают из контейнера, он находится в «закрытом» состоянии. После открытия контейнера ингалятор следует использовать в течение 6 недель. В свободном месте на ярлыке ингалятора следует написать дату, до которой следует его использовать. Ингалятор не следует использовать после истечения данного периода. После вскрытия контейнер можно выкинуть. После проведения ингаляции пациенту следует прополоскать рот водой, воду не глотать. Подробная пошаговая инструкция к 30-дозовому (рассчитан на 30 дней) ингалятору Эллипта, приведенная ниже, подходит также для 14-дозового (рассчитан на 14 дней) ингалятора Эллипта. Прочитайте следующую информацию перед При открытии и закрытии крышки ингалятора Эллипта без приема лекарственного препарата происходит потеря одной дозы. Эта доза остается закрытой внутри ингалятора, но она будет недоступна для приема. Невозможно случайно получить большую дозу или двойную дозу за одну ингаляцию. Не открывайте крышку, пока Вы не будете готовы к приему препарата. Не встряхивайте ингалятор. Опустите крышку вниз до щелчка. Доза препарата готова к ингаляции, и в подтверждение этого счетчик доз уменьшает число доз на единицу. Если счетчик доз не уменьшил число доз после того, как Вы услышали щелчок, то ингалятор не готов к подаче дозы лекарственного препарата. В этом случае следует обратиться в аптеку. Ингаляция лекарственного препарата Удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, сделайте выдох максимальной глубины. Не выдыхайте в ингалятор. Поместите мундштук между губами и плотно обхватите его губами. Не закрывайте пальцами вентиляционное отверстие. Сделайте один глубокий, долгий, равномерный вдох. Задержите дыхание насколько возможно (по крайней мере, на 3-4 секунды). Уберите ингалятор изо рта. Медленно и спокойно выдохните. Вы можете не почувствовать вкус или не ощутить поступление лекарственного препарата даже при правильном использовании ингалятора. Если Вы хотите протереть мундштук, используйте сухую бумажную салфетку перед закрытием крышки. Закрытие ингалятора и полоскание ротовой полости Поднимите крышку до упора, добившись полного закрытия мундштука. После ингаляции следует прополоскать рот водой, не проглатывая воду. Это снизит вероятность развития таких побочных явлений, как боль в горле и полости рта. Побочное действиеОбзор профиля безопасности Данные, полученные в результате масштабных клинических исследований астмы и ХОБЛ, были использованы для определения частоты развития неблагоприятных побочных реакций, вызванных применением комбинации флутиказона фуроат/вилантерол. В комплексную оценку побочных реакций в ходе программы клинических исследований астмы было включено в целом 7034 пациента. В комплексную оценку побочных реакций в ходе программы клинических исследований ХОБЛ было включено в целом 6237 пациентов. Наиболее часто в связи с применением флутиказона фуроата и вилантерола сообщалось о таких неблагоприятных побочных реакциях, как головная боль, назофарингит. За исключением пневмонии и переломов кости профиль безопасности был одинаковым для пациентов с астмой и ХОБЛ. В клинических исследованиях случаи пневмонии и переломов более часто отмечались у пациентов с ХОБЛ. Перечень побочных реакций Неблагоприятные побочные реакции внесены в список в соответствии с системно-органным классом и частотой возникновения. Частота возникновения определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до ПередозировкаСимптомы и признаки Передозировка комбинации флутиказона фуроат/вилантерол может вызывать признаки и симптомы, обусловленные действием отдельных компонентов, в том числе сходные с симптомами передозировки других бета2-агонистов и соответствующие известным эффектам ингаляционных кортикостероидов (см. раздел «Меры предосторожности»). Терапия При передозировке комбинации флутиказона фуроат/вилантерол не требуется специфической терапии. При передозировке пациенту следует проводить поддерживающее лечение с обеспечением при необходимости соответствующего мониторинга. Возможность проведения кардиоселективной бета-блокады следует рассмотреть только в случае выраженных эффектов передозировки вилантерола, имеющих клиническое значение и невосприимчивых к поддерживающему лечению. Лекарственные препараты для кардиоселективной бета-блокады следует применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Дальнейшую терапию следует проводить по клиническим показаниям. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиКлинически значимые лекарственные взаимодействия, вызванные применением комбинации флутиказона фуроат/вилантерол в клинических дозах, расцениваются как маловероятные вследствие низких концентраций в плазме после вдыхания дозы препарата. Взаимодействие с бета-блокаторами Бета2-адреноблокаторы могут ослаблять или противодействовать эффекту бета2-адренергических агонистов. Следует избегать одновременного применения неселективных и селективных бета2-адреноблокаторов, за исключением случаев, когда существуют убедительные причины для их использования. Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 Как флутиказона фуроат, так и вилантерол быстро выводятся путем экстенсивного пресистемного метаболизма при участии фермента печени CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном использовании с сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир, а также лекарственными средствами, содержащими кобицистат), поскольку существует возможность усиления системного воздействия флутиказона фуроата и вилантерола. Следует избегать сочетанного применения данных лекарственных средств, за исключением случаев, когда польза от применения перевешивает возможный повышенный риск системных побочных эффектов. В случае совместного применения необходимо проводить мониторинг пациентов на предмет возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов. В исследовании CYP3A4 обусловленного лекарственного взаимодействия с повторными дозами с участием здоровых добровольцев, принимавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол (184/22 мкг) и сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол (400 мг), отмечено увеличение среднего значения AUC(0-24) и Сmах флутиказона фуроата на 36% и 33%, соответственно. Усиление воздействия флутиказона фуроата было связано со снижением на 27% взвешенного среднего значения содержания кортизола в сыворотке крови за 0-24 часа. При одновременном применении увеличились средние показатели AUC(0-t) и Сmах вилантерола на 65% и 22%, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не было связано с усилением системного воздействия бета2-агониста на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или корректированный интервал QT. Взаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина Флутиказона фуроат и вилантерол являются субстратами Р-гликопротеина (Р-гп). В ходе исследования клинической фармакологии с участием здоровых добровольцев, одновременно принимавших вилантерол и сильнодействующий Р-гп и умеренный ингибитор CYP3A4 верапамил, не было выявлено заметного воздействия на фармакокинетику вилантерола. Исследования клинической фармакологии специфического ингибитора Р-гп и флутиказона фуроата не проводились. Симпатомиметические лекарственные препараты Одновременное применение других симпатомиметических лекарственных препаратов (отдельно или в составе комбинированной терапии) может усиливать нежелательные реакции, вызванные флутиказона фуроатом/вилантеролом. Не следует применять препарат Релвар Эллипта в сочетании с другими бета2-адренергическими агонистами длительного действия или лекарственными средствами, содержащими бета2-адренергические агонисты длительного действия. Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Меры предосторожностиКомбинацию флутиказона фуроат/вилантерол не следует использовать для терапии острых симптомов астмы или острого приступа ХОБЛ, для таких случаев требуются бронхо литические средства короткого действия. Более частое применение бронхолитических средств для устранения симптомов означает ослабление контроля, пациенту следует обратиться к врачу. Пациентам не следует прекращать применение комбинации флутиказона фуроат/вилантерол для лечения астмы или ХОБЛ без наблюдения врача, поскольку симптомы заболевания могут возобновиться после приостановки лечения. Нежелательные явления, обусловленные астмой, и обострения могут отмечаться во время терапии комбинацией флутиказона фуроат/вилантерол. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости продолжать терапию и обращаться за медицинской консультацией, если симптомы астмы не контролируются или усиливаются после начала применения препарата Релвар Эллипта. После применения препарата возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с усилением свистящего дыхания. В таком случае необходимо незамедлительно использовать ингаляционное бронхолитическое средство короткого действия. Применение препарата Релвар Эллипта следует сразу прекратить, провести осмотр пациента и при необходимости назначить альтернативное лечение. При применении симпатомиметических лекарственных средств, в том числе препарата Релвар Эллипта, могут наблюдаться нежелательные реакции со стороны сердечнососудистой системы, включая сердечную аритмию, например, суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию. В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ХОБЛ умеренной степени и с анамнезом или повышенным риском развития сердечнососудистых заболеваний не наблюдалось увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний в группе пациентов, получавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол, по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Однако следует с осторожностью использовать комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол у пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием либо с нарушением сердечного ритма, тиреотоксикозом, нескорректированной гипокалиемией или у пациентов с предрасположенностью к низким уровням калия в сыворотке. Пациенты с печёночной недостаточностью Пациентам с печёночной недостаточностью средней и тяжелой степени следует использовать дозировку 92/22 мкг, необходимо проводить мониторинг пациентов на предмет появления системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами (смотрите раздел «Фармакокинетика»). Системные эффекты, вызванные кортикостероидами Системные эффекты могут наблюдаться при применении любых ингаляционных кортикостероидов, в особенности в высоких дозах в течение длительного времени. Возникновение подобных эффектов значительно менее вероятно, чем при использовании пероральных кортикостероидов. К возможным системным воздействиям относятся синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костной ткани, задержка роста у детей и подростков, катаракта и глаукома, и, в более редких случаях, воздействие на психику и поведение, включая развитие психомоторной гиперактивности, нарушение сна, тревожность, депрессивный синдром и агрессивность (в особенности у детей). Комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол следует с осторожностью применять у пациентов с туберкулёзом лёгких или у пациентов с хроническими или нелечеными инфекциями. Применение системных или местных кортикостероидов может приводить к нарушениям зрения. При появлении затуманенного зрения или других зрительных нарушений пациенту необходимо обратиться к офтальмологу для оценки возможных причин. Они могут быть вызваны катарактой, глаукомой или редкими заболеваниями, такими как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных или местных кортикостероидов. Поступали сообщения о повышении уровней глюкозы в крови у пациентов с диабетом, это следует учитывать при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе. Пневмония у пациентов с ХОБЛ Было отмечено увеличение случаев заболевания пневмонией, включая случаи, приведшие к госпитализации, у пациентов с ХОБЛ, которые получали ингаляционные кортикостероиды. Имеются свидетельства повышения риска развития пневмонии при увеличении дозы стероида, однако это не было окончательно продемонстрирована во всех исследованиях. Не получено окончательных клинических свидетельств влияния внутриклассовых различий ингаляционных кортикостероидов на величину риска развития пневмонии. Врачам следует быть бдительными в отношении возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций частично совпадают с симптомами обострений ХОБЛ. Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, старший возраст, низкий индекс массы тела и тяжелую степень ХОБЛ. Пневмония у пациентов с астмой Частота заболевания пневмонией у пациентов с астмой при применении более высокой дозы была в пределах среднестатистических показателей. Частота заболевания пневмонией у пациентов с астмой, принимавших комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 184/22 мкг, была в числовом отношении выше в сравнении с пациентами, принимавшими комбинацию флутиказона фуроат/вилантерол 92/22 мкг или плацебо (см. раздел «Побочное действие»). Факторы риска не были выявлены. Данный лекарственный препарат не следует применять пациентам с такими редкими врождёнными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Флутиказона фуроат или вилантерол не оказывает либо оказывает крайне незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой. Порошок для ингаляций дозированный, 92 мкг + 22 мкг/доза, 184 мкг + 22 мкг/доза. По 30 доз в пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз. Ингалятор содержит два алюминиевых ламинированных стрипа, каждый из которых состоит из 30 ячеек, которые содержат порошок белого цвета. Ингалятор помещен в многослойный контейнер из алюминиевой фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Невскрытый алюминиевый контейнер: 2 года. Вскрытый алюминиевый контейнер: 6 недель. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия храненияХранить при температуре не выше 25°С. При хранении в холодильнике как минимум за час до применения дайте ингалятору нагреться до комнатной температуры. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска«Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лимитед»/Glaxo Operations UK Limited SGI2 ODJ, Хертфордшир, Вэа, Прайори стрит, Великобритания/Priory Street, Ware, Hertfordshire, SGI2 ODJ, United Kingdom. За дополнительной информацией обращаться по адресу 220039, г. Минск, ул. Воронянского 7А, офис 400. Тел.: +375 17 213 20 16; факс: +375 17 213 18 66. | |||
