Тамоксифен или кломид — что лучше?
Антиэстрогены играют очень важную роль в силовых видах спорта. Это вещества, которые у атлета должны быть всегда, тем более при приемах экзогенных гормонов. Основное их назначение – это восстановление гормонального фона после курса приема ААС. Проблема связана с тем, что после курса приема стероидов, уровень собственного тестостерона очень мал, а уровень женских гормонов достаточно высокий. Антиэстрогены выполняют две очень важные функции: снижают характер действия эстрогенов в организме атлета, блокируя рецепторы и стимулируют выработку ЛГ и ФСГ, что быстро приводит к оптимизации уровня собственного тестостерона у спортсменов.
Большинство атлетов задаются вопросом, что же выбрать: кломид или тамоксифен.
Плюсы и минусы тамоксифена и кломифена
Когда осуществляется послекурсовая терапия (ПКТ), то большинство атлетов останавливают свой выбор на кломифене. Что касается тамоксифена, то часть атлетов рассматривает его как некий запасной вариант, на случай если кломифен не получится приобрести. Складывается мнение, что тамоксифен хуже кломида. Действительно ли это так? И что на самом деле лучше?
Для начала следует обратить внимание на тот факт, что молекулы двух веществ имеют сходство, если не вдаваться в тонкости их строения. Да, это действительно так, по своей структуре они похожи, но не являются абсолютно одинаковыми, что и определяет их характер действия на организм.
Тамоксифен считается более биологически активным, по сравнению с кломифеном. Это можно определить даже по дозировке: если тамоксифен применяется по 20-40 мг, то кломифена необходимо принять от 50 до 100 мг. Если судить по атлетам, то они съедят одинаковое количество таблеток.
Существует еще один фактор, на который следует обратить внимание, это сравнение действия препаратов на восстановление уровня эстрадиола в крови. Поскольку их молекулы похожи, то, вероятнее всего, они одинаково действуют, оказывая один и тот же эффект. На самом деле, все совсем иначе.
Эти два препарата одинаково присоединяются к рецепторам эстрогенов в крови, поэтому сами эстрогены присоединиться к молекулам препаратов уже не могут, а поэтому становятся неактивными. В связи с этим, уровень эстрадиола в организме спортсмена остается на одном и том же уровне. Разница лишь заключается в механизмах воздействия на рецепторы как тамоксифена, так и кломифена.
Кломифен считается селективным (избирательным) блокатором эстрогенных рецепторов: присоединяется он только к рецепторам гипофиоза и яичек, обеспечивая себе роль антагониста эстрогенов, избавляя организм от их пагубного воздействия на гипофиоз и гипоталамус, обеспечивая тем самым их быстрое восстановление секреторной деятельности. Что касается тамоксифена, то он не действует избирательно и присоединяется ко всем рецепторам организма атлета. Кроме этого, он не настолько активно действует на рецепторы в гипофиозе, как кломид. На самом деле, важнее блокировка рецепторов гипофиза, гипоталамуса и яичек, но никак не всего организма.
Несмотря на это, часть спортсменов утверждает, что блокировка рецепторов по всему телу – это намного эффективнее, нежели частичная блокировка. На самом деле – это чистейшей воды заблуждение. Дело в том, что если заблокировать максимальное количество рецепторов, то для мужчины это окажется вреднее, чем избыток эстрогенов в крови. Последствия приведут к потере либидо и появлению болей в суставах и так далее. Эстрогены мужчине так же необходимы, все дело лишь в их количестве. Много эстрогенов – это не хорошо, а мало эстрогенов – это еще хуже.
Поэтому, сравнив механизм действия двух препаратов, следует отдать должное кломиду, так как он приводит уровень эстрогенов в организме к оптимальному значению.
Восстановление уровня эндогенного тестостерона
Проведенные исследования доказали, что тамоксифен, если принимать его по 1 таблетке (20 мг) в сутки, способен поднять уровень тестостерона на 42% за 10 дней приема. Если принимать кломифен по 1-2 таблетки в сутки, то получается точно такой же результат. Другими словами, никакой разницы в скорости восстановительных процессов не наблюдается, какой бы из препаратов ни применялся. В данном случае, многое зависит от индивидуальных физических данных каждого атлета.
А теперь, самое главное – это цена и возможности побочных эффектов.
Существует одна истина, которая указывает на то, что экономия на своем здоровье – дело неблагодарное и может привести к плохим последствиям. Если лишних средств нет и нет возможности приобрести дорогие качественные препараты, то лучше не начинать с приема разных дешевок. Цена на кломифена цитрат соответствует порядка 700 рублей за упаковку, состоящую из 10-ти таблеток по 50 мг каждая. Тамоксифен, где-то в такой же пропорции, можно купить за 200 рублей.
Что касается побочных проявлений, после приема препаратов, то тамоксифен обладает гораздо большим набором вредных для здоровья побочных эффектов.
Особенно следует обратить внимание на тот факт, что он намного токсичнее для печени. Второй фактор, заслуживающий на внимание – это увеличение рецепторов прогестерона, что делает этот препарат вообще нежелательным к употреблению. Особенно, это актуально, когда употреблялся нандролон, тренболон, оксиметолон и другие препараты подобного класса. Но и без приема этих препаратов, прием тамоксифена не оправдан. В случае повышения уровня прогестерона придется временно попрощаться с либидо и эрекцией, что совсем нежелательно. И лишь после того, как его уровень оптимизируется можно рассчитывать на то, что этот негатив уйдет из жизни навсегда.
В заключение следует сказать, что кломифена цитрат, хотя и значительно дороже, но он намного безопаснее тамиксофена. Его можно употреблять после любого курса, без опаски иметь массу неприятностей.
Тамоксифен
Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.
Что такое тамоксифен?
Тамоксифен — один из самых известных, широкоиспользуемых препаратов в лечении рака молочной железы. Тамоксифен является «золотым стандартом» в профилактическом лечении рака молочной железы у женщин с положительным рецепторами к эстрогенам и прогестерону.
Каков механизм действия тамоксифена?
Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.
Показания к назначению тамоксифена?
Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.
Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.
Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?
Противопоказания
Беременность и кормление грудью
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты
Приступообразные ощущения жара (приливы)
Влагалищные выделения или кровотечения
Зуд в области гениталий
Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)
Боли в области опухоли
Увеличение массы тела
Повышение температуры тела
Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)
Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов
Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)
Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит
Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:
Что реакция «вспышка»?
При начале приема тамоксифена могут отмечаться «симптомы обострения болезни»: боли в области опухоли молочной железы, боли в костях, слабость, приливы. Эта реакция, называемая «вспышкой», при продолжении приема тамоксифена постепенно уменьшается. Многие пациенты расценивают такую реакцию как выраженный побочный эффект и перестают принимать препарат. Если вы заметили подобную реакцию — свяжитесь с лечащим врачом и обсудите ситуацию.
Как принимать тамоксифен?
Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?
Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.
У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).
У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).
Каковы преимущества тамоксифена?
Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.
Каковы недостатки тамоксифена?
Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.
Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?
По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.
Что необходимо делать при приеме тамоксифена?
Находиться по наблюдением лечащего врача
Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)
Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта «Все о раке молочной железы» (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года
Copyright © Д.А.Красножон, 2008-2021. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства
Кломид или Тамоксифен?
Перед наступлением послекурсовой терапии, а также в начале курса, очень часто встает вопрос: какие антиэстрогены выбрать на ПКТ? Однозначно на данный вопрос можно ответить, если сложить всю информацию от вас, предварительно «переварив» ее. Информация в статье предоставлена исключительно в ознакомительных целях, без какого-либо призыва к действиям.
Исходя из моего многочисленного опыта, зачастую, основным препаратом для послекурсовой терапии является кломифен цитрат (кломид, clomid). Воспользуюсь ситуацией и темой, предложу прочесть мою предыдущую статью о том, почему же важно делать ПКТ.
Немного теории: ПКТ необходима для восстановления работы гипоталамуса, гипофиза и тестикул (яичек), потому как при использовании стероидов вышеназванная дуга перестает функционировать в своем режиме. Антиэстрогены же призваны восстанавливать (по принципу отрицательной обратной связи) ЛГ, ФСГ, Тестостерон, благодаря секреции ГнРГ. В среднем, восстановление организма занимает от 25 дней минимум.
Плюсы кломифен цитрата:
В случае с тамоксифеном список значительно ниже:
Но, в погонях за дешевизной препарата мы можем получить другие негативные последствия, которые заставят нас тратить куда больше денег, чем вы планировали. Не скрываю, тамоксифен должен быть в вашей аптечке, который необходимо использовать в случае проявления первых признаков гинекомастии, в данном случае его использование не только оправданно, но и необходимо.
Если уже и сравнивать кломид и тамоксифен, то ваш выбор на основной препарат должен пасть на кломид, но иметь под рукой тамоксифен тоже целесообразно, всем добра.
Риски, сопряженные с совместным использованием тамоксифена и СИОЗС
Рак молочной железы (РМЖ) является лидирующей причиной смерти у женщин. Примерно половина женщин с РМЖ отмечают депрессию и/или тревожные расстройства в первый год после установления диагноза, что подчас требует назначения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Тамоксифен представляет собой селективный модулятор эстрогеновых рецепторов, способный снижать рецидив рака у женщин с гормон-чувствительным РМЖ (2/3 всех случаев), а также снижать смертность от рака на 33% и общую смертность на 22%.
Целью настоящего исследования было оценить смертность у пациентов с РМЖ, получающих тамоксифен совместно с СИОЗС, которые являются выраженными ингибиторами CYP2D6 по сравнению с тамоксифеном и другими СИОЗС.
В популяционное когортное исследование были включены женщины с РМЖ (1995-2013 гг.), которые получали тамоксифен. Первую когорту составили женщины, которые начали принимать СИОЗС во время терапии тамоксифеном, вторую когорту – пациентки, которые получали СИОЗС еще до начала лечения тамоксифеном.
Конечной точкой исследования была выбрана смертность в каждой когорте среди женщин, получавших СИОЗС, в значительной степени ингибирующих CYP2D6 (пароксетин, флуоксетин) в сравнении с другими СИОЗС.
В когорту 1 и 2 вошли 6067 и 8465 пациенток, которым впервые назначали тамоксифен. Средний возраст составил 55 лет.
За средний период наблюдения в 2,2 и 2,0 года были констатированы 991 и 1014 смертей в когорте 1 и 2, соответственно. Отношение рисков (HR) для сильных ингибиторов CYP2D6 составило 58,6 на 1000 человек/лет, для других СИОЗС – 57,9 на 1000 пациент/лет в когорте 1 и 2, соответственно (0,96, 95% CI, 0,88-1,06).
Результаты исследования свидетельствуют о том, что совместное использование тамоксифена с ингибиторами обратного захвата серотонина, значительно подавляющими CYP2D6, не ассоциировано с повышением риска смерти, по сравнению с применением других СИОЗС.
Источник: Macarius M Donneyong, Katsiaryna Bykov, Pauline Bosco-Levy, Yaa-Hui Dong, Raisa Levin, Joshua J Gagne. Risk of mortality with concomitant use of tamoxifen and selective serotonin reuptake inhibitors: multi-database cohort study. BMJ 2016;354:i5014
Материалы конгрессов и конференций
23-й ежегодный симпозиум «Рак молочной железы»
Сан Антонио, США, 2000 год
САН-АНТОНИО 2000: гормонотерапия рака молочной железы
В последние годы целый ряд новых гормональных агентов для лечения рака молочной железы (чистые антиэстрогены, ингибиторы ароматазы и агонисты гонадотропин-рилизинг-гормонов) интенсивно изучаются у женщин с гормонозависимыми опухолями. Эти препараты сравниваются с «золотым» стандартом тамоксифеном, а также друг с другом в больших клинических исследованиях.
Тамоксифен vs Анастрозол при диссеминированном раке молочной железы.
Сравнение эффективности ингибитора ароматазы анастрозола с тамоксифеном в качестве гормонотерапии первой линии проведено в двух больших мультицентровых исследованиях, имевших сходный дизайн: Европейском и Северо-Американском. [1,2]. Эти исследования продемонстрировали небольшое повышение эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном, а также увеличение времени до прогрессирования, особенно у больных с положительными рецепторами к эстрогену.
Аналогичные результаты получены также в исследовании испанских авторов, в котором анастрозол сравнивался с тамоксифеном при проведении гормонотерапии первой линии у больных с положительными рецепторами к эстрогену [3] (табл.4).
Таблица 4.
Анастрозол vs Тамоксифен: Барселонское исследование.
| Тамоксифен | Анастрозол | р | |
|---|---|---|---|
| Кол-во больных | 117 | 121 | |
| Суточная доза | 40 мг | 1 мг | |
| Эффективность | 23% | 34% | Нет данных |
| Среднее время до прогр. | анастрозол | Анастрозол > Там | |
| Кол-во больных | 74 | 85 | |
| Эффективность | 8% | 9% | |
| Стабилизация >24 нед. | 52% | 41% |
Полученные данные свидетельствуют о существенной активности анастрозола у больных с прогрессированием на фоне приема тамоксифена и наоборот. Это несомненно является обнадеживающим для больных с гормоночувствительными опухолями молочной железы. Однако, проведение перекреста не позволяет сделать вывод о том, какой же из двух препаратов обеспечил улучшение выживаемости в этих исследованиях.
При среднем сроке наблюдения 2 года никаких существенных изменений содержания холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности, а также триглицеридов не было отмечено ни среди больных, принимавших тамоксифен, ни в группе пациенток, принимавших анастрозол [5].
Летрозол в сравнении с Тамоксифеном при лечении распространенного и раннего рака молочной железы.
Второй ингибитор ароматазы летрозол также является объектом пристального внимания исследователей. Результаты двух больших исследований представлены компанией Новартис. В первом (двойном слепом, перекрестном) сравнивалась эффективность летрозола и тамоксифена при проведении гормонотерапии первой линии у больных в менопаузе с положительными или неизвестными рецепторами [6]. Полученные результаты представлены в табл. 6.
Таблица 6.
Летрозол в сравнении с тамоксифеном при распространенном раке молочной железы.
| Летрозол | Тамоксифен | Р | |
|---|---|---|---|
| Суточная доза | 2,5 мг | 20 мг | |
| Кол-во больных | 453 | 454 | |
| Средний возраст | 65 лет | 64 года | |
| РЭ+ и/или РП+ | 66% | 67% | |
| РЭ/РП неизвестны | 34% | 33% | |
| Предшествующая терапия тамоксифеном | 20% | 18% | |
| Ср. время до прогрессирования | 9,4 мес. | 6,0 мес. | 0,0001 |
| Эффективность | 30% | 20% | 0,0006 |
| Длительность эффектов | 23 мес. | 23 мес. | >0,05 |
| Ощущение приливов | 18% | 15% |
В этом исследовании летрозол обеспечивал лучшую непосредственную эффективность и более продолжительное время до прогрессирования по сравнению с тамоксифеном. Данные относительно выживаемости отсутствуют. Оба вида лечения переносились больными сравнительно хорошо. Летрозол оценен в сравнении с тамоксифеном также у больных в менопаузе с ранним раком молочной железы [7]. В исследование включались больные, которым планировалось органосохраняющее лечение, с гормонозависимыми опухолями. Продолжительность неоадъювантной гормонотерапии составляла 4 мес., после чего больные подвергались хирургическому лечению. Полученные результаты представлены в табл. 7.
Таблица 7.
Летрозол в сравнении с тамоксифеном в качестве предоперационной гормонотерапии рака молочной железы.
| Летрозол | Тамоксифен | Р | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Суточная доза | 2,5 мг | 20 мг | |||||
| Кол-во больных | 154 | 170 | |||||
| РЭ+ | 88% | 87% | |||||
| РП+ | 66% | 60% | |||||
| HER2+ | 12% | 16% | |||||
| Эффективность | 55% | 36% | 24 нед. | 24% | 29% | 25% | 19% |
| Длит. эффекта | 14,3 мес. | 14,0 мес. | 19,3 мес. | 10,5 мес. | |||
| Приливы | 18% | 17% | 24% | 24% |
В целом не было выявлено каких-либо существенных различий в частоте объективных эффектов или времени до прогрессирования между фулвестрантом и анастрозолом. Небольшое различие в длительности эффекта было отмечено в Северо-Американском исследовании.
Экземестан в сравнении с Тамоксифеном в качестве первой линии терапии диссеминированного рака молочной железы.
Экземестан в отличие от анастрозола и летрозола имеет стероидную структуру и необратимо блокирует ароматазу. Сравнение эффективности экземестана и тамоксифена проведено в рамках рандомизированного исследования, в котором приняли участие больные диссеминированным раком молочной железы в менопаузе с положительными РЭ и/или РП [10]. Основные результаты исследования приведены в табл. 9.
Таблица 9.
Экземестан vs Тамоксифен при диссеминированном раке молочной железы.
| Экземестан | Тамоксифен | |
|---|---|---|
| Суточная доза | 25 мг | 20 мг |
| Кол-во больных | 56 | 56 |
| Эффективность | 44% | 14% |
| Стаб. >24 недель | 11% | 25% |
В этом исследовании экземестан продемонстрировал лучшие непосредственные результаты лечения по сравнению с тамоксифеном.
Экземестан в неоадъювантной терапии местно-распространенного рака молочной железы. Роль экземестана в предоперационной терапии рака молочной железы оценена в небольшом исследовании II фазы [11], в которое включены 13 больных постменопаузального возраста с РЭ+. Участницы исследования получали экземестан в суточной дозе 25 мг в течение 3 месяцев перед хирургическим лечением. В среднем отмечено уменьшение опухолевой массы на 85%, и 83% больных ответили на лечение. В результате изучения биоптатов молочных желез было показано, что экземестан снижает циркуляцию периферических и синтез внутриопухолевых эстрогенов.
Итак, несколько рандомизированных исследований были посвящены сравнению тамоксифена и ингибиторов ароматазы в первой линии гормонотерапии диссеминированного рака молочной железы у больных в менопаузе. В целом, ингибиторы ароматазы отличались более благоприятным спектром токсичности по сравнению с тамоксифеном. В большинстве исследований ингибиторы ароматазы продемонстрировали сравнимую с тамоксифеном, а иногда и превосходящую его эффективность. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ингибиторы ароматазы могут рассматриваться, наряду с тамоксифеном, как препараты выбора для лечения больных постменопаузального возраста с РЭ+, правда пока нет четких данных об улучшении выживаемости при использовании ингибиторов ароматазы. Нерешенным остается и вопрос об оптимальной последовательности назначения ингибиторов ароматазы и тамоксифена.
Выключение функции яичников или химиотерапия в качестве адъювантного лечения.
Возрождается интерес к проблеме аменореи/овариоэктомии у женщин пременопаузального возраста с гормонозависимой болезнью. Полагают, что эффект адъювантной химиотерапии частично реализуется через индуцируемую аменорею; исследования по изучению этой проблемы признаны сегодня приоритетными [12]. В частности, в исследовании ZEBRA с участием пациенток пременопаузального (
