Эффективность комбинированной терапии сукцинатсодержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени
Для цитирования: Стельмах В.В., Некрасова А.С., Козлов В.К. Эффективность комбинированной терапии сукцинатсодержащими лекарственными препаратами неалкогольной жировой болезни печени. Клин. мед. 2016; 94 (11): 836—842.
Для корреспонденции: Стельмах Виктория Валерьевна — канд. мед. наук, доц. каф. внутренних болезней и нефрологии
Цель. Изучение безопасности и переносимости комбинированной патогенетической терапии с включением сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол, цитофлавин), а также ее влияния на функциональное состояние печени и липидный обмен при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ) на фоне метаболического синдрома.
Материал и методы. Обследовано 62 пациента (52% мужчин и 48% женщин) с НАСГ на фоне метаболического синдрома. Средний возраст больных составил 50,18±2,38 года. У всех пациентов, принимающих участие в исследовании, в составе комплексной терапии НАСГ, включающей растворы электролитов, витамины, ферменты, растительные лекарственные препараты на основе расторопши, эссенциальные фосфолипиды, антигипертензивные препараты, проведен курс инфузионной терапии метаболическим корректором с гепатопротективной активностью ремаксолом (по 400 мл внутривенно капельно в течение 11 дней).
Пациентам с сохраняющейся гиперферментемией по окончании курса инфузионной терапии ремаксолом дополнительно назначали прием перорального сукцинатсодержащего цитопротектора цитофлавина (по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение не менее 10 дней каждого месяца), продолжительностью не менее 6 мес, проводили от 1 до 3 таких курсов. При необходимости (наличие синдромов цитолиза и холестаза) курс инфузионной терапии ремаксолом повторяли 1 раз в 6 мес с последующим переходом на пероральный прием цитофлавина в прежних дозах до полной регрессии гиперферментемии.
Результаты. Согласно результатам проведенного исследования, за период лечения у пациентов с НАСГ, получавших комбинированную терапию ремаксолом и цитофлавином, в 74% случаев наблюдалась нормализация гиперферментемии (аланин- и аспартатаминотрансфераза) и в 39% случаев — снижение уровня триглицеридов до нормальных значений.
Заключение. Включение в комплексную патогенетическую терапию сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол, цитофлавин) при НАСГ на фоне метаболического синдрома способствует не только более эффективному восстановлению функции печени, но и развитию выраженного липидрегулирующего эффекта.
Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит; метаболический синдром; патогенетическая терапия; ремаксол; цитофлавин; гепатотропный эффект; липидрегулирующий эффект.
Efficacy of combined therapy of non-alcoholic fatty liver disease with succinate-containing drugs
For citation: Stel’makh V.V., Nekrasova A.S., Kozlov V.K. Efficacy of combined therapy of non-alcoholic fatty liver disease with succinate-containing drugs. Klin. med. 2016; 94 (11): 836—842.
For correspondence: Viktoriya V. Stel’makh — MD, PhD, associate prof., Dpt. Internal Diseases and Nephrology.
Aim. To study the safety and tolerability of combined pathogenetic therapy of non-alcoholic fatty liver disease with the use of succinate-containing drugs (remaxol, cytoflavin) and its influence on the functional state of liver and lipid metabolism in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and metabolic syndrome.
Materials and methods. The study included 62 patients (52% men and 48% women) at the mean age of 50,18±2,38 yr. The treatment included electrolyte solutions, vitamins, enzymes, herbal preparations (milk thistle), essential phospholipids, antihypertensive drugs, and a course of infusion therapy with a metabolic corrector showing hepatoprotective activity (remaxol 400 ml i/v for 11 days). Patients with hyperenzymemia were additionally given 1—3 courses of therapy with oral succinate-containing cytoprotector cytoflavin (1 tablets t.p.d for at least 10 days per month during a total of 6 months). If appropriate (signs of cytolysis and cholestasis) remaxol therapy was repeated once in 6 months with subsequent transition to oral cytoflavin till complete regression of hyperenzymemia.
Results. 74%) of the patients treated with remaxol and cytoflavin experienced normalization of enzymemia (ALT and AST). Triglyceride levels decreased to the normal values in 39% of the cases.
Conclusion. Inclusion of succinate-containing drugs (remaxol, cytoflavin) in combined treatment of NASH and metabolic syndrome promotes normalization of hepatic function and has marked lipid-regulating effect.
Keywords: non-alcoholic steatohepatitis; metabolic syndrome;, pathogenetic therapy; remaxol; cytoflavin; hepatotropic effect; lipid-regulating effect.
В настоящее время неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее широко распространенных в мире хронических заболеваний печени. Так, по данным эпидемиологических исследований, НАЖБП страдает 10—40% населения земного шара [1]. В ряде случаев НАЖБП является первым органным поражением при метаболическом синдроме (МС) [2, 3]. У пациентов с ожирением неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) встречается в 20—47% случаев, с сахарным диабетом 2-го типа — в 15% случаев, с дислипидемией — в 20—80% случаев [4]. НАСГ играет значимую роль в инициации и усугублении атерогенной дислипидемии, что повышает риск развития ишемической болезни сердца и таких сердечно-сосудистых осложнений, как острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения [2].
Понятие «неалкогольная жировая болезнь печени» объединяет спектр поражений печени, включающий стеатоз печени, НАСГ, стеатофиброз и стеатоцирроз [4—6]. Как известно, отсутствие соответствующей терапии НАСГ в 5—25% случаев неминуемо приводит к прогрессии НАЖБП до стадии цирроза печени, развитию портальной гипертензии, печеночно-клеточной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы [5, 6].
Развитие НАСГ связывают с гипотезой «параллельных множественных ударов» (multiple parallel hits), согласно которой патогенез НАЖБП представляет собой обобщающую модель взаимодействия таких факторов, как инсулинорезистентность, активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), системная продукция провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли а, интерлейкины 6,8 и др.) и синтез жировой тканью адипоцитокинов (лептин, резистин, адипонектин) [5—9].
Определяющую роль в патогенезе оксидативного стресса при НАСГ уделяют митохондриальной дисфункции [5, 6, 10]. Играя центральную роль в энергетическом обмене клетки, митохондрии участвуют в таких основных метаболических процессах, как синтез жирных кислот, p-окисление, окислительное фосфорилирование и сигнальные пути клеточной гибели. В матриксе митохондрий свободные жирные кислоты (СЖК) подвергаются р-окислению с последующей их утилизацией в цикле Кребса и образованием восстановленных форм НАДН и ФАДН2, выполняющих перенос электронов на цитохромы дыхательной цепи и необходимых для осуществления процессов окислительного фосфорилирования с образованием АТФ [11].
При наличии инсулинорезистентности и избытке СЖК чрезмерное образование реактогенных активных форм кислорода вызывает повреждение митохондриальной ДНК и ферментов, приводит к нарушению нормального функционирования дыхательной цепи — подавлению или разобщению окислительного фосфорилирования, что в свою очередь приводит к переключению энергопродукции на анаэробный гликолиз и развитию лактат-ацидоза [12, 13].
В условиях сниженной энергопродукции и лактат-ацидоза полноценная трансформация метаболитов в циклах анаэробного гликолиза резко затруднена, что дополнительно вызывает усиление синтеза активных форм кислорода и интенсификации процессов ПОЛ с развитием оксидативного стресса и антиоксидантной недостаточности [13]. Усилению оксидативного стресса способствует окисление СЖК по альтернативному пути, происходящее в микросомальных и пероксисомальных структурах клетки [5, 6, 9].
Продукты свободнорадикальных реакций и промежуточные метаболиты усугубляют имеющуюся митохондриальную дисфункцию — усиливают функциональные нарушения и способствуют структурной дезорганизации в митохондриях с последующей активацией сигнальных путей гибели клетки путем апоптоза или некробиоза [14, 15]. Избыточное образование продуктов ПОЛ является одним из факторов прогрессирования некрозовоспалительных и фибротических процессов при НАСГ [5].
В этой связи перспективным направлением является использование в комплексной терапии НАСГ лекарственных средств, направленных на коррекцию энергопродукции, митохондриальной дисфункции и метаболических нарушений в клетке [6, 13, 14, 16].
В настоящее время не существует единого алгоритма терапии НАСГ. Современные подходы к лечению пациентов с НАСГ главным образом направлены на устранение или ослабление факторов риска прогрессирования НАСГ (уменьшение массы тела, борьба с гиподинамией, коррекция дислипидемии, гипергликемии, отмена потенциально гепатотоксичных препаратов) [6, 9, 17]. На выбор лекарственных препаратов влияют выраженность клинических проявлений заболевания, биохимических синдромов и наличие сопутствующих патологических состояний [10, 16, 18—20].
Наличие одновременно нарушений нескольких видов обмена при НАСГ на фоне МС диктует необходимость применения комплексной патогенетической терапии, направленной не только на улучшение функционального состояния печени, но и на коррекцию коморбидных состояний, в частности атерогенной дислипидемии [6, 9, 14, 16, 19].
Сукцинатсодержащие препараты ремаксол и цитофлавин относят к группе субстратных антигипоксантов, фармакологические эффекты которых обусловлены наличием янтарной кислоты и направлены на восстановление утраченной в условиях гипоксии и оксидативного стресса энергосинтезирующей функции клеток. Янтарная кислота, входящая в состав сукцинатсодержащих препаратов, способствует интенсификации процессов потребления кислорода тканями за счет усиления транспорта электронов в митохондриях и повышения трансмембранного градиента концентрации кислорода [6, 13, 14, 16].
Ремаксол — многокомпонентный инфузионный гепатопротектор, состоит из естественных метаболитов (янтарная кислота, рибоксин, никотинамид, метионин), оказывает антиоксидантное, антигипоксантное, гепатотропное действие, стимулирует синтез эндогенного адеметионина, повышает показатели системы глутатиона, усиливает регенеративные процессы в печени. Цитофлавин — комплексный цитопротектор, особенности фармакологического действия которого обусловлены входящими в его состав активными веществами (янтарная кислота, инозин, никотинамид, рибофлавин), воздействующими на разные энергосинтезирующие системы организма [13].
Положительное влияние на атерогенную дислипидемию, в том числе на гипертриглицеридемию, является важным дополнительным фармакологическим свойством сукцинатсодержащих лекарственных препаратов в условиях полиорганного поражения при НАСГ на фоне МС и наличия повышенного риска кардиоваскулярных осложнений [14, 16, 19].
Целью настоящего исследования явилось изучение безопасности и переносимости комбинированной патогенетической терапии с включением сукцинатсодержащих препаратов (ремаксол, цитофлавин), а также ее влияния на функциональное состояние печени и липидный обмен при НАСГ на фоне МС.
Материал и методы
В исследование включено 62 пациента (52% мужчин и 48% женщин) с НАСГ на фоне МС. Средний возраст пациентов составлял 50,18±2,38 года.
У всех пациентов проводили комплексное обследование, включающее клинические, инструментальные (ультразвуковое исследование, фиброгастродуоденоскопия, эластометрия печени), лабораторные методы исследования, определяли серологические маркеры вирусов гепатита В и С, показатели обмена меди, железа. В ряде случаев для подтверждения диагноза и определения стадии заболевания выполняли пункционную гепатобиопсию. Выясняли алкогольный и лекарственный анамнез.
Критерии включения пациентов в исследование: мужчины и женщины в возрасте от 30 до 65 лет, поступившие на лечение с диагнозом НАЖБП: НАСГ; обязательные сопутствующие диагнозы: гипертоническая болезнь I—III стадии и/или ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения I—III функционального класса); нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2-го типа (инсулинонезависимый); избыточная масса тела (индекс массы тела более 25 кг/м 2 ) или ожирение; активность аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (AJIT) более 1,5 верхней границы нормы; уровень триглицеридов выше 1,7 ммоль/л.
Критерии исключения пациентов из исследования: индивидуальная непереносимость препаратов янтарной кислоты; положительные маркеры вирусных гепатитов (HBsAg, антитела к вирусу гепатита С); указание в анамнезе на регулярное употребление алкоголя, наркотических веществ; аутоиммунные заболевания печени; недавние (менее трех месяцев назад) случаи одного из следующих состояний: острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, реконструктивные вмешательства на сосудах нижних конечностей или сонных артериях, инсульт, травмы головного и спинного мозга; злокачественные новообразования; сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA, дыхательная недостаточность III степени на момент включения в исследование; цирроз печени с явлениями портальной гипертензии; хроническая почечная недостаточность, требующая проведения гемодиализа; беременность и период лактации.
У пациентов исследуемой группы в составе комплексной терапии НАСГ, включающей растворы электролитов, витамины, ферменты, растительные лекарственные препараты на основе расторопши, эссенциальные фосфолипиды, антигипертензивные препараты, проведен курс инфузионной терапии метаболическим корректором с гепатопротективной активностью ремаксолом (по 400 мл внутривенно капельно в течение 11 дней). При сохраняющейся гиперферментемии по окончании курса инфузионной терапии ремаксолом (n = 54) дополнительно в терапию включали пероральный прием сукцинатсодержащего цитопротектора цитофлавина (по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение не менее 10 дней каждого месяца) продолжительностью не менее 6 мес; проводили от 1 до 3 таких курсов.
При наличии синдрома цитолиза и холестаза у пациентов с НАСГ курс инфузионной терапии ремаксолом повторяли 1 раз в 6 мес с последующим переходом на пероральный прием цитофлавина в прежних дозах до полной регрессии гиперферментемии при сохранении повышения уровня гепатоспецифических ферментов через 18 мес от начала лечения терапию указанным способом прекращали.
Гематологические исследования выполняли с использованием автоматического гематологического анализатора BECMAN-COULTER 5-diff (Германия). Аппаратное клиническое исследование крови дополняли мануальными методиками с определением СОЭ и подсчетом лейкоцитарной формулы. Биохимические методы исследования с определением уровня билирубина, AJIT, ACT, гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы, глюкозы проводили на автоматическом биохимическом анализаторе Cobas Integra-400 Plus фирмы Roshe-Diagnostics с помощью коммерческого набора реактивов фирмы Roshe-Diagnostics (Швейцария). Белковые фракции определяли на аппарате «Paragon» (США). HBsAg и антитела к вирусу гепатита С исследовали методом иммуноферментного анализа с помощью тест-системы ЗАО «Вектор-Бест» III поколения. Инструментальное исследование предусматривало ультразвуковое исследование органов брюшной полости (сканер Siemens Sonoline Antares (Германия) с двумя мультичастотными датчиками — конвексным 3—6 Мгц и линейным 6—11 Мгц), фиброгастродуоденоскопию с помощью волоконного эндоскопа GIF Ql0 фирмы Olympus (Япония) с определением состояния слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и исключением варикозных вен в пищеводе и антральном отделе желудка. Степень фиброза печени определялась с помощью аппарата ультразвуковой эластографии печени Fibroscan (Echosens, Франция).
Перед началом анализа эмпирические распределения переменных были испытаны на согласие с законом нормального распределения по критерию Шапиро— Уилка (используется для выборок с 5 2 — для оценки частоты появления признака, который работает при n > 5, в противном случае использовали точный критерий Фишера. Проверку статистических гипотез проводили при критическом уровне значимости р = 0,05, т. е. различие считалось статистически значимым при р
Цитофлавин : инструкция по применению
Инструкция
Прозрачный раствор жёлтого цвета.
Состав
активные вещества: янтарная кислота − 1,00 г, никотинамид − 0,10 г, рибоксин (инозин) − 0,20 г, рибофлавина фосфат натрия (рибофлавин) − 0,02 г;
вспомогательные вещества: N-метилглюкамин (меглюмин) − 1,65 г, натрия гидроксид − 0,34 г, вода для инъекций − до 10,0 мл.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие средства для лечения заболеваний нервной системы.
Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав лекарственного средства ЦИТОФЛАВИН® компонентов.
ЦИТОФЛАВИН® способствует активизации аэробного метаболизма клеток, что приводит к увеличению уровня утилизации глюкозы, повышению уровня β-окисления жирных кислот и ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах.
ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.
ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарное и мозговое кровообращение, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, способствует восстановлению сознания при его нарушении и регрессу неврологической симптоматики, улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при выходе из посленаркозной депрессии.
При применении лекарственного средства ЦИТОФЛАВИН® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.
При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.
Янтарная кислота: пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям вследствие метаболизации до воды и углекислого газа.
Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками. Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плязмы состовляет около1,3 час, равновесный объём распределения − около 60 л, общий клиренс − около 0,6 л/мин.
Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения – около 40 л, общий клиренс – около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы – 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах − преимущественно в неизменённом виде.
Показания к применению
У взрослых в комплексной терапии:
− острого ишемического нарушения мозгового кровообращения;
− последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
− токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения, ускорения выхода из посленаркозной депрессии.
У детей (в том числе недоношенных, со сроком гестации 28 − 36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождённости:
− при церебральной ишемии.
Способ применения и дозы
ЦИТОФЛАВИН® применяют только внутривенно капельно в разведении на 100 − 200 мл 5 − 10 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида.
Скорость введения 3 − 4 мл/мин.
1. При остром нарушении мозгового кровообращения лекарственное средство вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8 − 12 часов в течение 10 дней. При тяжёлой форме течения заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.
2. При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза) лекарственное средство вводят в объёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней.
3. При токсической и гипоксической энцефалопатии лекарственное средство вводят в объёме 10 мл на введение два раза в сутки с интервалом 8 − 12 часов в течение 5 дней. При коматозном состоянии − в объёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы. При посленаркозной депрессии − однократно в тех же дозах. В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл лекарственного средства в разведении на 200 мл 5 % раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.
У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза лекарственного средства ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу лекарственного средства вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5 или 10 % растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения − первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление лекарственного средства в кровоток в течение суток, в зависимости от расчётного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения составляет в среднем 5 суток.
У пациентов с нарушением функций почек и печени, а также у больных пожилого и старческого возраста изменение режима дозирования не требуется.
Побочное действие
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отёк, анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко − головная боль, головокружение, парестезии, тремор.
Нарушения психики: очень редко − психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).
Нарушения со стороны сердца: очень редко − тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, усиление сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко − повышение или понижение артериального давления, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.
Нарушения со стороны дыхательной системы: очень редко − затруднение дыхания, одышка, удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезии в носу, дизосмия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко − горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко − кожный зуд, сыпь, отёчность лица, крапивница.
Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко − транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие нарушений со стороны кислотно-основного баланса (алкалоз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко − озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, потливость, боль и покраснение по ходу вены.
Во избежание возникновения нежелательных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения лекарственного средства.
При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакции, не указанной в инструкции по применению, необходимо обратиться к лечащему врачу.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства, беременность,
период грудного вскармливания.
Не назначается пациентам (кроме периода новорождённости), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при падении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.
Передозировка
Случаев передозировки не наблюдалось. При передозировке проводить симптоматическую терапию.
Меры предосторожности
ЦИТОФЛАВИН® следует с осторожностью применять при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением лекарственного средства ЦИТОФЛАВИН® обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Введение лекарственного средства новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже двух раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы.
Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:
− находящимся на искусственной вентиляции лёгких − при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
− при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску − при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ. Возможны интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет и снижение уровня глюкозы в крови (что необходимо учитывать при назначении).
У больных сахарным диабетом лечение лекарственным средством ЦИТОФЛАВИН® проводить под контролем показателя глюкозы крови.
При превышении скорости введения лекарственного средства могут регистрироваться нежелательные реакции, исчезающие после снижения скорости введения.
В одной ампуле лекарственного средства содержится 8,5 ммоль натрия, что необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применять лекарственное средство ЦИТОФЛАВИН® в периоды беременности и кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
ЦИТОФЛАВИН® не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами.
Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина; несовместим со стрептомицином.
Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой.
Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.
Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва).
Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.
Условия хранения
Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Упаковка
По 10 мл в ампулах из коричневого стекла с точкой надлома зеленого цвета. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, открытой или термосклеенной с покровной плёнкой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термоклеем.
Информация о производителе (заявителе):
ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»).
Претензии потребителей направлять по адресу: Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, кор. 2, лит. А, тел./факс: (812) 710-82-25.
