Виферон– новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат
Каким образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения? Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление
Каким образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения?
Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление ее нарушенных звеньев?
Как обойти возможность аллергизации организма и развития иммунодефицита?
Роль иммунной системы в противоинфекционной защите организма доказана. Появляется все больше данных о прямой и обратной связи иммунной системы с системой интерферона. Состояние и активность этих систем во многом определяет исход заболевания, характер его течения.
В лечении инфекционно-воспалительных заболеваний традиционно применяют антибиотики и химиотерапевтические препараты. Тем не менее часто такая терапия не оправдывает возлагаемых на нее надежд. Это объясняется прежде всего резистентностью многих микроорганизмов к лекарственным средствам, имеющимся в арсенале практической медицины. Например, по статистике,
| Система интерферона направлена на распознавание и элиминацию чужеродной генетической информации. Основные эффекты интерферона можно разделить на противовирусный, противомикробный, антипролиферативный, иммуномодулирующий, осуществляемые во взаимодействии с другими цитокинами, и радиопротекторный. Многообразие обнаруженных и изученных к настоящему времени функций ИФН указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза |
устойчивость некоторых штаммов Staphylococcus aureus к эритромицину в странах Западной Европы и Японии достигает 90%. Появление новых поколений антибиотиков сопровождается немедленным возникновением новых устойчивых штаммов. То же самое можно сказать и об антивирусных препаратах. В настоящее время выделены штаммы вируса герпеса, устойчивые к ацикловиру и его аналогам. Не стоит упускать из виду и многочисленные побочные эффекты антибиотиков и химиотерапевтических средств: аллергические реакции, дисбактериоз, гепатотоксичность, иммуносупрессивное действие и пр. Особенно это касается использования антибиотиков в лечении таких инфекций, при которых возбудитель имеет внутриклеточную локализацию на одной из стадий репродукции (хламидии, микоплазмы и др.) и использует биохимический аппарат носителя инфекции для своего воспроизводства. В этих случаях обычно применяют высокоактивные антибиотики широкого спектра действия, подавляющие метаболические и синтетические процессы и возбудителя, и носителя инфекции. Побочные эффекты такой терапии имеют еще более выраженный характер. Развивающийся после курса антибиотикотерапии синдром «иммунологической недостаточности» может привести к персистенции возбудителя, рецидивам заболевания, а также повышает вероятность последующих заражений инфекционными агентами другой природы, поскольку восстановление иммунного статуса протекает недостаточно быстро.
Уместно заметить, что в последние годы отмечается рост аутоиммунных заболеваний (реактивные артриты, гломерулонефриты, рассеянный склероз и др.), одной из причин которых является вирусное инфицирование. Терапия данных заболеваний также требует коррекции иммунной и интерфероновой систем.
В настоящее время в арсенале практической медицины достойное место занимают препараты интерферонов. И это неудивительно. Интерфероны как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким спектром действия.
Сначала это были препараты лейкоцитарного интерферона (ИФН) человека, которые впоследствии вытеснились препаратами рекомбинантных ИФН.
Изначально препараты ИФН применялись для лечения только вирусных заболеваний (грипп, вирусные гепатиты, герпес, клещевой энцефалит и др.). Благодаря выраженному иммуномодулирующему действию ИФН была доказана их клиническая эффективность при лечении многих бактериальных и протозойных инфекций (бактериальные и грибковые менингиты, сепсис, хламидиоз, уреаплазмоз и др.), различных аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, гломерулонефриты и др.), онкологической патологии (лейкозы, лимфосаркомы, лимфомы и др.).
В настоящее время существует довольно много препаратов рекомбинантных ИФН: реаферон, реальдирон, интрон-А, роферон, велферон. Большинство из них обладает высокой эффективностью, но при их применении часто возникают значительные трудности. Данные препараты вводятся в организм больного, как правило, в высоких дозах (3-10 млн. МЕ в сутки) и парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно), что вызывает существенные побочные эффекты: повышение температуры, гриппоподобный синдром, артралгии, депрессивное состояние, диарею.
Выбранная лекарственная форма — суппозитории — обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения.
| Для лечения беременных женщин с инфекционно-воспалительной патологией | ||
Базовое лечение + виферон  |
Базовое лечение  |
| Рисунок 1. Динамика и исчезновение хламидийного АГ из крови и верхних дыхательных путей (ВДП) у новорожденных детей |
Необходимо подчеркнуть, что препарат высоко эффективен при лечении пневмоний хламидийной этиологии (рис. 1).
Клиническая эффективность виферона заключается в уменьшении длительности инфекционного токсикоза, ускорении разрешения патологического очага (сокращение длительности кашля, одышки, более быстрая нормализация показателей КОС). Включение виферона способствовало сокращению антибактериальной терапии на 10 дней и снижению общей продолжительности заболевания в среднем на 8 дней (табл. 1).
При включении виферона в курс терапии менингитов различной этиологии у новорожденных детей цитоз в ликворе нормализовался на 2 недели раньше, чем в группе сравнения. Одновременно отмечалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений.
Новорожденным детям (в том числе недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель) показан виферон-1. Препарат применяют по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель виферон-1 назначают по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
Включение виферона в комплексную терапию хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей способствовало уменьшению патологического процесса в печени, снижению активности АСТ и АЛТ, снижению титров HBsAg, исчезновению или сероконверсии HBeAg на анти-HBe. Происходило усиление функции макрофагов. Это
Таблица 1. Эффективность лечения вифероном новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е. С., 1990)
выражалось в увеличении процента макрофагов, способных к хемосинтезу. При длительном 6-месячном курсе виферонотерапии у больных хроническим вирусным гепатитом минимальной степени активности ремиссия наблюдалась в 62% случаев, в то время как в группе больных, не получавших виферон, ремиссии не наступало. У 71% больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени, находящихся на глюкокортикоидной терапии, включение виферона в схему лечения позволяло снизить дозу преднизолона в 3,5 раза (Рейзис А.Р., Дрондина А. Н., 1992), а у 28% больных — отменить гормоны полностью (Чистова Л. В. и др., 1995). Интересно отметить, что в группе детей с хроническим вирусным гепатитом С у 83% детей отмечено наступление ремиссии сразу после отмены виферонотерапии, а у остальных стойкое улучшение
| Гепатиты D, C, D | 46% |
| Хламидиоз | 85% |
| Герпес | 88% |
| Пневмония | 86% |
| Сепсис | 42% |
| Менингит | 50% |
| Микоплазмоз | 81% |
| Висцеральный кандидоз | 82% |
| Цитомегалия | 86% |
| Ревматоидный артрит | 72% |
| Вирусассоциированный гломерулонефрит | 87% |
отмечалось даже спустя 6 месяцев (Учайкин В. Ф., Чередниченко Т. В. и др., 1995). Такого эффекта никогда не наблюдалось при парентеральном введении препаратов интерферонов. При этом регистрировалось прекращение репликативной активности HC-вируса по исчезновению РНК. HCV обнаруживались у всех больных. По данным профессора Рейзис А. Р., наилучший эффект терапии вифероном наблюдается при длительном 13-18-месячном курсе (табл. 2)
Необходимо подчеркнуть, что антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона-2, в крови больных, получавших длительный курс виферонотерапии, не обнаружено (Чистова Л. В. и др., 1995).
Отмечено успешное использование виферона вкупе с применением экстракорпоральных методов лечения: плазмафереза и гемосорбции в комплексном лечении детей, больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени. Проведение 14-дневного курса виферонотерапии перед плазмаферезом и/или гемосорбцией предупреждало развитие ОРВИ и обострение герпетических заболеваний. В группе сравнения присоединение интеркуррентных заболеваний наблюдалось в 100% случаев (Кладова О. В., 1995).
В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D детям до 7 лет назначается виферон-2, старше 7 лет — виферон-3. Препарат назначается по 2 свечи в сутки ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 1 месяца при остром гепатите и 6-12 месяцев при хроническом гепатите. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
Больным хроническим гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение виферона-1 или виферона-2 (в зависимости от возраста) в течение 14 дней по 2 свечи ежедневно с 12-часовым интервалом.
В последние годы виферон успешно и эффективно применяется в акушерской практике. Виферон разрешен к применению у беременных женщин (начиная с 28 недели беременности) с вирусно-бактериальными урогенитальными инфекциями (вирус простого герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, токсоплазмоз). В процессе виферонотерапии отмечалось достоверное повышение уровня специфических противовирусных иммуноглобулинов класса G, а также нормализация относительных показателей субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8).
На фоне применения препарата у беременных выявлено снижение колонизации родовых путей условно патогенными микроорганизмами, уменьшение обсеменности эндоцервикса хламидиями, уреаплазмами, генитальным герпесом. Элиминация возбудителей происходила у каждой второй-третьей больной. У каждой шестой пациентки происходило восстановление микробиоциноза влагалища без дополнительного применения эубиотиков. Противовирусный характер действия препарата состоял в сокращении длительности рецидивов и увеличении межрецидивных промежутков. Включение в курс терапии беременных с аутоиммунными заболеваниями позволило отказаться от назначения глюкокортикоидов.
Высокая эффективность виферона состояла в выраженном снижении частоты генерализованных форм внутриутробной инфекции с 25,6% до 4,7% (Тареева Т. Г. и др., 1996).
Завершены клинические испытания виферона в комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций.
Таблица 2. Эффективность поддерживающей терапии вифероном через 13-18 месяцев от начала лечения у детей с хроническим вирусным гепатитом В
Отмечено, что применение виферона способствует ускоренной ликвидации симптомов интоксикации, клинических признаков пиелонефрита и бактериурии. Катамнестическое наблюдение за детьми, получавшими лечение вифероном, свидетельствует о сохранении стойкой клинико-лабораторной ремиссии в течение 6-12 месяцев у большинства больных.
В последние годы у больных с инфекцией мочевой системы нередко выявляется хламидиоз, при котором течение болезни носит торпидный характер с частым рецидивированием. Это позволило включить в комплексную терапию наряду с антибактериальными препаратами, действующими на хламидии (макролиды, антибиотики тетрациклинового ряда), виферон в качестве иммунокорректора. При гломерулонефрите виферон назначался как в активную фазу, так и в периоде стихания процесса. У детей с нефротической формой гломерулонефрита выявлено более раннее наступление ремиссии. Более того, получена стойкая клинико-лабораторная ремиссия у отдельных детей с нефротической формой на фоне HВs-антигенемии, которой не удавалось добиться до назначения виферона. Доказана высокая эффективность виферона для профилактики гнойно-септических послеоперационных осложнений. Препарат назначается ежедневно по 2 свечи с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.
Выявлен хороший эффект виферона при комплексном лечении дисбактериоза кишечника у детей. Виферон назначался ежедневно по 2 свечи в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, затем поддерживающая доза — по 2 свечи в неделю до 1 месяца. После проведенного курса виферонотерапии отмечено восстановление или тенденция к нормализации микрофлоры кишечника. На рис. 2 приведена клиническая эффективность виферона при различных заболеваниях.
Виферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных ниже заболеваний (антибиотики, химиопрепараты, глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры, индукторы интерферона).
Назначение виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и длительность применения антибиотиков, глюкокортикоидов, а также уменьшить токсический эффект при применении иммуносупрессивных препаратов. Виферон хорошо переносится больными, не дает побочных эффектов и аллергических реакций.
Препарат виферон разработан в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалея РАМН, запатентован (патент №2024253), зарегистрирован в фармакологическом комитете МЗ РФ (регистрационный №96/432/5). Товарный знак виферон (VIFERON) зарегистрирован (свидет. №120337). Виферон выпускается ЗАО «БКИ», Москва, (лицензия №64/349/96 от 25.12.1996 г., Приказ МЗ РФ №432 от 31.12.1996 г.).
Не все «фероны» одинаковы по составу и действию. Как выбрать противовирусный препарат (2020-10-28 16:51:54)
Не все «фероны» одинаковы по составу и действию. Как выбрать противовирусный препарат
Скорее всего вы часто слышали о препаратах, название которых заканчивается на «ферон». В России такие препараты пользуются большой популярностью как у врачей, так и у потребителей. Множество препаратов допускаются к приему для взрослых и для детей. Врачи назначают «фероны» при легких и тяжелых состояниях, которые сопровождаются снижением сопротивляемости организма. Но одинаковое окончание не роднит эти средства. Чем же они различаются и в чем похожи?
Если лекарства заканчиваются на “ферон”, значит ли это, что они одинаковы?
Сегодня в аптеках можно встретить большое разнообразие «феронов», от которых разбегаются глаза. Чтобы купить реально эффективный препарат, советуем более детально разобраться в этой теме и научиться читать состав.
Конечно же основная разница скрывается в составе этих лекарственных средств. Настоящие «фероны» это препараты, содержащие готовый интерферон. Интерферон — общее название ряда белков, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Именно интерферон способен сдерживать натиск инфекции в первые дни после попадания вируса, однако продукция собственного интерферона может быть снижена. Недостаточная продукция собственного интерферона грозит тяжелым течением заболевания и даже его хронизацией [1]. Если интерферона не хватило для окончательной победы над вирусом, мы можем самостоятельно помочь своему организму, принимая медикаментозные препараты, содержащие интерферон.
Обзор самых популярных препаратов
Фармацевтические компании выпускает множество препаратов с противовирусной активностью. Рассмотрим самые популярные препараты, которые можно встретить в аптеке:
На что обращать внимание при выборе противовирусного, иммуномодулирующего препарата
Выбирая препарат с интерфероном, рекомендуем учитывать несколько важных критериев:
Выбирая иммуномодулирующий препарат, помните о том, что релиз-активные (гомеопатические) препараты не имеют научно доказанной эффективности. При выборе лекарственного средства обращайте внимание на состав препарата, если в его названии присутствует окончание — «ФЕРОН», это ещё не значит, что средство относится к группе настоящих «феронов», то есть содержит в своем составе готовый интерферон. Перед применением проконсультируйтесь с врачом. Будьте здоровы!
Подробнее
Медицинский лекторий
Сахарный диабет и ожирение. Новый взгляд на проблему.
Вирус папилломы человека: профилактика, вакцинация, лечение.
Как правильно измерить температуру тела?
О каких проблемах со здоровьем можно узнать по внешним признакам?
Диагностику заболеваний почек можно автоматизировать
Нутрициолог назвал способы повысить гемоглобин
Миколог дал рекомендации по безопасному сбору грибов
Лечение перекисью водорода по методике Неумывакина
Как защитить себя от резистентности к инсулину: 7 важных принципов питания
Положительный и отрицательный баланс калорий
Симптомы, при которых мужчине следует сразу обращаться к доктору
Почему колени чаще болят у женщин?
Цирроз печени: кому он грозит и действительно ли его нельзя вылечить?
Врач назвала минерал, необходимый здоровью человека осенью
Кофе будет работать эффективнее, если пить его правильно
5 главных мифов о витамине С
Диетолог назвала самый полезный способ готовить яйца
Лечение острых респираторных заболеваний у детей
Острые респираторные заболевания (ОРЗ) — большая группа инфекций, которые имеют много общего в патогенезе и путях передачи: речь идет в основном о воздушно-капельных инфекциях, хотя и контактный (через грязные руки) путь передачи играет не меньшую роль.
Острые респираторные заболевания (ОРЗ) — большая группа инфекций, которые имеют много общего в патогенезе и путях передачи: речь идет в основном о воздушно-капельных инфекциях, хотя и контактный (через грязные руки) путь передачи играет не меньшую роль. Этим термином принято объединять острые неспецифические инфекции вне зависимости от их локализации — от ринита до пневмонии. Однако как клинический диагноз ОРЗ требует расшифровки: должно быть указание либо на органное поражение (отит, бронхит, фарингит и т. д.), для которого известен спектр возбудителей, либо на возможную этиологию заболевания (вирусное, бактериальное ОРЗ). Поскольку до 90% ОРЗ вызваны респираторными вирусами и вирусами гриппа в отсутствие признаков бактериальной инфекции оправдан термин «острая респираторно-вирусная инфекция» (ОРВИ) и назначение противовирусной терапии.
По данным авторов серии работ, выполненных под эгидой ВОЗ, в разных странах — как развитых, так и развивающихся — дети раннего возраста ежегодно переносят 5–8 ОРЗ, причем в сельской местности они болеют реже, чем в городах, где ребенок может переносить 10–12 инфекций в год. Дети, которые в раннем детстве реже контактируют с источниками инфекции и поэтому меньше болеют в этот период, «добирают недостающие инфекции» в начальной школе. Констатация этого факта, конечно, не должна быть причиной развития фатализма в отношении ОРВИ — детей следует закалять и по возможности ограждать от источников заражения, полноценно кормить и лечить заболевания (хронический тонзиллит, аллергию), на фоне которых ОРЗ развивается особенно часто. В то же время необходимо всемерно ограждать заболевших детей от излишних терапевтических вмешательств, поскольку именно ОРЗ являются поводом для необоснованного лечения и наиболее частой причиной побочного действия лекарств.
Противовирусные средства
Строго говоря, противовирусная терапия показана при любом респираторно-вирусном заболевании. К сожалению, противовирусные средства, имеющиеся в нашем распоряжении, часто не дают выраженного эффекта, да и легкость большинства эпизодов ОРВИ, ограничивающихся 1–3 лихорадочными днями и катаральным синдромом в течение 1–2 нед, не оправдывает проведения химиотерапии. Но в более тяжелых случаях, особенно при гриппе, противовирусные средства дают определенный эффект и должны применяться шире, чем это считается целесообразным сегодня.
Основное правило применения противовирусных химиопрепаратов — их назначение в первые 24–36 ч болезни, в более поздние сроки их эффект не виден. Основным противогриппозным средством, действующим также и на ряд других вирусов [1], является римантадин, который подавляет репродукцию всех штаммов гриппа типа А. Римантадин также ингибирует репродукцию респираторно-синцитиальных (РС) и парагриппозных вирусов. Рекомендуется; 5-дневный курс из расчета 1,5 мг/кг/сут в 2 приема детям 3–7 лет; по 50 мг 2 раза детям 7–10 лет — 3 раза в сутки — старше 10 лет [2]. В раннем возрасте римантадин используют в виде альгирема (0,2% сироп): у детей 1–3 лет по 10 мл; 3–7 лет — по 15 мл: 1-й день 3 раза, 2–3-й дни — 2 раза, 4-й — 1 раз в день. Эффективность римантадина увеличивается при его приеме с препаратом но-шпа (дротаверином) перорально, в дозе 0,02–0,04 г — у детей 4–6 лет и 0,04–0,1 г — для пациентов 7–12 лет, особенно при нарушении теплоотдачи (холодные конечности, мраморность кожи) [3].
Сходным противовирусным действием обладает арбидол, ингибирующий слияние липидной оболочки вирусов гриппа с мембраной эпителиальных клеток. Он также является индуктором интерферона. Этот малотоксичный препарат можно назначить и при среднетяжелой ОРВИ с 2-летнего возраста: детям 2–6 лет по 50 мг на прием, 6–12 лет по 100 мг, старше 12 лет — по 200 мг на прием 4 раза в сутки. И римантадин, и арбидол сокращают лихорадочный период в среднем на 1 день как при гриппе А2, смешанных инфекциях, так и при не гриппозных ОРВИ [1].
Рибавирин (рибамидил, виразол) — противовирусный препарат, первоначально использовавшийся (в основном в США) как обладающий активностью в отношении РС-вируса при бронхиолитах у наиболее тяжелых больных с неблагоприятным преморбидным фоном (недоношенные, с бронхолегочной дисплазией). Препарат применяется для этой цели в виде постоянных (до 18 ч в сутки) ингаляций через специальный ингалятор в дозе 20 мг/кг/сут; из-за высокой цены и побочных явлений в Европе практически не применяется. Оказалось также, что этот препарат активен в отношении вирусов гриппа, парагриппа, простого герпеса, аденовирусов, а также коронавируса — возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС — SARS). При гриппе у подростков старше 12 лет его применяют внутрь в дозе 10 мг/кг/сут в течение 5–7 дней. При ТОРС рибавирин вводят внутривенно.
Прогресс в отношении лечения гриппа, вызываемого вирусами как типа А, так и типа В, может быть связан с использованием ингибиторов нейраминидазы озельтамивир — тамифлю и занамивир — реленца. Эти препараты при раннем приеме уменьшают длительность лихорадки на 24–36 ч и обладают профилактическим действием, но опыта их применения у детей (с 12 лет) в России мало, да и в справочниках последних лет о них практически не пишут. Реленца применяется в виде ингаляций порошка (в США с 7 лет) — по 2 ингаляции (5 мг каждая) в день с интервалом не менее 2 ч (в 1-й день) и 12 ч (со 2-го по 5-й день лечения). Тамифлю (капсулы по 75 мг и суспензия 12 мг/мл) у взрослых и детей с 12 лет используется по 75 мг 1 раз в день в течение 5 дней (в США дозы для детей 1–12 лет: весом до 15 кг — 30 мг 2 раза в день, 15–23 кг — 45 мг 2 раза в день, 23–40 кг — 60 мг 2 раза в день). Этот препарат — единственный, к которому чувствителен птичий грипп H5N1, и в настоящее время ряд стран производят его накопление на случай эпидемии, что, видимо, ограничивает его применение при относительно небольшом производстве (Хоффман-Ля Рош, Швейцария, выпускает 7 млн доз тамифлю в год).
Используемые местно (в нос, в глаза) препараты флореналь 0,5%, оксолиновая мазь 1–2%, бонафтон, локферон и другие обладают некоторой противовирусной активностью; они показаны, например, при аденовирусной инфекции. Хотя их эффект оценить трудно, низкая токсичность оправдывает применение этих средств.
Протеолитические процессы, происходящие при синтезе вирусных полипептидов, а также слияние вирусов с мембранами клеток способны ингибировать апротинины — контрикал, гордокс и др., а также амбен. Эти препараты могут использоваться при тяжелых формах респираторных инфекций с высокой активностью воспаления, обычно при признаках ДВС-синдрома (как ингибиторы фибринолиза) и расстройствах микроциркуляции. Амбен входит в состав гемостатических губок. Контрикал используют в дозе 500–1000 ЕД/кг/сут. Применяемые у взрослых олифен и эрисод, входящие в состав препаратов этой группы, у детей пока не апробированы.
Интерфероны и их индукторы обладают универсальными противовирусными свойствами, подавляя репликацию как РНК, так и ДНК, стимулируя одновременно иммунологические реакции макроорганизма. Раннее применение интерферонов способно если и не оборвать течение инфекции, то смягчить ее проявления.
Лаферон — порошок интерферона α-2β — используют в виде капель в нос, а у детей старше 12 лет его вводят внутримышечно по 1–3 млн МЕ.
Помимо арбидола, в качестве индукторов интерферона используют ряд препаратов. Наибольшую популярность у детей старше 7 лет завоевал амиксин (тилорон) — его вводят при первых симптомах ОРЗ или гриппа внутрь после еды по 60 мг 1 раз в день на 1-й, 2-й, и 4-й день от начала лечения. Детский анаферон — гомеопатические дозы афинно очищенных антител к интерферону α, его применяют по 1 таблетке каждые 30 мин в течение 2 ч, далее 3 раза в сутки, однако убедительных данных о его эффективности пока собрано мало.
У детей, больных ОРВИ, часто приходится лечить первичную герпесвирусную инфекцию, протекающую как тяжелый фебрильный стоматит. У детей с атопическим дерматитом часто развивается экзема Капоши — герпесвирусная инфекция пораженной кожи, также протекающая тяжело. У старших детей ОРВИ — самая частая причина реактивации герпес-вирусов в виде специфических высыпаний на губах, крыльях носа, реже — на гениталиях. Эта инфекция хорошо поддается лечению ацикловиром — его применяют по 20 мг/кг/сут в 4 приема, в тяжелых случаях — до 80 мг/кг/сут или внутривенно по 30–60 мг/кг/сут. Валацикловир не требует дробного введения, его доза для взрослых и подростков старше 12 лет составляет 500 мг 2 раза в день.
Для лечения ОРВИ на практике применяется значительно большее число средств, в том числе растительного происхождения (адаптогены, БАД, настойки и т. д.). В отношении эффективности подавляющего большинства из них данных не существует, однако с побочными их воздействиями сталкиваться приходится часто.
Антибактериальные средства
Бактериальные ОРЗ у детей, как и у взрослых, относительно немногочисленны, но именно они представляют наибольшую угрозу в плане развития серьезных осложнений. Постановка диагноза бактериального ОРЗ у постели остро заболевшего ребенка представляет большие трудности ввиду сходства многих их проявлений с таковыми при ОРВИ (повышение температуры, насморк, кашель, боли в горле), а экспресс-методы этиологической диагностики практически недоступны. Да и выявление микробного возбудителя в материале дыхательных путей еще не говорит о его этиологической роли, поскольку большинство бактериальных заболеваний вызываются возбудителями, постоянно вегетирующими в дыхательных путях.
В этих условиях, естественно, врач при первом контакте с ребенком склонен переоценивать возможную роль бактериальной флоры и использовать антибиотики чаще, чем это необходимо. Наши данные показывают, что в Москве антибиотики назначают 25% детей с ОРВИ, в некоторых городах России эта цифра достигает 50–60%. Та же тенденция характерна и для других стран: антибиотики при ОРВИ используют у детей в 14–80% случаев [6, 7]. Близкие к нашим данным показатели приводят авторы из Франции (24% [8]) и США (25% [9]). В развивающихся странах антибактериальные препараты при ОРЗ применяются также излишне широко, хотя этот процесс сдерживается более низкой их доступностью. В Китае антибиотики получают 97% детей с ОРЗ, обратившихся за медицинской помощью [10]. Очевидно, что при вирусной этиологии заболевания антибиотики по меньшей мере бесполезны и, скорее всего, даже вредны, поскольку они нарушают биоценоз дыхательных путей и тем самым способствуют заселению их несвойственной, чаще кишечной, флорой [11].
Антибиотики у детей с ОРВИ чаще, чем при бактериальных заболеваниях, вызывают побочные действия — различные сыпи и другие аллергические проявления. При бактериальных процессах в организме происходит мощный выброс ряда медиаторов (например, циклического аденозина монофосфата), препятствующих манифестации аллергических проявлений. При вирусных инфекциях этого не происходит, поэтому аллергические реакции реализуются намного чаще.
Другая опасность избыточного применения антибиотиков — распространение лекарственно-устойчивых штаммов пневмотропных бактерий, отмечающееся во многих странах мира. Очевидно, что неоправданное применение антибиотиков ведет и к излишним расходам на лечение.
Не следует игнорировать и влияние антибиотиков на становление иммунной системы ребенка. Характерное для новорожденного преобладание иммунного Т-хелперного ответа 2-го типа (Тh-2) уступает более зрелому Т-хелперному ответу 1-го типа (Тh-1) в значительной степени под влиянием стимуляции эндотоксинами и другими продуктами бактериального происхождения. Такая стимуляция происходит как во время бактериальной инфекции, так и во время ОРВИ, поскольку и вирусная инфекция сопровождается усиленным (хотя и неинвазивным) размножением пневмотропной флоры [11]. Естественно, применение антибиотиков ослабляет или вообще подавляет эту стимуляцию, что, в свою очередь, способствует сохранению Тh-2-направленности иммунного ответа, повышающей риск аллергических проявлений и снижающей интенсивность противоинфекционной защиты.
Показания к антибактериальному лечению ОРЗ
В рекомендациях профессиональных обществ педиатров большинства стран подчеркивается важность отказа от применения антибактериальных средств у детей с неосложненной респираторно-вирусной инфекцией. В рекомендациях Академии педиатрии США подчеркивается, что антибиотики не используют не только при неосложненной ОРВИ, но и слизисто-гнойный насморк также не является показанием к назначению антибиотиков, если он длится менее 10–14 дней [8]. Французский консенсус допускает применение антибиотиков при ОРВИ лишь у детей с рецидивами отита в анамнезе, у малышей в возрасте до 6 мес, если они посещают ясли и при наличии иммунодефицита [9].
В рекомендациях Союза педиатров России указано, что при неосложненных ОРВИ системные антибиотики в подавляющем большинстве случаев не показаны [4]. В этом документе перечисляются наблюдающиеся в первые 10–14 дней проявления болезни, которые не могут оправдать введения антибиотиков.
Вопрос о назначении антибиотиков у ребенка с ОРВИ возникает, если у него в анамнезе есть рецидивирующий отит, неблагоприятный преморбидный фон (выраженная гипотрофия, врожденные пороки развития) или при наличии клинических признаков иммунодефицита.
Ниже приведены признаки бактериальной инфекции, требующие антибактериального лечения:
Чаще, чем эти явные очаги, педиатр видит лишь косвенные симптомы вероятной бактериальной инфекции, среди которых наиболее часто выявляются стойкая (3 дня и более) фебрильная температура, одышка в отсутствие обструкции (частота дыхания выше 60 в 1 мин у детей 0–2 мес жизни, более 50 в 1 мин в возрасте 3–12 мес и более 40 — у детей 1–3 лет), асимметрия аускультативных данных в легких. Такая симптоматика заставляет назначить антибиотик, который, в случае если диагноз при последующем обследовании не подтвердился, следует тут же отменить.
Для стартовой терапии бактериальных ОРЗ используют небольшой набор антибиотиков. При отите и синусите для подавления основных возбудителей — пневмококка и гемофильной палочки назначают амоксициллин внутрь 45–90 мг/кг/сут. У недавно получавших антибиотики детей используют амоксициллин/клавуланат 45 мг/кг/сут, подавляющий рост вероятно устойчивых у этих больных гемофильной палочки и моракселлы.
Острый тонзиллит требует дифференциальной диагностики между аденовирусной ангиной, инфекционным мононуклеозом и стрептококковым тонзиллитом. Для вирусной ангины характерен кашель, катаральный синдром, для стрептококковой — отсутствие кашля, для мононуклеоза — изменения крови. Антибиотики (пенициллин фау, цефалексин, цефадроксил) показаны при стрептококковом тонзиллите; применение амоксициллина нежелательно, поскольку при мононуклеозе он способен вызывать токсические сыпи. Хотя аденовирусная ангина не требует назначения антибиотика, наличие выраженного лейкоцитоза (15–25х10 9 /л) и повышение уровня С-реактивного белка оправдывают их применение во многих случаях.
Бронхит, как правило, представляет собой вирусное заболевание, не требующее антибактериального лечения. Исключение составляют бронхиты, вызванные микоплазмой, при их выявлении показано использование макролидов (азитромицин, мидекамицин и др.). Клиническими признаками микоплазменного бронхита являются:
Выбор антибактериальных средств для стартового лечения внебольничной пневмонии также не очень велик, поскольку бoльшая часть «типичных» пневмоний вызывается пневмококком или гемофильной палочкой (исключение — первые месяцы жизни, когда возбудителем могут быть стафилококки и кишечная флора), тогда как «атипичные» формы поддаются лечению макролидами. Выбор стартового антибиотика при пневмонии определяется с учетом вероятного возбудителя заболевания.
При типичной пневмонии (фебрильная, с очагом или гомогенным инфильтратом) применяют:
При атипичной (с негомогенным инфильтратом) пневмонии:
Патогенетические методы лечения
К этим методам можно отнести вмешательства, применяемые при остром ларингите и обструктивных формах бронхита.
Острый ларингит, круп представляют собой состояния, требующие оценки степени стеноза, о чем судят по интенсивности инспираторных втяжений грудной клетки, частоте пульса и дыхания. Круп 3-й степени требует неотложной интубации, круп 1-й и 2-й степени лечится консервативно. Больному с ларингитом антибиотики не вводят, согласно всемирному консенсусу наиболее эффективно введение дексаметазона внутримышечно 0,6 мг/кг, что останавливает прогрессирование стеноза. Дальнейшее лечение продолжают ингаляционными стероидами (дозированными или через небулайзер — пульмикорт) в комплексе со спазмолитиками (сальбутамол, беротек, беродуал в ингаляциях).
Стеноз гортани может быть вызван эпиглоттитом (в его этиологии основная роль принадлежит H. influenzae типа b) — для него характерны высокая температура и усиление стеноза в положении на спине; назначение антибиотика (цефуроксим, цефтриаксон) в данном случае обязательно.
Затруднение дыхания и экспираторная одышка часто наблюдаются при бронхиолите и обструктивном бронхите, а также при приступе астмы на фоне ОРВИ. Поскольку бактериальная инфекция в таких случаях — редкость, назначение антибиотиков не оправдано. Лечение — ингаляции симпатомиметиков (у маленьких детей лучше в комбинации с ипратропия бромидом) и применение стероидов в рефрактерных случаях — дает возможность справиться с обструкцией за 1–3 дня.
Симптоматическая терапия ОРЗ
Как указано выше, ОРЗ — наиболее часто встречающаяся причина применения лекарств, в частности симптоматических средств, которые занимают бoльшую часть аптечных полок. Важно, однако, четко представлять себе, что одно лишь наличие того или иного симптома не должно быть основанием для вмешательства, надо прежде всего оценить, в какой степени этот симптом нарушает жизнедеятельность и не окажется ли лечение опаснее симптома.
Лихорадка сопровождает большинство ОРЗ и является защитной реакцией, так что снижение ее уровня жаропонижающими средствами оправдано лишь в определенных ситуациях. К сожалению, многие родители да и врачи считают лихорадку наиболее опасным проявлением болезни и стремятся нормализовать температуру во что бы то ни стало. Согласно проведенным нами исследованиям [12], жаропонижающие получают 95% детей с ОРВИ, в том числе 92% детей с субфебрильной температурой. Такую тактику нельзя считать рациональной, поскольку лихорадка как компонент воспалительного ответа организма на инфекцию во многом носит защитный характер.
Жаропонижающие не влияют на причину лихорадки и не сокращают ее длительность, они увеличивают период выделения вирусов при ОРЗ [12, 13]. При большинстве инфекций максимум температуры редко превышает 39,5°. Такая температура не таит в себе какой-либо угрозы для ребенка старше 2–3 месяцев; обычно, чтобы наступило улучшение самочувствия, бывает достаточно понизить ее на 1–1,5°. Показания для снижения температуры [4]:
Наиболее безопасным жаропонижающим для детей является парацетамол, его разовая доза составляет 15 мг/кг, суточная — 60 мг/кг. Ибупрофен (5–10 мг/кг на прием) чаще дает побочные эффекты (при сходном жаропонижающем эффекте), его рекомендуют использовать в случаях, когда требуется противовоспалительный эффект (артралгии, мышечные боли и т. д.).
При ОРЗ у детей не применяются ацетилсалициловая кислота (аспирин) — в связи с развитием синдрома Рея, метамизол натрия (анальгин) внутрь (опасность агранулоцитоза и коллаптоидного состояния), амидопирин, антипирин, фенацетин. Нимесулид гепатотоксичен; к сожалению, его детские формы были зарегистрированы в России, хотя они не применяются больше нигде в мире.
Лечение насморка сосудосуживающими каплями улучшает носовое дыхание лишь в первые 1–2 дня болезни, при более длительном применении они могут усиливать насморк, а также вызывать побочные явления. В раннем возрасте из-за болезненности используют только 0,01% и 0,025% растворы. Удобны (после 6 лет) назальные спреи, позволяющие при меньшей дозе равномерно распределить препарат (длянос, виброцил). Но наиболее эффективно очищает нос и носоглотку, особенно при густом экссудате, физиологический раствор (или его аналоги, в том числе приготовленный дома раствор поваренной соли: на 1/2 стакана воды добавить соли на кончике ножа) — по 2–3 пипетки в каждую ноздрю 3–4 раза в день в положении лежа на спине со свешивающейся вниз и назад головой. Орально применяющиеся средства от насморка, содержащие симпатомиметики (фенилэфрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин) используют после 12 лет, с 6 лет назначают фервекс для детей, не содержащий этих компонентов. Противогистаминные препараты, в том числе второго поколения, эффективные при аллергическом рините, ВОЗ не рекомендует применять при ОРЗ [15].
Показанием для назначения противокашлевых средств (ненаркотические центрального действия — глауцин, бутамират, окселадин) является только сухой кашель, который при бронхитах обычно быстро становится влажным. Отхаркивающие средства (их действие, стимулирующее кашель, аналогично рвотному) имеют сомнительную эффективность и у маленьких детей могут вызывать рвоту, а также аллергические реакции — вплоть до анафилаксии. Их назначение скорее дань традиции, чем необходимость, дорогие средства из этой группы не имеют преимуществ перед обычными галеновыми, ВОЗ вообще рекомендует ограничиться «домашними средствами» [15].
Из числа муколитиков наиболее активен ацетилцистеин, но при острых бронхитах у детей нужды в его применении практически нет; карбоцистеин назначают при бронхите — в расчете на его благоприятное влияние на мукоцилиарный клиренс. Амброксол при густой мокроте применяют как внутрь, так и в ингаляциях. Аэрозольные ингаляции муколитиков используют при хронических бронхитах; аэрозольные ингаляции воды, физраствора и прочее при ОРЗ не показаны.
При длительно сохраняющемся кашле (коклюш, упорный трахеит) показаны противовоспалительные средства: ингаляционные стероиды, фенспирид (эреспал). Смягчающие пастилки и спреи при фарингите обычно содержат антисептики, их применяют с 6 лет; начиная с 30 мес используют антибиотик местного действия фюзафюнжин, выпускаемый в аэрозоле (биопарокс) и применяемый как назально, так и орально.
Все еще популярные в России при бронхитах горчичники, банки, жгучие пластыри у детей применяться не должны; при ОРЗ редко возникают показания для физиотерапии. Удивление вызывает популярность галокамер, пребывание в которых имеет целью «ингаляцию паров поваренной соли», как в соляной шахте. Но в соляной шахте на пациента воздействует не соль (которая к летучим субстанциям никак не относится), а чистый воздух, свободный от пыли и других аллергенов; кроме того, находятся там не по 15 мин. Лечение в галокамере не значится и в консенсусе по астме, тем не менее многие поликлиники тратят огромные деньги на их сооружение.
Указанные в этом разделе средства, за немногими исключениями, нельзя считать обязательными при ОРВИ; более того, мы сплошь и рядом сталкиваемся с побочными явлениями, возникшими в результате такого лечения. Поэтому следует взять за правило минимизацию лекарственных нагрузок в случаях нетяжелых ОРВИ.
Проблема ОРЗ в детском возрасте остается актуальной не только из-за их распространенности, но и в связи с необходимостью пересмотра и оптимизации лечебной тактики. Накопленные данные показывают, что преобладающие в практике педиатров подходы по меньшей мере не способствуют становлению иммунной системы ребенка, поэтому пересмотр тактики должен быть в первую очередь направлен на модификацию терапевтической активности, в частности на снижение случаев неоправданных назначений антибактериальных и жаропонижающих средств.
Литература
В. К. Таточенко, доктор медицинских наук, профессор
НЦЗД РАМН, Москва
