Почему дети болеют раком крови? Правда и неправда о причинах детских лейкозов.
Сотрудники благотворительного фонда «ЖИВИ» подготовили очень полезную информацию. Рекомендуем к прочтению и благодарим авторов.
Почему ребенок может заболеть раком крови – за ним не уследили?
Уберечь от лейкоза (злокачественного заболевания кроветворной системы) нельзя.
Это не вирусное и не бактериальное заболевание, поэтому им нельзя заразиться. Также лейкозом нельзя заболеть, не соблюдая правил личной гигиены. Это заболевание не передается ни от животных, ни от человек к человеку. Рак – не простуда и не возникает вследствие, например, переохлаждений. По этой же причине от рака крови не существует профилактических прививок. Как и сами прививки не становятся причиной рака.
Может быть причиной болезни ребенка могут стать неправильные действия родителей?
Ни в коем случае!
К сожалению, в общественном сознании бытуют мнения, что причинами тяжелого заболевания ребенка могут оказаться «кармическое возмездие» или нездоровый образ жизни родителей. С точки зрения доказательной медицины, это абсолютно антинаучно.
Ни поведение, ни привычки будущей мамы, ни даже предшествующий желанной беременности опыт абортов не могут привести к развитию онкогематологических заболеваний у детей. К этому не могут привести даже вредные привычки самого ребенка (например, нездоровое питание). Ребенок за время свой жизни просто не успевает «накопить» достаточного воздействия внешних канцерогенов. И ни в коем случае причиной рака крови не могут стать огрехи родительского поведения или издержки воспитания. Эти ярлыки навязаны обществом. В детской онкологии чаще всего виновата природа, но ни вины родителей, ни вины самого ребенка здесь нет.
Если нет прямой вины родителей, то, возможно, есть косвенная вина? Может быть, лейкоз передается по наследству?
И это не так.
Лейкоз – не наследственное заболевание. Оно не связано с тем, что кто-то из родителей «передал» ребенку какой-то неправильный ген, носителем которого стал он сам и теперь будет передавать его своим детям.
Причина, по которой ребёнок может заболеть раком крови или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) – поломка процесса созревания клеток крови. Болезнь начинается в костном мозге. Костный мозг – это «фабрика» всех видов клеток крови. Когда костный мозг «ломается», то эта «фабрика» вместо здоровых клеток начинает производить огромное количество незрелых белых клеток крови. Чтобы заболеть лейкозом, в клетке должна случиться не одна, а сразу несколько поломок, причем – сложных. С этих повреждений начинается генетическая мутация клетки.
Но что вызывает эти сложные поломки?
На сегодняшний день, к сожалению, нет точного и однозначного ответа.
У лейкоза нет универсальной причины. Проблема в том, что остаётся непонятным, почему одни дети с генетическими изменениями клеток заболели, а другие, точно с такими же – нет. По всей вероятности, дети заболевают тогда, когда одновременно совпадают несколько разных факторов риска. Известно, что у детей с врожденным или приобретенным иммунодефицитом или, если у них есть определённые хромосомные отклонения, есть высокая предрасположенность к некоторым формам лимфобластного лейкоза. Определённое влияние могут оказывать радиация и рентгеновское излучение. Но не всегда можно точно понять, что именно послужило причиной болезни.
Правда ли, что все дети с синдромом Дауна болеют лейкозом?
При синдроме Дауна частота лейкозов приблизительно в 18 раз выше, но нельзя утверждать, что все дети с синдромом Дауна болеют лейкозом.
Повышенный риск развития рака крови у детей с синдромом Дауна требует регулярного исследования крови на протяжении первых 5 лет жизни ребенка.
Если нельзя выявить точную причину лейкозов, это значит, что рак крови неизлечим?
А это не так.
На сегодняшний день нельзя говорить о 100% вероятности излечения от лейкоза, мировой науке еще предстоит найти ответы на множество вопросов, связанных с этим заболеванием. Однако современного уровня знаний уже вполне достаточно, чтобы говорить о том, что при точном соблюдении схемы лечения, наличии грамотных, опытных врачей и эффективной борьбе с инфекциями, добиться 99% выживаемости от лейкоза – вполне реальная перспектива.
Значит, все-таки инфекции играют какую-то роль?
Да, несмотря на то, что они не являются причиной лейкозов.
Речь идет о так называемых присоединенных инфекциях. К сожалению, специфика лейкоза такова, что образующийся вследствие сбоя кроветворной системы дефицит лейкоцитов вызывает резкий инфекционный риск. Заболевший ребенок становится крайне уязвимым перед инфекционными болезнями – чем дольше он болеет, тем сильнее. Поэтому очень важно, как только первые анализы дали пессимистичный прогноз, как можно скорее поставить ребенку единственно правильный диагноз.
И что тогда?
Тогда шансы на благополучный исход очень высоки. Именно потому, что при правильно диагностированном виде лейкоза, ребенку будет подобрана подходящая под этот конкретный вид, терапия. И чем быстрее начнется лечение, тем больше будет шансов избежать губительного присоединения инфекций.
Да, рак крови требует очень сложного и долгого лечения. Но сегодня уже можно говорить о том, что выживаемость детей с онкогематологическим диагнозом «лейкоз» составляет более 80%!
Лейкозы у детей: симптомы, диагностика, лечение
Лейкозы относятся к большой группе злокачественных новообразований системы крови под названием «гемобластозы». Лейкоз (от греческого слова «leukos» — белый) — злокачественная опухоль, возникающая из ранних незрелых кроветворных клеток костного мозга и метастазирующая из костного мозга в кровь, лимфатические узлы, печень, селезенку, головной мозг, спинной мозг и другие органы и ткани.
Все лейкозы можно разделить на острые лимфобластые, острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и хронический миелолейкоз.
Острый лимфобластный лейкоз
Более 80% всех лейкозов у детей составляет острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). Причиной его развития является химерный ген TEL/AML, формирование которого происходит внутриутробно, возможно, в результате спонтанных ошибок в процессе репликации и репарации ДНК. Накопление генетических аномалий в опухолевом клоне ведет к блоку нормальной клеточной дифференцировки и нарушениям в процессе пролиферации и апоптоза.
В соответствии с франко-американо-британской (FAB) классификацией выделяют три морфологических варианта: L1, L2, L3.
Клинические симптомы ОЛЛ обусловлены степенью инфильтрации костного мозга лимфобластами, а также наличием экстрамедуллярного распространения процесса. Нередко отмечаются общие симптомы опухолевой интоксикации, а именно, повышение температуры тела, снижение аппетита, слабость, вялость. В течение процесса выделяют несколько периодов: начальный, развернутый, период ремиссии.
Развернутый период характеризуется бурным началом, многообразием клинических симптомов. К симптомам общей интоксикации присоединяются костные боли вследствие лейкозной инфильтрацией костной ткани (чаще поражаются диафизы длинных трубчатых костей), артралгии, вызванные лейкемической инфильтрацией суставов. Кожные покровы и слизистые становятся бледными. К сожалению, нередко на них появляются кровоизлияния, обусловленные геморрагическим синдромом, а также кровотечения (носовые, желудочно-кишечные, почечные). Увеличение периферических лимфатических узлов (шейно-надключичных, подмышечных, паховых) является одним из основных симптомов заболевания. Практически у всех пациентов отмечается обусловленное пролиферацией лейкозных клеток увеличение печени и селезенки. В некоторых случаях у пациентов поражение кожи и слизистых оболочек проявляется в виде лейкемидов, некроза, гингивита и стоматита.
Таким образом, можно выделить несколько симптомокомплексов, характерных для ОЛЛ:
При диагностике оцениваются морфологические особенности бластов костного мозга и периферической крови. Помимо обнаружения опухолевых клеток лимфоидной линии кроветворения при окраске по Романовскому – Гимзе, проводятся следующие методы исследования:
Для подтверждения диагноза ОЛЛ необходимо комплексное обследование, в котором ведущая роль отводится морфологическому методу.
В настоящее время используются программы лечения BFM (БФМ: Берлин-Франкфурт-Мюнстер) и МВ (МБ: Москва-Берлин).
Все лечение можно разделить на базисное и сопроводительное. Базисная терапия представляет собой системную и локальную химиотерапию и, при необходимости, лучевую терапию. Сопроводительное лечение обязательно назначается для профилактики инфекционных осложнений и коррекции постцитостатических реакций. Выделяют следующие этапы в лечении злокачественных процессов: индукция ремиссии, консолидация ремиссии (как правило, несколько фаз), поддерживающее лечение.
Острый миелоидный лейкоз
Острый миелоидный лейкоз составляет 15% всех острых лейкозов у детей. Существующая FAB-классификация (Франко-Американо-Британская) позволяет разделить ОМЛ на следующие варианты:
Схема гемопоэза с клетками предшественниками острого миелоидного лейкоза
Клиническая картина ОМЛ также складывается из анемического, геморрагического и токсического синдромов, которые являются следствием снижения продукции эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитов.
У 50% пациентов отмечается увеличение размеров печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия) вследствие инфильтрации органов опухолевыми клетками.
Внекостномозговые проявления заболевания связаны с лейкозной инфильтрацией центральной нервной системы и метастатическим поражением оболочек и вещества головного и спинного мозга (нейролейкемия). В этих ситуациях отмечается постоянная головная боль, возможна рвота, вялость, выявляется отек дисков зрительных нервов, могут быть нистагм, косоглазие, другие признаки поражения черепно-мозговых нервов, выявляются ригидность затылочных мышц, симптом Кернига.
Решающую роль в диагностике также имеет цитохимическое, иммунофенотипическое и морфологическое исследование бластов в костном мозге и периферической крови.
Ремиссию заболевания можно достичь посредством проведения высокодозной полихимиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от HLA-геноидентичного родственного или альтернативного (неродственного, гаплоидентичного) донора у пациентов группы высокого риска рецидива. Благодаря адаптивным протоколам удается достичь ремиссии у 90% детей.
Хронические миелолейкоз
Хронический лейкоз – это вариант гемобластоза, субстратом которого являются созревающие клетки. У детей встречается только хронический миелолейкоз, который характеризуется пролиферацией гранулоцитарного ростка, гиперплазией миелоидной ткани, миелоидной метаплазией кроветворных органов, ассоциированной с хромосомной транслокацией t(9;22)(q34;q11), в результате которой образуется химерный онкоген BCR-ABL.
В течение хронического миелолейкоза выделяют три фазы:
В дебюте заболевание трудно диагностировать, поскольку основные симптомы обусловлены общим опухолевым симптомокомплексом и носят преходящий характер. Наиболее частые симптомы, присоединяющиеся позднее – гепатомегалия и спленомегалия. Нарастающая интоксикация приводит к появлению слабости, утомляемости, повышению температуры тела, болям в костях.
В периферической крови отмечается гиперлейкоцитоз (до 200 – 300 х 10 9 /л и более) с увеличением содержания гранулоцитов до 95% и преобладанием незрелых клеток гранулоцитарного ряда: промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов, миелобластов, базофилов (до 10%) и эозинофилов (до 5%). Характерна анемия и повышение СОЭ. Уровень тромбоцитов преимущественно в норме, однако может отмечаться гипертромбоцитоз (до 600 х 10 9 /л и более).
В пунктате костного мозга отмечается увеличение числа миелокариоцитов за счет пролиферирующего пула клеток гранулоцитарного ряда с увеличением базофилов и эозинофилов. Позднее отмечается угнетение эритронормобластического и мегакариоцитарного ростков кроветворения.
Основным средством терапии и стандартом лечения хронического миелолейкоза в настоящее время является применение ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Данные препараты имеют механизм таргетного (целенаправленного) воздействия на BCR-ABL-положительные опухолевые клетки и должны назначаться всем пациентам после подтверждения диагноза. Для оценки эффективности и переносимости терапии ИТК рекомендуется регулярный мониторинг гематологических, цитогенетических и молекулярно-генетических и других показателей у пациента.
Список литературы
Авторская публикация:
Кулева С.А.
Заведующая отделением, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, профессор НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Иванова Светлана Вячеславовна
Врач-детский онколог, научный сотрудник, кандидат наук НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова
Лейкоз у детей
Лейкоз у детей (лейкемия) – заболевание, которое сопровождается нарушением костномозгового кроветворения и замещением нормальных клеток крови незрелыми бластными клетками лейкоцитарного ряда. Из ста тысяч детей болеет около 4-5. Среди детских онкологических заболеваний удельный вес случаев лейкоза составляет 30%, рак крови поражает наиболее часто малышей от 2 до 5 лет.
В последние годы заболеваемость пациентов маленького возраста растет, высокая летальность всё еще сохраняется.
Формы лейкоза у детей:
В 97 случаях из 100 у детей диагностируют острый лейкоз. Особая его форма – врожденная.
Виды острого лейкоза:
Касательно течения заболевания, исследователи выделяют 3 стадии, от которых зависит тактика терапии:
Что провоцирует / Причины Лейкоза у детей:
Сегодня доказанной является роль онкогенных вирусных штаммов, радиационного излучения, наследственной предрасположенности, химических факторов, эндогенных нарушений на возникновение лейкоза у детей. Лейкоз вторичный может появиться в результате лучевой или химиотерапии, которые были проведены для лечения другого заболевания (окнологического).
У детей с диагнозом «болезнь Дауна» лейкоз бывает примерно в 15 раз чаще, чем у детей без такой болезни. Также в группе риска дети с такими заболеваниями:
Факторы риска при лейкозах у детей
Факторами риска считаются любые влияния, которые увеличивают вероятность заболевания ребенка лейкозом. Сюда относят вредные привычки, нездоровое питание, многочасовое пребывание на солнце. Важную роль играют генетические факторы риска, которые были перечислены выше.
Если у одного из сиблингов в возрасте до 6 лет возник острый лейкоз, то вероятность 20-25%, что лейкоз обнаружат со временем и у второго сиблинга.
Больные, которые получают интенсивную терапию с целью угнетения иммунных функций, имеют повышенный риск развития опухолей, особенно лимфоидной системы, в том числе острого лимфобластного лейкоза.
Патогенез (что происходит?) во время Лейкоза у детей:
У нормальной кроветворной клетки снижается резистентность и повышается чувствительность к действию различных канцерогенов и коканцерогенов. Далее клетка мутирует. Кроветворная клетка превращается в опухолевую. Далее следует опухолевая прогрессия. Причем сначала длительный период происходит безграничная моноклональная пролиферация — так называемая доброкачественная прогрессия.
Следующий этап патогенеза – повторная мутация опухолевых клеток, которые приводят к появлению субклонов-поликлонов. Как итог – происходит злокачественная опухолевая прогрессия. Для всех лейкозных клеток, как было доказано исследователями, характерны выраженные расстройства их структуры, метаболизма, гистохимических особенностей и функций.
Продолжительность существования бластных клеток удлиняется, а функциональная активность (фагоцитарная, двигательная, ферментативная, регуляторная) снижается.
Симптомы Лейкоза у детей:
Лейкоз проявляется неспецифическими симптомами:
В некоторых случаях первым проявлением лейкоза у детей будет геморрагический или интоксикационный синдром.
В части случаев проявляются и такие симптомы лейкоза у детей:
Типичные проявления острого лейкоза в детском возрасте:
При остром лейкозе у детей может быть выявлен анемический синдром, который возникает как следствие угнетения эритропоэза и кровотечений. Кардиоваскулярные расстройства при лейкозе у ребенка могут проявляться аритмией, тахикардией, диффузными изменениями миокарда (могут быть выявлены по ЭКГ), расширением границ сердца (видно на рентгенограмме), снижением фракции выброса.
Интоксикационный синдром при лейкозе (лейкемии) у детей проявляется так:
Проявлениями иммунодефицитного синдрома при лейкозе у детей служит наслоение инфекционно-воспалительных процессов, которые могут принимать тяжелое, угрожающее течение. Дети с диагнозом «лейкоз» умирают в части случаев от тяжелой пневмонии или сепсиса.
Среди осложнений лейкемии у детей выделяют лейкемическую инфильтрацию головного мозга, мозговых оболочек и нервных стволов. Нейролейкоз проявляется головными болями, головокружением, диплопией, тошнотой, ригидностью затылочных мышц. При инфильтрации вещества спинного мозга возможно развитие парапареза ног, нарушения чувствительности, тазовых расстройств.
Диагностика Лейкоза у детей:
При подозрении на лейкоз ребенка должен исследовать педиатр, а потом детский онкогематолог. Основной диагностики являются лабораторные методы: исследование периферической крови и костного мозга.
При остром лейкозе у ребенка выявляют в общем анализе крови типичные изменения:
— лейкоцитоз различной степени или лейкопения
— исчезновение базофилов и эозинофилов
Типичным признаком служит так называемый феномен «лейкемического провала»: между зрелыми и бластными клетками нет промежуточных форм.
Лейкоз диагностируют обязательно с проведением стернальной пункции и миелограммы. О болезни говорит содержание бластных клеток 30% и более. Если исследования костного мозга не дали четких результатов, ребенку делают трепанобиопсию. Чтобы определить вариант острого лейкоза, проводят такие исследования: иммунологические, цитохимические, цитогенетические.
Подтверждение диагноза проводится при участии детского офтальмолога и детского невролога. Также проводится в некоторых случаях рентгенография черепа, люмбальная пункция и исследование цереброспинальной жидкости, офтальмоскопия.
Вспомогательные методы диагностики лейкоза у детей:
Лейкоз при диагностике врачи отличаются от лейкозоподобной реакции, которая бывает при коклюше, тяжелых формах туберкулеза, цитомегаловирусной инфекции, инфекционном мононуклеозе, сепсисе. При таких заболеваниях проявления лейкоза могут иметь обратимый характер.
Как установить стадию лейкоза?
Лейкозы стадируются не так, как большинство случаев рака. С самого начала болезни поражена периферическая кровь и костный мозг. Нужно выявить проникновение клеток лейкоза в селезенку, печень, лимфоузлы, ЦНС, яички, яичники.
Если в центральной нервной системе лейкозные клетки есть в большом количестве, то их фиксируют при помощи исследования спинномозговой жидкости под микроскопом. Если клетки выявлены, ребенку нужно более интенсивное лечение.
Прогностические факторы при лейкозе (лейкемии) у детей:
Лечение Лейкоза у детей:
При обнаружении лейкоза ребенка нужно госпитализировать в специализированное учреждение онкогематологического профиля. Чтобы не возникли инфекционные осложнения, ребенка помещают в отдельный бокс, условия в котором максимально приближенны к стерильным. Рацион больного обязательно должен быть сбалансированным и полноценным.
Для лечения лейкозов необходима полихимиотерапия, направленная на полную эрадикацию лейкозного клона. При острых лимфобластных и миелобластных лейкозах необходима различная комбинация химиопрепаратов, дозы и способы введения.
Этапы лечения:
Химиотерапию в части случаев дополняют активной и пассивной иммунотерапией: вакцинами БЦЖ, введением лейкозных клеток, интерферонами, противооспенной вакциной и т.д. Сегодня исследуется эффективность методов трансплантации пуповинной крови, костного мозга, стволовых клеток.
Также необходимо симптоматическое лечении при лейкемии у детей:
Прогноз лейкоза у детей
Прогноз зависит от возраста ребенка, когда у него возник лейкоз, от стадии диагностирования и прочих факторов. Худший прогноз дают детям, у которых лейкоз возник в возрасте до 2-х лет и старше 10-ти лет; у детей с диагнозом гепатоспленомегалии и лимфаденопатии; с нейролейкозом на момент диагностирования лейкемии. Также плохой прогноз у детей с Т- и В-клеточными вариантами лейкоза, при бластном гиперлейкоцитозе.
Благоприятный прогноз при остром лимфобластном лейкозе L1 типа; в случаях раннего начала лечения, при быстром достижении ремиссии; у детей в возрасте 2-10 лет. У девочек с острым лимфобластным лейкозом вероятность излечение несколько выше, чем у мальчиков.
Профилактика Лейкоза у детей:
Необходимо снизить факторы риска, которые перечислялись выше. Дети с известным фактором риска развития лейкоза, например, при синдроме Ли-Фраумени или синдроме Дауна, должны находиться под тщательным периодическим наблюдением.
Нужно избегать изменения климатических условий и физиотерапевтического лечения, чтобы не спровоцировать рецидив лейкоза у детей. Вакцинопрофилактика проводится по индивидуальному календарю с учетом эпидемической ситуации.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Лейкоз у детей:
Лейкемия (рак крови)
Ежегодно это онкозаболевание поражает около 5-6 тысяч жителей России. Лейкемия – это злокачественное системное поражение красного костного мозга, во время которого здоровые лейкоциты в крови замещаются измененными клетками. Аномальные лейкоциты не выполняют своей функции, но в то же время продолжают активное деление, в результате чего их количество возрастает. Перемещаясь с кровотоком, они проникают во все кроветворные органы тела и становятся причиной патологических изменений в их тканях. Заболевание протекает в острой или хронической форме, поражает не только взрослых, но и детей. Мужчины заболевают лейкозом в полтора раза чаще женщин.
Почему возникает заболевание
В настоящее время причиной рака крови считают нарушения молекулярной структуры в хромосомах, которые могут возникать под действием неблагоприятных внешних факторов:
В то же время, у многих больных отсутствовали перечисленные факторы, а у многих людей, подвергавшихся этим воздействиям, заболевание не возникло. Следует упомянуть возрастной фактор риска: раком крови наиболее часто заболевают дети до 15 лет и люди после 55 лет.
Как распознать лейкоз на ранней стадии
Клинические симптомы лейкоза нарастают по мере увеличения численности пораженных лейкоцитов. Для острой формы болезни характерна выраженная симптоматика, тогда как у больных хронической формой проявления заболевания размыты или вовсе отсутствуют в течение длительного времени, иногда нескольких лет. К общим признакам рака крови относят:
При остром лейкозе симптомы быстро появляются и усиливаются, температура тела повышается до 39-40°С, вышеперечисленные признаки лейкемии развиваются в короткий период времени. Для хронического течения болезни характерно медленное нарастание и усиление проявлений, но процесс растягивается на несколько лет, а выраженная симптоматика появляется лишь при достижении развернутой и терминальной стадии болезни с метастазированием бластных клеток из костного мозга. Из-за обширных внутренних кровоизлияний, геморрагий, гнойно-септических и других осложнений наступает летальный исход.
Как определить болезнь
Медицинская диагностика лейкемии включает, помимо осмотра пациента, выявления его жалоб и объективных клинических проявлений болезни, ряд лабораторных и инструментальных исследований:
Кроме того, пациенту проводят пункции костного и спинного мозга и лимфоузлов для последующего гистологического анализа, который позволяет определить тип поражения клеток, чувствительность к химическим препаратам и выявить другие данные.
Лечится ли?
При лечении лейкемии прогноз зависит от множества факторов – от формы и характера течения болезни, сроков обнаружения, степени поражения внутренних органов, общего состояния организма. Наименее благоприятны перспективы лечения взрослых пациентов старше 60 лет и детей старше 10 лет, особенно при наличии усложняющих факторов. В целом заболевание достаточно хорошо поддается терапии современными средствами, в число которых входят:
При своевременном начале лечения в специализированной онкогематологической клинике прогноз достаточно благоприятен, и врачам в большинстве случаев удается добиться длительной ремиссии либо полностью избавить пациента от заболевания.
