Что значит препятствует агрегации тромбоцитов
+7 (495) 225 12 61
+7 (804) 333 22 61
(бесплатно по России)
info@renam.ru
О нас Каталог Документы Поддержка Фармкомпаниям Научная инф. Контакты Типы нарушений функции тромбоцитов:
| Нарушение функции тромбоцитов | Вероятный диагноз |
| Нарушение адгезивной функции тромбоцитов | |
| Аномалии тромбоцитарных рецепторов | |
| Аномалии тромбоцитарных гранул | |
| Аномалии секреции содержимого гранул тромбоцитов, либо нарушение передачи сигнала в тромбоцитах | Первичные дефекты секреции Дефекты агрегации, которые аналогичны тем, которые наблюдаются при расстройствах пула хранения тромбоцитов, но с нормальным содержанием гранул и ТхА2 Дефекты агонистов рецепторов на поверхности тромбоцитов — адреналина — тромбоксана — АДФ — коллагена Дефекты в активации белка G (дефекты внутриклеточной передачи сигнала) |
| Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты | |
| Нарушение прокоагулянтного механизма тромбоцитов | Синдром Скотта |
| Дефекты цитоскелета тромбоцитов |
До проведения специфических анализов, исследующих функциональные свойства тромбоцитов, рекомендуется выполнить следующие лабораторные тесты:
Специфические лабораторные тесты для определения функциональных свойств тромбоцитов включают в себя такие обследования как:
— скрининговые тесты, отражающие функциональную активность тромбоцитов, например, активированное время свертывания (АСТ), время кровотечения (ВК) и PFA-100,
— агрегометрия например, классическая агрегометрия по Борну,
— проточная цитометрия для количественной оценки наличия или отсутствия мембранных гликопротеинов тромбоцитов,
— специализированные исследования, применяемые в научно-исследовательских лабораториях.
Принцип метода агрегатометрии по Борну:
Метод измерения агрегации тромбоцитов турбидиметрическим методом по Born (по Борну) основан на регистрации изменений светопропускания в суспензии тромбоцитов. Эти изменения обусловлены снижением светорассеивания и увеличением светопропускания (прозрачности) суспензии в процессе образования тромбоцитарных агрегатов.
В классической агрегометрии по Борну используется плазма, богатая тромбоцитами (БТП). В агрегометре БТП перемешивается в кювете при температуре 37°С. При добавлении агониста образующиеся агрегаты тромбоцитов поглощают меньше света, что регистрируется фотоэлементом.
ОТП – обедненная тромбоцитами плазма, БТП – богатая тромбоцитами плазма.
Наглядно принципы агрегометрии по Борну можно увидеть на анимационной англоязычной презентации, любезно предоставленной авторами научного сайта http://www.platelet-research.org — http://www.platelet-research.org/3/aggregometry.htm.
Преаналитическая вариабельность
Препараты, блокирующие функции тромбоцитов, включают в себя НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), специфические антитромбоцитарные препараты, такие как клопидогрель, а также некоторые антибиотики, антидепрессанты, бета-блокаторы и пр. На функцию тромбоцитов могут влиять также такие продукты, как чеснок, куркума и кофеин, продукты с высоким содержанием жиров (они могут привести к появлению хиломикронов в плазме, что препятствует нормальному светопропусканию в процессе проведения тестирования агрегации тромбоцитов).
Ряд факторов может влиять на правильность результатов агрегации тромбоцитов:
— очень высокое или низкое количество тромбоцитов;
— температура — образцы крови для тестирования агрегации тромбоцитов следует хранить при комнатной температуре;
— рН — агрегацию тромбоцитов следует проводить при физиологическом значении рН;
Агонисты тромбоцитов:
Добавление агониста тромбоцитов к ОТП приводит к активации тромбоцитов, изменению их формы от дискоидной до сферической, которая связана с увеличением оптической плотности в процессе активации тромбоцитов. Единственным исключением из этого являются адреналин (эпинефрин), который не приводит к изменению формы тромбоцитов, и ристоцетин, который вызывает не агрегацию, а агглютинацию тромбоцитов.
Существуют два типа агонистов:
— сильные агонисты — коллаген, тромбин, ТхА2, арахидоновая кислота — непосредственно вызывают агрегацию тромбоцитов, синтез и секрецию ТхА2 гранул тромбоцитов.
— слабые агонисты — АДФ и адреналин — вызывают агрегацию тромбоцитов, не вызывая секреции.
Сильные агонисты при низких концентрациях могут действовать как слабые агонисты, но слабые агонисты, даже при высоких концентрациях, не будут действовать в качестве сильных агонистов.
С некоторыми слабыми агонистами (АДФ и адреналин) кривая агрегации тромбоцитов может иметь двухфазный вид — начальную волну агрегации (первичную волну), а затем вторичную волну агрегации, которая, как правило, необратима. При более высоких концентрациях АДФ две волны агрегации сливаются и двухфазный сигнал отсутствует.
Реакция агрегации к агонисту усиливается при высвобождении ТхА2 из фосфолипидов мембран и секреции АДФ из плотных гранул. АДФ и ТхА2 являются агонистами, которые, взаимодействуя с их специфическими рецепторами, усиливают реакцию агрегации тромбоцитов.
Рабочие концентрации используемых агонистов и механизм их действия:
| Агонист | Рабочая концентрация (С) | Механизм действия |
| АДФ | ||
| Адреналин | 5 μM, 10μM | Адреналин связывается с α2-адренергическим рецептором на поверхности тромбоцитов, что приводит к ингибированию аденилциклазы и высвобождению ионов кальция. Агрегация тромбоцитов с адреналином визуально аналогична агрегации с АДФ с наличием начальной первичной волной агрегации, высвобождением сохраненного АДФ из тромбоцитов и второй волной необратимой агрегации. Как и с АДФ, эта вторая волна агрегации подавляется аспирином и НПВС. Адреналин, как и АДФ считается слабым агонистом. |
| Ристоцетин | Низкая –0.5 mg/mL Высокая –1.5 mg/mL,5 mg/mL | Ристоцетин в высоких концентрациях вызывает агглютинацию тромбоцитов через фактор Виллебранда и комплекс GPIb-IX-V. |
| Коллаген | 1, 4μg/mL | |
| Арахидоно-вая кислота | 500μg/mL | Арахидоновая кислота является предшественником TхA2 в тромбоцитах. Арахидоновая кислота превращается в TхA2 при участии циклооксигеназы и тромбоксан-синтетазы. ТхА2 является мощным индуктором агрегации тромбоцитов, вызывая высвобождение гранул, образование еще большей генерации TхA2 и затем устойчивой активации рецепторов GРIIb-IIIа. |
| Тромбин | Тромбин является самым мощным физиологическим активатором тромбоцитов, действующим на рецепторы PAR1 и PAR4.Тромбин вызывает агрегацию тромбоцитов даже при низких концентрациях, это не приводит к полной агрегации, однако при меняет форму тромбоцитов. При более высокой концентрации тромбин индуцирует полную агрегацию тромбоцитов. |
Используемая аббревиатура: БТП – бедная (обедненная) тромбоцитами плазма, ОТП – обогащенная тромбоцитами плазма, TхA2 — тромбоксан А2, С – концентрация, GP – гликопротеид.
Вид классической двухфазной кривой агрегации тромбоцитов:
При введении адреналина и низких доз АДФ обычно образуется двухфазная кривая агрегации, в то время как при введении других агонистов, либо при высоких концентрациях индукторов, возможно слияние первой и второй волн. При двухфазной агрегации вторая волна связана с реакцией высвобождения гранул тромбоцитов.
Параметры агрегатограммы.
Основные параметры агрегатограммы можно интерпретировать только после предварительной оценки активности тромбоцитов по типам кривых агрегатограммы (обратимая, двухфазная, необратимая и отсутствие агрегации тромбоцитов).
Основными параметрами агрегатограммы являются интенсивность первичной (Тпа), вторичной (Тва), максимальной агрегации (Тма) и дезагрегации (Тда). О динамике процесса агрегации на графике следует судить по углам наклона кривой агрегатограммы на этапе первичной агрегации (α1), вторичной агрегации (α2) и дезагрегации (β). Характеристикой динамики реакции высвобождения эндогенных стимуляторов агрегации тромбоцитов является время латентного периода для коллаген-индуцированной агрегации (tлп) и время начала вторичной агрегации (tва) в норме для двухфазных кривых агрегатограммы (высоких доз АДФ и адреналина).
Для агрегации, индуцированной коллагеном важно также оценить укорочение или удлинение латентного периода (tлп) по сравнению с величиной этого показателя у здоровых людей.
Качественная оценка агрегатограммы позволяет не только диагностировать гипер- или гипореактивность тромбоцитов, но и предположить причины их возникновения. Для количественной регистрации различных типов агрегатограмм следует вычислять следующие показатели:
— при необратимой агрегации – Тма, Тпа, Тда, Tва, α1, α2, из которых самыми информативными являются Тва, α2 и Tва;
— при обратимой агрегации – Тма и Тда.
Диапазон колебаний основных показателей агрегатограммы:
| Параметры агрегатограммы | Диапазон изменений | Параметры агрегатограммы | Диапазон изменений |
| Тма | 30-50% | Tва | 30-45 с |
| Тва | 30-40% | α1 | 60-75 º |
| Тда | 60-80% (от величины Тпа) | α2 | 60-75 º |
| Тпа | 10-20% | β | 30-45 º |
| tлп | 25-30 с |
Референсные значения
Агрегационная активность в норме составляет при использовании индукторов:
Анализ на агрегацию тромбоцитов: диагностика тромбов
В медицинском центре Ейска «Сенситив» есть своя лаборатория для клинической диагностики, в которой проводятся самые современные исследования. Многие из этих исследований стали доступны для ейчан совсем недавно, и анализ на агрегацию тромбоцитов – одно из таких исследований.
Что такое «агрегация тромбоцитов»
Тромбоциты представляют собой бесцветные кровяные клетки, функция которых — защита организма от кровопотерь. Когда ткани организма повреждаются, тромбоциты мгновенно устремляются к месту повреждения и блокируют его, предотвращая чрезмерную кровопотерю. Такая блокировка осуществляется за счет того, что тромбоциты мгновенно склеиваются между собой, образуют блок, который закрывает рану. Это процесс блокировки и называется агрегацией тромбоцитов. Процесс происходит в два этапа:
Когда организм здоров, эта функция носит защитный характер. Но если в организме пошли патологические изменения, образования тромбов способно нарушить питание в жизненно важных органах и тканях.
К чему приводит нарушение агрегации тромбоцитов
Если процесс агрегации нарушен, это может привести к негативным последствиям. Так, если активность бесцветных кровяных клеток повышена, то это может привести к инсульту, инфаркту. А если выработка тромбоцитов понижена, то это может приводить к большой потере крови: человек страдает частыми кровотечениями, которые долго не прекращаются, приводят к истощению и анемии.
Именно для того, чтобы предотвратить эти последствия, проводится анализ агрегации тромбоцитов. Показанием к прохождению анализа являются:
Расшифровка анализа на агрегацию тромбоцитов
В анализе на агрегацию тромбоцитов о хорошем кроветворении говорят показатели 25 – 75%. Это значит, что ткани и органы нормально снабжаются кислородом, и тромбы отсутствуют.
Норма тромбоцитов
| Возраст | Показатель, х 10^9/л |
| Новорождённый | 100–420 |
| Ребёнок до года | 160–320 |
| 1–4 года | 150–300 |
| 15–18 лет | 180–340 |
| Мужчины старше 18 лет | 180–400 |
| Женщины старше 18 лет | 150–380 |
Как сдают анализ на агрегацию тромбоцитов
Анализ крови на агрегацию тромбоцитов требует особой подготовки, так как от этого зависит его результат. Для анализа осуществляется забор крови из вены. Перед этим пациент должен:
Исследование проводится в утренние часы натощак. Перед процедурой разрешается употреблять только чистую негазированную воду.
Если не соблюдать эти правила, результат будет недостоверным из-за веществ, находящихся в крови.
Расшифровка анализа на агрегацию тромбоцитов
Результат исследования предоставляют в процентах. Нормой считается агрегация тромбоцитов в диапазоне от 30 до 75%. Это зависит от индуктора, с помощью которого проводилась проба. Информацию сравнивают с таблицей средних значений у здорового человека.
| Индуктор | Норма, % |
|---|---|
| АДФ | 30,7-77,7 |
| Адреналин | 35-92,5 |
| Коллаген | 46,4-93,1 |
| Ристомицин | 30-60 |
Иногда практикуется проведение анализа как с одним, так и с несколькими индукторами сразу.
На конечный ответ могут повлиять любые тонкости, например, состав или завод-изготовитель препарата. Поэтому не стоит сравнивать свой анализ со среднестатистическими нормами из интернета.
Нормы агрегации тромбоцитов у беременных
В период беременности здоровый показатель скорости склеивания тромбоцитов у женщин колеблется от 30 до 60%, причем без привязки к определенному индуктору. Беременной женщине не стоит самой оценивать анализ, предоставьте это наблюдающему вас врачу.
Что показывает анализ на агрегацию тромбоцитов
Если содержание повышено, речь идет о гиперагрегации (сгущение крови вплоть до образования сгустков-тромбов). Низкая концентрация – это гипоагрегация (хрупкие сосуды, частые кровотечения). И в том, и в другом случае результаты должен увидеть врач, чтобы назначить оптимальную терапию.
В расшифровке исследования также указывают следующие пункты:
| Показатель | Норма |
|---|---|
| Время течения крови | Примерно 3 мин |
| Свертываемость | До 20% |
| Время агрегации | Около 10 минут (кровь из вены)td> |
| Протромбиновый индекс | 92-106% |
| Тромбиновое время | 14-19 секунд |
| Фибриноген | 2-4 г/л |
| Активированное частичное тромбопластиновое время | 30-40 секунд |
| Адгезия | 21-50% |
В ходе лечения специалисты рекомендуют сдавать кровь на агрегацию тромбоцитов несколько раз, с промежутком в две-три недели. Свежие данные дадут возможность увидеть динамику, оценить эффективность лечения.
Агрегация тромбоцитов с АДФ
Описание
Агрегация тромбоцитов с АДФ — диагностика оценки активации реакции слипания (агрегации) тромбоцитов с использованием специального индуктора агрегации — аденозиндифосфата (АДФ). АДФ способствуют склеиванию тромбоцитов (агрегации). Тест агрегация тромбоцитов с АДФ позволяет провести оценку функции тромбоцитов посредством изучения их агрегации под воздействием индуктора агрегации. Анализ помогает диагностировать заболевания свертывающей системы крови.
Тромбоциты — это клетки крови, которые ответственны за свертывание. Состояния, связанные со снижением агрегации (слипания) тромбоцитов, включают наследственные и приобретенные нарушения функции клеток. Анализ на агрегацию тромбоцитов проводят для выявления и диагностики дисфункции тромбоцитов у пациентов с чрезмерными кровотечениями.
Когда повреждаются сосуды тромбоциты скапливаются в месте повреждения, активируются и прилипают друг к другу, образуя тромбоцитарный тромб, происходит образование первичной гемостатической пробки, которая способствует остановке кровотечения и заживлению раны. При активации тромбоцитов возникает реакция, завершающаяся активацией фосфолипазы. В результате мембрана клетки изменяет свойства и может вступать в контакт с соседними клетками. Вследствие этого тромбоциты могут агрегировать друг с другом и образовывать тромбоцитарный тромб.
Активация тромбоцитов — необходимый элемент для нормального гемостаза. В нормальных условиях циркулирующие тромбоциты не взаимодействуют с внутренней поверхностью и эндотелиальными клетками сосудов. Но при повреждении стенки сосудов в просвет сосуда выходит коллаген и тромбоциты при участии фактора Виллебранда прилипают (адгезия) к поврежденному участку сосуда.
Повышенная агрегация тромбоцитов сопровождается ишемической болезнью сердца и развитием инфаркта миокарда.
Подготовка
Специальная подготовка не требуется. Взятие крови рекомендуется проводить не ранее, чем через 6–8 часов после последнего приема пищи. Накануне исследования следует исключить приём алкоголя и курение, физические и эмоциональные нагрузки.
Если пациент принимает лекарственные препараты, следует проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности проведения исследования на фоне приёма препаратов или возможности его отмены перед исследованием, длительность отмены определяется периодом выведения препарата из крови.
Интерпретация результатов
Интерпретация теста основывается на анализе характера агрегации (одно- или двухволновая, полная или неполная, обратимая или необратимая), а также некоторых других показателей.
Единицы измерения: %
В процентах норма соответствует 25–75%.
Агрегация тромбоцитов
Для оценки функции тромбоцитов в Лаборатории ЦИР проводится анализ на индуцированную агрегацию тромбоцитов. Это анализ высокого качества, выполняется на автоматическом агрегометре. Так как этот анализ резко меняется при приеме препаратов, влияющих на свертывание крови (антиагреганты, например, аспирин, тромбо-асс, антикоагулянты, например, гепарин), желательно сдавать его до начала приема этих лекарств. По каждой агрегатограмме врач-лаборант выдает заключение.
Анализ на агрегацию тромбоцитов рекомендуется в следующих случаях: при 
невынашивании беременности, неудачных попытках ЭКО, тяжелых осложнениях беременности в анамнезе, бесплодии неясного генеза, а также при повышенной кровоточивости: легкое образование синяков, меноррагии, носовые кровотечения.
В кривой агрегации оцениваются амплитуда агрегации, форма кривой, наличие одной или двух волн, а также наличие дезагрегации.
Важная информация: сочетание приема пищевых продуктов, фитопрепаратов и пищевых добавок, содержащих компоненты из данного списка, с приемом антиагрегантов (тромбоАСС) и антикоагулянтов (гепарин) является опасной по риску кровотечения комбинацией (категория D по классификации FDA). Риск кровотечения в большинстве случаев превышает потенциальную пользу.
Агрегация с АДФ (синяя линия) и арахидоновой кислотой. Агрегационный ответ резко снижен. Дезагрегация практически отсутствует.
Агрегация с АДФ.
Агрегационный ответ снижен. Дезагрегация практически отсутствует.
