Глазные мази
Глазные мази широко применяются в офтальмологии, наряду с иными формами лекарственных средств – каплями для глаз, гелями, глазными пленками.
Мази могут относиться к разным видам лекарственных групп и обладать различными свойствами, к примеру:
В этот раздел также включены крема и гели, так как имеют схожую консистенцию (крем для глаз Демалан, гель для ухода за кожей век Блефарогель). Эти средства применяются в терапии и профилактике клещевого блефарита, который вызывает паразитирующий в основании ресниц клещ рода Демодекс.
К особенностям глазных мазей можно отнести их вязкость, которая при закладывании за нижнее веко может вызывать кратковременное затуманивание зрения. Это происходит из-за присутствия пленки глазной мази на роговичной поверхности и обычно быстро проходит самопроизвольно.
Из рекомендаций по применению препаратов данной формы, следует отметить особенности их дозирования. Так, длина полоски (столбика) мази, закладываемой за нижнее веко, должна быть не более 1 сантиметра, так как применение большего объема нецелесообразно, ведь оно просто не уместится в конъюнктивальной полости глаза. Кроме того, перед закладыванием мазей, необходимо снимать контактные линзы и вставлять их вновь только по прошествии 15-20 минут.
Стоит отметить, что наилучший лечебный эффект глазные мази дают при применении их непосредственно перед сном. Это обусловлено возникновением за веками глаз, депо препарата, что значительно повышает терапевтическое действие препарата.
Свои особенности имеет и применение противоклещевых препаратов. Так, глазные гели и крема с акарицидными свойствами, для контакта с внутренними средами глаза не предназначены. Не стоит им контактировать и со слизистой оболочкой (конъюнктивой), по крайней мере, продолжительное время. Поэтому, при применении их, рекомендуется избегать попадания лекарственной субстанции непосредственно в глаза, что может вызвать кратковременную резь, которая, впрочем проходит самостоятельно.
Все глазные мази, как и любые медицинские препараты, имеют подробные инструкции по применению. Ознакомление с ними обязательно перед использованием даже самых безобидных, на первый взгляд, средств.
Заполните форму и получите скидку 15 % на диагностику!
Воспалительные заболевания глаз
Воспалительные заболевания глаз развиваются вследствие специфической реакции организма на повреждение или внедрение чужеродного агента, и составляют основную часть всей офтальмологической патологии. При отсутствии лечения эти болезни могут приводить к серьезным осложнениям: помутнению роговицы, снижению зрения, распространению процесса на смежные ткани и органы.
Воспалительный процесс может возникать в любом отделе глазного яблока: роговице, конъюнктиве, склере, радужке, сосудистой оболочке. Чаще всего в практике врача-офтальмолога встречается патология переднего отдела глаза.
Конъюнктива – наружная оболочка, покрывающая глазное яблоко и веки, которая первой контактирует с вредными воздействиями окружающей среды. Поэтому конъюнктивит занимает 60% всех воспалительных заболеваний.
По течению выделяют острый и хронический вариант болезни. Основные симптомы заболеваний глаз в острой стадии: покраснение конъюнктивы, интенсивное слезотечение, ощущение «песка в глазах», непереносимость яркого света, боль и жжение. При хронической форме всегда развивается двустороннее воспаление.
Данное заболевание возникает при поражении роговицы (прозрачной оболочки переднего отдела глаза). Отличительная черта патологии – резкое уменьшение размеров глазной щели вплоть до полного смыкания век, возникающее из-за раздражения нервных рецепторов. Другие признаки: повышение чувствительности к свету, слезотечение, интенсивная боль, ощущение инородного тела. При длительном течении болезни наблюдается изъязвление роговицы.
Заболевание представляет собой острое воспаление сальной железы или волосяного фолликула века. Патология имеет характерную клиническую картину: сначала возникает припухлость и покраснение участка века, которое может сопровождаться зудом, жжением, ощущением инородного тела. Через несколько дней припухлость уплотняется, в ее центре появляется желтая точка, что свидетельствует о созревании гнойника. Затем происходит вскрытие ячменя с выделением гноя. При тяжелом течении болезни формируется обширный абсцесс с тенденцией к распространению на окружающие ткани.
Данное заболевание глаз характеризуется хроническим воспалением краев век различной этиологии. Местные симптомы патологии: гиперемия и отечность век, боль и жжение в глазном яблоке, снижение четкости зрения. Также могут наблюдаться выделения слизистого или гнойного характера, которые приводят к склеиванию век и невозможности открыть глаза. При чешуйчатом блефарите отмечается интенсивное мелкопластинчатое шелушение кожи века. При язвенном блефарите образуются поверхностные кожные дефекты, сопровождающиеся воспалением волосяных мешочков ресниц.
В зависимости от локализации поражения выделяют передний увеит (иридоциклит) и задний увеит (хориоретинит). При иридоциклите отмечается боль и жжение, интенсивное слезотечение, покраснение, снижение остроты зрения. Хориоретинит характеризуется скудной клинической симптоматикой. Заболевание протекает в хронической форме, первыми признаками являются тупые боли внутри глазного яблока, «туман» перед глазами, искажение формы окружающих предметов. Без лечения болезнь может заканчиваться полной потерей зрения.
Причины развития воспалительных заболеваний глаз
Клиницисты выделяют основные этиологические факторы заболеваний глаз:
Причины заболевания глаз
Менее распространенные причины заболеваний глаз: длительное ношение контактных линз, нарушения обмена веществ, авитаминоз А, эндокринные заболевания, атеросклеротические и другие поражения сосудов глазного яблока.
Методы лечения и профилактики воспалительных заболеваний глаз
Независимо от этиологического фактора, воспалительные процессы глаз требуют незамедлительного оказания квалифицированной медицинской помощи. Этиологическая терапия назначается в случае инфекционной природы болезни. Применяются глазные капли с антибактериальными или противовирусными препаратами, при тяжелом течении используют пероральное и внутривенное введение лекарств. Аллергическая патология требует назначения антигистаминных средств, мазей с кортикостероидами.
Широко применяется промывание глаз слабым раствором фурацилина, настоем аптечной ромашки. При поражении переднего отдела глаза используются методы физиотерапии: массаж век, лазерная терапия, магнитостимуляция, озонотерапия. При воспалении век могут проводится амбулаторные хирургические вмешательства по вскрытию гнойников.
Воспаление глаз можно предотвратить, соблюдая несложные рекомендации:
Методы лечения и профилактики воспаления глаз
При появлении любых неприятных ощущений глазном яблоке следует немедленно обратиться к офтальмологу. Ранняя диагностика и лечение заболевания позволяют избежать тяжелых осложнений.
Глазные капли и мази для лечения конъюнктивита
Конъюнктивит – воспаление тонкой слизистой оболочки, охватывающей глазное яблоко и прилегающие к нему поверхности век. Эта соединительная оболочка, или конъюнктива, в норме прозрачна и бесцветна; она служит для увлажнения роговицы жидким слизистым секретом, который вырабатывается собственными железами конъюнктивы в дополнение к секрету основных слезных желез. Питание конъюнктива получает с циркуляцией крови в сети мелких, практически незаметных сосудов, тесно связанных с системой кровоснабжения век. Воспалительные процессы в этом важном структурном элементе зрительной системы проявляются как общими для всех конъюнктивитов симптомами, обусловленными анатомическим строением конъюнктивы (покраснение глаз из-за набухания и кровенаполнения сосудистой сетки, характерная мутность, ощущения дискомфорта в глазу, усиленное слезотечение), так и специфическими, обусловленными причиной и источником воспаления (наличие/отсутствие гнойного экссудата, зуда или боли, светобоязни или отечности век, и пр.). Наконец, некоторые формы конъюнктивита, – например, хламидийный на ранних этапах, – могут длительное время протекать практически бессимптомно.
Природой и патогенными свойствами поражающего фактора, а также типом течения конъюнктивита (острый или хронический) определяется и терапевтический подход. Так, наряду с устранением общих симптомов (противовоспалительные, десенсибилизирующие, по показаниям – увлажняющие препараты) при конъюнктивите всегда должны приниматься меры этиопатогенетической направленности, призванные устранить причины воспаления. Поэтому первоочередной задачей офтальмолога обычно выступает изучение анамнеза, дифференциация между различными предполагаемыми типами конъюнктивита, уточняющая диагностика (например, бактериальный посев или серологическое исследование для точной идентификации возбудителя инфекционно-воспалительного процесса).
Таким образом, от этиологических причин конъюнктивита зависит и клиническая картина, и наиболее вероятная динамика развития, и ответная терапевтическая стратегия. Кроме того, этиологический критерий лежит в основе общепринятой типологической классификации конъюнктивитов. Так, ниже приведены наиболее распространенные варианты конъюнктивита и наиболее эффективные, на сегодняшний день, средства его лечения. Следует подчеркнуть, что данные сведения предоставляются исключительно в информационно-ознакомительных целях и никоим образом не могут использоваться в качестве рекомендаций для самолечения.
Инфекционный конъюнктивит
Статистически лидирующий вариант воспаления конъюнктивы. В зависимости от возбудителя, делится на подгруппы: вирусный, бактериальный, грибковый. При этом заболеваемость у детей распределяется по этим подгруппам с примерно равной частотой, тогда как у взрослых обнаруживаются преимущественно вирусные формы (свыше 80%). В общей структуре заболеваемости возрастает доля грибковых конъюнктивитов (офтальмомикозов), что объясняется, прежде всего, катастрофически безответственным и бесконтрольным применением антибиотиков населением (при подавлении бактериальной флоры активизируется грибковые культуры, в т.ч. патогенные).
Препараты для лечения вирусного конъюнктивита
При вирусном конъюнктивите (он может быть вызван вирусами гриппа, герпеса и др.; всего насчитывается около 40 опасных для человека видов) основной терапевтической задачей является стимуляция и интенсификация иммунного отклика. С этой целью назначаются:
Капли и мази при бактериалной (гнойной) форме
При бактериальном конъюнктивите назначаются антибиотики:
Назначать лекарственные средства (и их дозировку, кратность и продолжительность применения) и оценивать эффективность их применения может только специалист! Обращаясь в наш офтальмологический центр Вы можете быть уверены в индивидуальном подходе и высоких результатах лечения заболеваний глаз у детей и взрослых.
Лечение грибковых поражений (микозов)
При грибковом конъюнктивите (офтальмомикозе) лечение, как правило, длится значительно дольше, чем при других инфекционных конъюнктивитах, и включает специфические антимикозные средства, причем в промышленных масштабах глазные противогрибковые капли в мире практически не производятся – их готовят экстемпорально (по мере необходимости): Флуконазол, Амфотерицин и др.
Некоторые случаи требуют дополнительного приема таблетированных форм антимикотика, а также одновременного применения противовоспалительных, антигистаминных (противоаллергических) и антибактериальных капель и мазей.
Рис.3 Глазные капли закладываются за веко на ночь и обеспечивают длительное воздействие
Глазные капли и мази при аллергическом конъюнктивите
При аллергическом конъюнктивите необходимо, в первую очередь, устранить или минимизировать контакт с аллергеном. Для купирования симптоматики назначаются антигистаминные H1-блокаторы, угнетающие аллергическую реакцию:
Могут быть также назначены таблетированные препараты системного антигистаминного действия (напр., Тавегил, Супрастин, Лоратадин и их аналоги).
Лекарства при хроническом конъюнктивите
Под хроническим конъюнктивитом, как правило, подразумевается раздражение и воспаление конъюнктивы, вызванное длительным действием вредоносных физических или химических факторов, либо активными очагами хронической инфекции в других органах.
Поэтому важно не только лечить причину конъюнктивита, но и применять слезозаменители. [1]
Рис.4 Слезозаменители (увлажняющие капли) используемые при хроническом конъюктивите
«Катионорм» – это уникальная катионная эмульсия, которая подойдет людям с глаукомой, блефаритом, аллергическим конъюнктивитом и людям, применяющим гормонозаместительную терапию (гормоны в менопаузу, оральные контрацептивы). Препарат восстанавливает все три слоя слезы и предотвращает зуд и покраснение глаз. Катионорм помогает при выраженных резях и сухости в глазах, появляющихся уже с утра, и быстро снимает дискомфорт. Капли можно наносить прямо на линзы. Применять капли следует по 1-2 капли в глазной мешок 1-4 раза в сутки. [2]
«Окутиарз» – глазные капли на основе гиалуроновой кислоты (естественной составляющей слезы человека) со сверхвысокой молекулярной массой помогают быстро облегчить сухость и устранить резь в глазах, возникающие эпизодически, после продолжительной зрительной работы (компьютерный синдром у офисных сотрудников, автомобилисты/мотоциклисты, часто летающие, путешественники, студенты). Кроме того, капли подходят людям после офтальмологических операций и людям, которые носят контактные линзы недавно. Не содержат консервантов, могут находиться в непосредственном контакте с линзами. Способ применения: 1-4 раза в сутки по 1 капле. [3]
«Офтагель» – глазной гель с карбомером в максимальной концентрации длительно увлажняет глазную поверхность, устраняет рези и слезотечение глаз, при этом не требует частых закапываний, его можно применять один раз в день, как средство дополнительного увлажнения глаз. Подходит людям не имеющим возможности или желания пользоваться каплями в течении дня. Применять по 1 капле препарата 1 – 4 раза в сутки в зависимости от степени выраженности симптомов. [4]
В заключение необходимо акцентировать следующие моменты:
Применяемые в офтальмологии современные препараты обладают, как правило, широким спектром и комбинированным характером действия, поэтому одно и то же лекарство может назначаться при различных типах и формах конъюнктивита. С другой стороны, каждый вариант воспалительного процесса требует особого подхода, – например, герпетическая вирусная инфекция лечится несколько иначе, чем «простая» аденовирусная.
Далее, существуют весьма опасные, но статистически более редкие, или же не типичные для наших широт формы конъюнктивита, – паразитарный, эпидемический Коха-Уикса, этиологически неясный, смешанный (с вовлечением роговицы, век и т.д.), – терапия которых выходит за рамки объема данной статьи.
Наконец, многие из описанных выше препаратов имеют абсолютные или относительные противопоказания, т.е. должны исключаться или назначаться в щадящих дозировках (либо под особым медикаментозным прикрытием) при лечении конъюнктивита в таких категориях пациентов, как дети, беременные или кормящие женщины, люди со слабым иммунитетом, больные с тяжелой соматической патологией и пр. Учитывая огромное количество подобных клинических, терапевтических, фармакологических нюансов, следует категорически исключить любые попытки самолечения, в т.ч. «народными» средствами. Конъюнктивит любого генеза (происхождения) не настолько безобиден, как кажется многим; в некоторых случаях он несет прямую опасность зрению, поэтому столь важна своевременность обращения за офтальмологической помощью.
Мази для глаз от воспаления
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Воспаление глаз, или конъюнктивит является достаточно распространенным офтальмологическим заболеванием, которое поражает как детей, так и взрослых. Конъюнктивит разделяют на несколько типов (бактериальный, аллергический, грибковый и вирусный). Для терапии каждого из них используют разные мази для глаз.
[1], [2], [3], [4], [5], [6]
Показания к применению мазей для глаз от воспаления
Мазь для глаз от воспаления используется для лечения конъюнктивитов, а также кератитов различной этиологии. Как правило, подобные средства входят в комплексную терапию. Их редко применяют самостоятельно. Также следует обратить внимание, что воспаление глаз может быть вызвано не только вирусами, но и грибками, бактериями (в том числе и хламидиями). Также воспаление может быть аллергическим.
Форма выпуска
На сегодняшний день в аптеках можно найти достаточно большое количество различных препаратов, которые созданы для лечения воспаления глаз. Мази считаются одними из самых популярных. Офтальмологи считают, что именно эта форма выпуска наилучше справляется с заболеваниями глаз вирусного и грибкового характера лучше всего, так как имеет вязкую структуру.
Благодаря своей консистенции мазь намного лучше распределяется по поверхности века, благодаря чему оказывает терапевтическое воздействие на довольно длительные временные промежутки. Также пациент может самостоятельно контролировать дозу препарата, в то время, как с каплями это делать достаточно трудно.
Чтобы достичь положительного результата, мазь для глаз от воспаления рекомендовано наносить на ночь. Тем более что вы не будете страдать от временного ухудшения зрения, так как будете спать.
Мази часто применяют при ожогах, вирусных инфекциях, эрозиях и внешних повреждениях.
[7], [8], [9]
Фармакодинамика и фармакокинетика
Рассмотрим фармакодинамику мазей для глаз от воспаления на примере популярного препарата «Ацикловир», который можно использовать даже для лечения детей.
Средство проявляет активность по отношению к таким вирусам, как Herpes simplex, Эпштейна-Барра и Varicella zoster. Чаще всего его используют для терапии конъюнктивита, который был вызван герпесом. Ацикловир, попадая в инфицированные клетки, фосфолируется и превращается в ацикловира монофосфат. Позже он превращается в дифосфат под влиянием гуанилатциклазы. Когда на дифосфат действуют некоторые клеточные ферменты, он становится трифосфатом.
Именно ацикловира трифосфат начинает встраиваться в ДНК вируса, что блокирует его размножение.
Благодаря своей структуре мазь быстро и без проблем проникает в глубокие слои эпителия роговицы, чем вызывает большую концентрацию своего основного компонента во внутриглазной жидкости. При наружном применении лекарственный препарат можно обнаружить лишь в моче пациента, но в настолько незначительном количестве, что он не имеет никакого терапевтического значения.
Названия мазей для глаз от воспаления
Если вы заметили, что у вас начали воспаляться глаза, прежде всего, нужно пойти на осмотр врача. Только он может поставить правильный диагноз и назначить подходящую терапию. Какие же мази помогают при разных типах конъюнктивита?
При бактериальном (в том числе и хламидийном) конъюнктивите:
Мазь используется не менее трех раз в сутки. Ее обычно закладывают под нижнее веко. Может быть использована для лечения воспаления у детей. Курс продолжается до тех пор, пока не исчезнут все симптомы заболевания. Но при этом лечение не стоит продолжать по истечении двух недель.
Препарат противопоказан при непереносимости его компонентов и при каких-либо патологиях печени. Иногда использование мази может приводить к нежелательным местным и аллергическим реакциям различной степени тяжести.
Закладывать в небольшом количестве за нижнее веко через каждые четыре часа. Курс терапии длится пять-семь дней.
Препарат не рекомендовано принимать детям до 18 лет. Также он противопоказан в случае непереносимости его компонентов. Среди самых популярных побочных эффектов врачи выделяют: припухлость век, аллергию, зуд, гиперемию.
Вирусные конъюнктивиты лечат с помощью таких мазей:
Для нанесения под веко используется небольшой слой мази (около 1 см). Использовать следует не реже трех-четырех раз в сутки. Лечение продолжается от пяти до двенадцати дней, в зависимости от типа заболевания.
Препарат запрещено использовать во время беременности и кормления грудью, до 18 лет, а также при непереносимости его компонентов. Иногда возможны побочные эффекты: жжение, аллергия, затуманивание зрения.
Препарат можно начинать использовать с детского возраста. Наносить под веко тонкой полоской (около 10 мм). Использовать не реже пяти раз в день. Между нанесениями должно пройти хотя бы четыре часа. После заживления и исчезновения симптомов терапию продолжают еще дня три.
Если вы не переносите компонентов средства, использовать его не рекомендуется. Беременные женщины могут использовать средство только под присмотром лечащего врача. Иногда при использовании мази возникают аллергические реакции различной степени тяжести, точечная кератопатия поверхностного типа, блефарит.
При аллергическом конъюнктивите, как правило, используют глазные капли. Но если вы предпочитаете использовать для терапии мази, тогда стоит обратить внимание на следующие:
Использовать не реже трех-четырех раз в день, нанося тонким слоем под нижнее веко (1,5 см). Частоту применения стоит уменьшать при улучшении состояния пациента. Можно сочетать мазь с каплями Тобрадекс.
Препарат не рекомендовано принимать для терапии воспалительных процессов глаз вирусной этиологии, грибковых и гнойных глазных болезнях, а также во время грудного вскармливания, до 18 лет, после того, как из роговицы было удалено инородное тело.
Иногда при использовании мази могут возникать побочные эффекты: неприятный дискомфорт, жжение, аллергия, зуд, припухлость век, головные боли, ринорея, вторичные бактериальные инфекции.
Закапывают капли от трех до четырех раз в день под нижнее веко по 1 капле в каждый глаз. Если заболевание носит острый характер, можно использовать лекарственное средство каждые два часа. При хронических заболеваниях терапию прекращают постепенно.
Капли не стоит принимать при непереносимости ее компонентов, грибковых болезнях, трахоме, опухоли глаз, острых вирусных заболеваниях, во время вынашивания ребенка, до шести лет. Во время использования препарата пациент может, в некоторых случаях, ощущать жжение и покалывание в глазах, веки могут отекать. Также среди побочных действий можно выделить: глаукому, катаракту, передний увеит, мидриаз.
Мазь Тетрациклин
Тетрациклиновая мазь чаще всего используется для терапии бактериального конъюнктивита. Активным компонентом лекарственного средства является антибиотик тетрациклин, который отличается достаточно широким спектром действия (действует бактерицидно на: бруцеллы, кампилобактерии, листерии, нейсерии, актиномицеты, балантидии, боррелии, стрептококки (за исключением бета-гемолитических стрептококков группы А), клостридии, микоплазмы, пропионобактерии, трепонемы, уреаплазма). Рекомендовано наносить препарат под нижнее веко три-пять раз в сутки, используя тонкий его слой.
Средство не рекомендовано использовать при: воспалительном процессе в глазе вирусной и грибковой этиологии, детям до пяти лет, непереносимости его основного компонента, во время вынашивания ребенка и грудного вскармливания.
Достаточно редко мазь Тетрациклин может вызвать фотосенсибилизацию, при которой глаза становятся слишком чувствительными к солнечному свету. Иногда у пациентов могут развиваться аллергические реакции (жжение, отечность, покраснение). Если мазь использовать слишком долго возможны побочные действия со стороны ЖКТ.
Мази для глаз от воспаления и покраснения
Главной задачей любой мази для глаз является оказание противовоспалительного и антиаллергического действия. Очень часто воспалительный процесс сопровождается покраснением в области глаза. Для того чтобы снять эти неприятные симптомы используют самые разнообразные препараты, но самым эффективным из них считается Гидрокортизоновая мазь.
Активным действующим компонентом лекарственного препарата является ацетата гидрокортизона, который относится к группе глюкокортикостероидных средств. Он отличается антиаллергическим, противовоспалительным, противоотечным и противозудным действием. Благодаря основному веществу средство затрудняет миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления и снижает проницаемость капилляров.
Врач может порекомендовать использование Гидрокортизованой мази в таких случаях:
Среди основных побочных действий от использования средства можно назвать: аллергия, жжение, туманность зрения на некоторое время. Мазь противопоказана при: трахоме, нарушениях целостности поверхности глаза, вирусных, грибковых и бактериальных заболеваниях, первичной глаукоме, непереносимости основных компонентов.
Применение: 1 см мази заложить за нижнее веко 2-3 раза в сутки. Терапия продолжается одну-две недели. Если будет нужно, врач может увеличить время использования препарата. Не рекомендовано продлевать курс самостоятельно.
Аналогом данного препарата является мазь «Максидекс».
Мазь для глаз от воспаления для детей
При воспалительном процессе в глазу у детей не рекомендовано использовать мази, в основу которых входит антибиотик. Грудные дети чаще всего болеют на дакриоцист. Самыми частыми болезнями у детей постарше являются разные конъюнктивиты. Для лечения используют популярные мази. Среди них особо стоит выделить:
Ацикловир. Это популярный противовирусный препарат, активным действующим веществом которого является ацикловир. Закладывается небольшое количество мази (около 1 см) за нижнее веко. Использовать рекомендовано до пяти раз в сутки через каждые четыре часа. Терапия продолжается до полного исчезновения симптомов, но стоит продолжать использовать препарат раз в сутки еще три дня.
Препарат можно назначать детям с младенческого возраста, но при этом он противопоказан женщинам, которые кормят детей грудью, и при непереносимости компонентов средства. Среди основных побочных эффектов можно выделить: отеки, жжение, блефарит.
Способ применения и дозы
Перед нанесением мазей для глаз от воспаления нужно запомнить некоторые важные правила:
[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]
